Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CBLB612 zur Neutropenieprophylaxe

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme.
2. Frauen im Alter über 18 Jahren inklusive.
3. Patientinnen mit histologisch gesicherter Brustkrebsdiagnose, bei denen der 1. Zyklus einer AC-Chemotherapie (im 3-wöchigen Abstand) indiziert ist.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
6. Abschluss aller vorherigen Krebstherapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Studientherapie) spätestens 4 Wochen vor der CBLB612-Studie.
7. Alle akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien <Grad 1 vor der Studie, mit Ausnahme von Alopezie und/oder Neurotoxizität (Grad 1 oder 2 ist zulässig).

8. Ausreichende Funktion der Hämatopoese:

   • WBC ≥3,0 x 103/μl;
   • PTT ≥1,5 x 103/μl;
   • Blutplättchen ≥75 x 103/μl;
   • Hämoglobin ≥10 g/dl.

9. Ausreichende Leberfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • ALT und AST ≤3 x ULN;
   • Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN.

10. Ausreichende Nierenfunktion:

    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

11. Angemessene Werte des Hämostasesystems:

    • Prothrombin-Zeit;
    • ≤1,5 x ULN;
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5 ​​x ULN;
    • INR ≤1,5 ​​x ULN.

12. Ausreichende Herzfunktion, das heißt

    • LVEF ≥45 basierend auf einer Ultraschalluntersuchung des Herzens oder einer Radionuklidangiographie;
    • Bei einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung können nicht klinisch signifikante Veränderungen auftreten, die keinen medizinischen Eingriff erfordern.

13. Negativer Test auf serologische Infektionsmarker:

    • Negativer HIV-Antikörpertest;
    • Negativer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg);
    • Negativer Test auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder negativer Test auf mRNA des Hepatitis-C-Virus;
    • Negativer Test auf Treponema pallidum-Antikörper.
14. Negativer Schwangerschaftstest.

15. Einwilligung eines Patienten mit erhaltener Fortpflanzungsfunktion zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode seit dem Screening bis zu mindestens 3 Monaten nach der Studientherapie.

    • z.B. Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum, subkutanes Implantat oder Doppelbarrieremethode (Kondom mit empfängnisverhütendem Schwamm oder empfängnisverhütendes Vaginalzäpfchen).
16. Ein Patient muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen und die Möglichkeit haben, während des geplanten Zeitraums an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Schnell fortschreitender, klinisch instabiler Brustkrebs mit vorhandenen klinischen Anzeichen von Metastasen der Gehirn- oder Hirnhautmembran.
2. Spezifische Kontraindikationen oder Überempfindlichkeitsdaten in Bezug auf eines der folgenden Arzneimittel: Doxorubicin, Cyclophosphamid, CBLB612, Antiemetika (Aprepitant, Palonosetron), entzündungshemmende Arzneimittel (einschließlich Paracetamol und Aspirin) sowie Hilfsstoffe der oben genannten Arzneimittel einschließlich Polysorbat 80.
3. Vorgeschichte einer fieberhaften Neutropenie.
4. Vorliegen einer Autoimmunerkrankung.

5. Akute oder chronische/rezidivierende entzündliche Augenerkrankung oder jede andere schwerwiegende Augenerkrankung.

   • Patienten mit leichter und mittelschwerer Myopie oder Hypermetropie oder Presbyopie können in die Studie aufgenommen werden.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit, Verweigerung der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der Studie.

7. Anzeichen einer anhaltenden systemischen bakteriellen, pilzlichen oder viralen Infektionskrankheit oder einer lokalen Infektion, die bei der Randomisierung eine Behandlung erfordert.

   • Patienten mit lokalen Pilzläsionen im Hautbereich oder an den Nägeln können in die Studie aufgenommen werden.
8. Systemische Antibiotikatherapie bis zu 72 Stunden vor der Randomisierung.
9. Vorherige Strahlentherapie von ≥30 % des Knochenmarks.
10. Operation oder Chemotherapie oder experimentelle medikamentöse Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
11. Transplantation von Knochenmark oder peripheren Blutvorläuferzellen.

12. Einnahme von mehr als 10 Portionen alkoholischer Getränke pro Woche oder anamnestische Angaben zu Alkoholismus, Narkomanie, Drogenmissbrauch.

    • Eine Portion alkoholisches Getränk beträgt 250 ml Bier, 125 ml Wein oder 30 ml starkes alkoholisches Getränk.
13. Aktuelle immunsuppressive Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroidtherapie.
14. Klinisch signifikante abnormale Vitalfunktionen, Ergebnisse von Labor- und Instrumententests, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
15. Jede Krankheit, jeder Zustand, jede Organfunktionsstörung oder jede Störung des Zentralnervensystems bei der Einnahme von Betäubungsmitteln, die nach Angaben des Prüfarztes die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Beurteilung der Studienergebnisse behindern können.