Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van CBLB612 voor profylaxe van neutropenie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie.
2. Vrouwen in de leeftijd vanaf 18 jaar inclusief.
3. Patiënten met een histologisch bewezen diagnose van borstkanker bij wie de 1e cyclus AC-chemotherapie geïndiceerd is (met een interval van 3 weken).
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
5. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
6. Voltooiing van alle eerdere kankertherapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of studietherapie) niet later dan 4 weken voorafgaand aan de CBLB612-studie.
7. Alle acute toxische effecten van eerdere therapieën <Graad 1 voorafgaand aan het onderzoek, behalve alopecia en/of neurotoxiciteit (Graad 1 of 2 is toegestaan).

8. Adequate hematopoëse-functie:

   • WBC ≥3,0 x 103/μl;
   • PTT ≥1,5 x 103/μl;
   • Bloedplaatjes ≥75 x 103/μl;
   • Hemoglobine ≥10 g/dl.

9. Adequate leverfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN;
   • ALAT en ASAT ≤3 x ULN;
   • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN.

10. Adequate nierfunctie:

    • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN.

11. Adequate waarden van het hemostasesysteem:

    • Protrombinetijd;
    • ≤1,5 x ULN;
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN;
    • INR ≤1,5 ​​x ULN.

12. Adequate hartfunctie wat betekent

    • LVEF ≥45 op basis van ultrasoon onderzoek van het hart of radionuclide-angiografie;
    • 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering kunnen niet-klinisch significante veranderingen optreden die geen medische tussenkomst vereisen.

13. Negatieve test voor serologische infectiemarkers:

    • Negatieve HIV-antilichaamtest;
    • Negatieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
    • Negatieve test op antilichamen tegen hepatitis C-virus of negatieve test op mRNA van hepatitis C-virus;
    • Negatieve test op antilichamen tegen Treponema pallidum.
14. Negatieve zwangerschapstest.

15. Toestemming van een patiënt met behouden voortplantingsfunctie om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken sinds screening tot ten minste 3 maanden na de onderzoekstherapie.

    • bijv. spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel, subcutaan implantaat of methode met dubbele barrière (condoom met anticonceptiesponsje of vaginale anticonceptiezetpil).
16. Een patiënt moet klaar en in staat zijn om aan de vereisten van het onderzoeksprotocol te voldoen en de mogelijkheid hebben om gedurende de geplande periode aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Snel voortschrijdende, klinisch onstabiele borstkanker met huidige klinische tekenen van cerebrale of meningeale membraanmetastasen.
2. Specifieke contra-indicaties of overgevoeligheidsgegevens met betrekking tot een van de volgende geneesmiddelen: doxorubicine, cyclofosfamide, CBLB612, anti-emetica (aprepitant, palonosetron), ontstekingsremmende geneesmiddelen (inclusief paracetamol en aspirine), evenals hulpstoffen van de bovengenoemde geneesmiddelen, waaronder polysorbaat 80.
3. Geschiedenis van febriele neutropenie.
4. Aanwezigheid van auto-immuunziekte.

5. Acute of chronische/terugkerende inflammatoire oogziekte of een andere significante oogaandoening.

   • patiënten met milde en matige bijziendheid of hypermetropie, of presbyopie kunnen worden opgenomen in de studie.
6. Zwangerschap of borstvoeding, weigering om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek.

7. Tekenen van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectieziekte of lokale infectie die behandeling vereist bij de randomisatie.

   • patiënten met een lokale schimmellaesie van het huidgebied of de nagel kunnen worden opgenomen in het onderzoek.
8. Systemische antibiotische therapie gedurende maximaal 72 uur voorafgaand aan de randomisatie.
9. Eerdere radiotherapie van ≥30% van het beenmerg.
10. Chirurgie of chemotherapie of experimentele medicamenteuze therapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
11. Transplantatie van beenmerg- of perifere bloedprecursorcellen.

12. Inname van meer dan 10 porties alcoholische drank per week of anamnestische gegevens over alcoholisme, narcomanie, drugsmisbruik.

    • een portie alcoholische drank is 250 ml bier, 125 ml wijn of 30 ml sterk alcoholische drank.
13. Huidige immunosuppressieve therapie inclusief systemische corticosteroïdtherapie.
14. Klinisch significante abnormale vitale functies, resultaten van laboratorium- en instrumentele tests, gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker.
15. Elke ziekte, aandoening, orgaandisfunctie of stoornis van het centrale zenuwstelsel van de inname van verdovende middelen die, volgens de onderzoeker, het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan belemmeren.