Studie o účinnosti a bezpečnosti CBLB612 pro profylaxi neutropenie

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Ženy ve věku nad 18 let včetně.
3. Pacientky s histologicky prokázanou diagnózou karcinomu prsu, u kterých je indikován 1. cyklus léčby AC chemoterapií (s 3týdenním odstupem).
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
6. Dokončení všech předchozích terapií rakoviny (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo studijní terapie) nejpozději 4 týdny před studií CBLB612.
7. Všechny akutní toxické účinky jakýchkoli předchozích terapií <1. stupeň před studií, kromě alopecie a/nebo neurotoxicity (1. nebo 2. stupeň je povolen).

8. Přiměřená funkce krvetvorby:

   • WBC ≥3,0 x 103/μl;
   • PTT ≥1,5 x 103/μl;
   • Krevní destičky ≥75 x 103/μl;
   • Hemoglobin ≥10 g/dl.

9. Přiměřená funkce jater:

   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • ALT a AST ≤3 x ULN;
   • Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN.

10. Přiměřená funkce ledvin:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

11. Adekvátní hodnoty hemostatického systému:

    • protrombinový čas;
    • ≤1,5 x ULN;
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x ULN;
    • INR ≤ 1,5 x ULN.

12. Přiměřená srdeční funkce, tzn

    • LVEF ≥45 na základě ultrazvukového vyšetření srdce nebo radionuklidové angiografie;
    • 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem, mohou se objevit neklinicky významné změny, které nevyžadují lékařskou intervenci.

13. Negativní test na markery sérologické infekce:

    • Negativní test na protilátky proti HIV;
    • Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
    • Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C nebo negativní test na mRNA viru hepatitidy C;
    • Negativní test na protilátky proti Treponema pallidum.
14. Negativní těhotenský test.

15. Souhlas pacientky se zachovanou reprodukční funkcí používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po studijní terapii.

    • např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, subkutánní implantát nebo dvoubariérová metoda (kondom s antikoncepční houbičkou nebo antikoncepční vaginální čípek).
16. Pacient musí být připraven a schopen splnit požadavky protokolu studie a mít příležitost účastnit se studie během plánovaného období.

Kritéria vyloučení:

1. Rychle progredující, klinicky nestabilní karcinom prsu s přítomnými klinickými příznaky mozkových nebo meningeálních membránových metastáz.
2. Specifické kontraindikace nebo údaje o přecitlivělosti ve vztahu k některému z následujících léků: doxorubicin, cyklofosfamid, CBLB612, antiemetika (aprepitant, palonosetron), protizánětlivé léky (včetně paracetamolu a aspirinu), jakož i pomocné látky výše uvedených léčivých látek včetně polysorbát 80.
3. Febrilní neutropenie v anamnéze.
4. Přítomnost autoimunitního onemocnění.

5. Akutní nebo chronické/recidivující zánětlivé oční onemocnění nebo jakákoli jiná významná oční porucha.

   • do studie mohou být zařazeni pacienti s mírnou a střední myopií nebo hypermetropií nebo presbyopií.
6. Těhotenství nebo kojení, odmítnutí používání adekvátních metod antikoncepce během studie.

7. Známky probíhajícího systémového bakteriálního, plísňového nebo virového infekčního onemocnění nebo lokální infekce vyžadující léčbu při randomizaci.

   • do studie mohou být zařazeni pacienti s lokální plísňovou lézí v oblasti kůže nebo nehtu.
8. Systémová antibiotická terapie po dobu až 72 hodin před randomizací.
9. Předchozí radioterapie ≥30 % kostní dřeně.
10. Chirurgie nebo chemoterapie nebo experimentální farmakoterapie během 4 týdnů před randomizací.
11. Transplantace prekurzorových buněk kostní dřeně nebo periferní krve.

12. Příjem více než 10 porcí alkoholických nápojů týdně nebo anamnestické údaje o alkoholismu, narkománii, zneužívání drog.

    • jedna porce alkoholického nápoje je 250 ml piva, 125 ml vína nebo 30 ml silného alkoholického nápoje.
13. Současná imunosupresivní léčba včetně systémové léčby kortikosteroidy.
14. Klinicky významné abnormální vitální funkce, výsledky laboratorních a instrumentálních testů na základě hodnocení zkoušejícího.
15. Jakékoli onemocnění, stav, orgánová dysfunkce nebo porucha centrálního nervového systému při příjmu omamných látek, které podle výzkumníka mohou ovlivnit schopnost účastnit se studie nebo bránit hodnocení výsledků studie.