Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af CBLB612 til neutropeniprofylakse

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelsen.
2. Kvinder i alderen over 18 år inklusive.
3. Patienter med histologisk dokumenteret diagnose af brystkræft, hvor 1. cyklus af AC-kemoterapibehandling er indiceret (med 3 ugers interval).
4. ECOG Performance Status på 0-2.
5. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
6. Afslutning af alle tidligere cancerbehandlinger (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller studieterapi) senest 4 uger før CBLB612-studiet.
7. Alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandlinger <grad 1 før undersøgelsen, undtagen alopeci og/eller neurotoksicitet (grad 1 eller 2 er tilladt).

8. Tilstrækkelig hæmatopoiese funktion:

   • WBC ≥3,0 x 103/μl;
   • PTT ≥1,5 x 103/μl;
   • Blodplader ≥75 x 103/μl;
   • Hæmoglobin ≥10 g/dl.

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • ALT og AST ≤3 x ULN;
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN.

10. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

11. Tilstrækkelige værdier af hæmostasesystemet:

    • protrombintid;
    • ≤1,5 x ULN;
    • Aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN;
    • INR ≤1,5 ​​x ULN.

12. Tilstrækkelig hjertefunktion hvilket betyder

    • LVEF ≥45 baseret på ultralydsundersøgelse af hjertet eller radionuklid angiografi;
    • 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing, ikke-klinisk signifikante ændringer kan forekomme, som ikke kræver medicinsk intervention.

13. Negativ test for serologiske infektionsmarkører:

    • Negativ HIV-antistoftest;
    • Negativ test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg);
    • Negativ test for hepatitis C-virus-antistoffer eller negativ test for mRNA fra hepatitis C-virus;
    • Negativ test for Treponema pallidum antistoffer.
14. Negativ graviditetstest.

15. Samtykke fra en patient med bevaret reproduktiv funktion til at bruge effektiv præventionsmetode siden screening op til mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.

    • f.eks. intrauterin enhed, oral prævention, subkutan implantation eller dobbeltbarrieremetode (kondom med præventionssvamp eller præventionsmiddel vaginalt stikpille).
16. En patient skal være klar og i stand til at opfylde kravene i undersøgelsesprotokollen og have mulighed for at deltage i undersøgelsen i hele den planlagte periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Hurtigt fremadskridende, klinisk ustabil brystkræft med tilstedeværende kliniske tegn på cerebrale eller meningeale membranmetastaser.
2. Specifikke kontraindikationer eller overfølsomhedsdata i relation til et af følgende lægemidler: doxorubicin, cyclophosphamid, CBLB612, antiemetiske midler (aprepitant, palonosetron), antiinflammatoriske lægemidler (inklusive paracetamol og aspirin), samt hjælpestoffer til de ovennævnte lægemidler, inkl. polysorbat 80.
3. Anamnese med febril neutropeni.
4. Tilstedeværelse af autoimmun sygdom.

5. Akut eller kronisk/tilbagefaldende inflammatorisk øjensygdom eller enhver anden væsentlig øjenlidelse.

   • patienter med mild og moderat nærsynethed eller hypermetropi eller presbyopi kan tilmeldes undersøgelsen.
6. Graviditet eller amning, afvisning af at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen.

7. Tegn på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektionssygdom eller lokal infektion, der kræver behandling ved randomiseringen.

   • patienter med lokal svampelæsion i hudområdet eller neglen kan tilmeldes undersøgelsen.
8. Systemisk antibiotikabehandling i op til 72 timer før randomiseringen.
9. Tidligere strålebehandling af ≥30 % af knoglemarven.
10. Kirurgi eller kemoterapi eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 4 uger før randomisering.
11. Transplantation af knoglemarv eller perifere blodprecursorceller.

12. Indtagelse af mere end 10 portioner alkoholholdige drikkevarer om ugen eller anamnestiske data om alkoholisme, narkomani, stofmisbrug.

    • en portion alkoholholdig drik er 250 ml øl, 125 ml vin eller 30 ml stærk alkoholholdig drik.
13. Nuværende immunsuppressiv behandling inklusive systemisk kortikosteroidbehandling.
14. Klinisk signifikante abnorme vitale tegn, resultater af laboratorie- og instrumentelle tests, baseret på investigators vurdering.
15. Enhver sygdom, tilstand, organdysfunktion eller forstyrrelse i centralnervesystemet ved indtagelse af narkotiske stoffer, som ifølge investigator kan påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen eller hindre vurdering af undersøgelsesresultater.