Estudo sobre eficácia e segurança de CBLB612 para profilaxia de neutropenia

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Mulheres na idade acima de 18 anos inclusive.
3. Pacientes com diagnóstico histologicamente comprovado de câncer de mama para as quais está indicado o 1º ciclo de tratamento quimioterápico AC (com intervalo de 3 semanas).
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
6. Conclusão de todas as terapias de câncer anteriores (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia de estudo) até 4 semanas antes do estudo CBLB612.
7. Todos os efeitos tóxicos agudos de quaisquer terapias anteriores <Grau 1 antes do estudo, exceto para alopecia e/ou neurotoxicidade (Grau 1 ou 2 é permitido).

8. Função hematopoiética adequada:

   • WBC ≥3,0 x 103/μl;
   • PTT ≥1,5 x 103/μl;
   • Plaquetas ≥75 x 103/μl;
   • Hemoglobina ≥10 g/dl.

9. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN;
   • ALT e AST ≤3 x LSN;
   • Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN.

10. Função renal adequada:

    • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN.

11. Valores adequados do sistema de hemostasia:

    • tempo de protrombina;
    • ≤1,5 x LSN;
    • tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​x LSN;
    • INR ≤1,5 ​​x LSN.

12. Função cardíaca adequada, o que significa

    • FEVE ≥45 com base em exame ultrassônico do coração ou angiografia com radionuclídeo;
    • Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal, podem ocorrer alterações não clinicamente significativas que não requerem intervenção médica.

13. Teste negativo para marcadores sorológicos de infecção:

    • Teste de anticorpos anti-HIV negativo;
    • teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg);
    • Teste negativo para anticorpos do vírus da hepatite C ou teste negativo para mRNA do vírus da hepatite C;
    • Teste negativo para anticorpos Treponema pallidum.
14. Teste de gravidez negativo.

15. Consentimento de um paciente com função reprodutiva preservada para usar método contraceptivo eficaz desde a triagem até pelo menos 3 meses após a terapia em estudo.

    • por exemplo. dispositivo intrauterino, contraceptivo oral, implante subcutâneo ou método de dupla barreira (preservativo com esponja contraceptiva ou supositório vaginal contraceptivo).
16. Um paciente deve estar pronto e capaz de atender aos requisitos do protocolo do estudo e ter a oportunidade de participar do estudo durante todo o período programado.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama de progressão rápida e clinicamente instável, com sinais clínicos presentes de metástases de membrana cerebral ou meníngea.
2. Contra-indicações específicas ou dados de hipersensibilidade em relação a qualquer um dos seguintes medicamentos: doxorrubicina, ciclofosfamida, CBLB612, agentes antieméticos (aprepitanto, palonossetrona), medicamentos anti-inflamatórios (incluindo paracetamol e aspirina), bem como excipientes dos medicamentos mencionados acima, incluindo polissorbato 80.
3. História de neutropenia febril.
4. Presença de doença autoimune.

5. Doença ocular inflamatória aguda ou crônica/recorrente ou qualquer outro distúrbio ocular significativo.

   • pacientes com miopia leve e moderada ou hipermetropia, ou presbiopia podem ser incluídos no estudo.
6. Gravidez ou amamentação, recusa em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo.

7. Sinais de doença infecciosa bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em andamento ou infecção local que requeira tratamento na randomização.

   • pacientes com lesão fúngica local na área da pele ou unha podem ser incluídos no estudo.
8. Antibioticoterapia sistêmica por até 72 horas antes da randomização.
9. Radioterapia prévia de ≥30% da medula óssea.
10. Cirurgia ou quimioterapia ou terapia medicamentosa experimental dentro de 4 semanas antes da randomização.
11. Transplante de medula óssea ou células precursoras do sangue periférico.

12. Ingestão de mais de 10 porções de bebidas alcoólicas por semana ou dados anamnésticos sobre alcoolismo, narcomania, abuso de drogas.

    • uma porção de bebida alcoólica é de 250 ml de cerveja, 125 ml de vinho ou 30 ml de bebida alcoólica forte.
13. Terapia imunossupressora atual, incluindo terapia com corticosteroides sistêmicos.
14. Sinais vitais anormais clinicamente significativos, resultados de testes laboratoriais e instrumentais, com base na avaliação do investigador.
15. Qualquer doença, condição, disfunção orgânica ou distúrbio do sistema nervoso central decorrente da ingestão de drogas narcóticas que, de acordo com o investigador, possa afetar a capacidade de participar do estudo ou dificultar a avaliação dos resultados do estudo.