Testování odolnosti ke zlepšení zvládání virologického selhání v subsaharské Africe (REVAMP)

STUDIJNÍ POSTUPY PRO ÚČASTNÍKY NÁHODNÉ DO STANDARDNÍ PÉČE ARM

A. Návštěva 1-SOC: Základní návštěva pro účastníky standardní péče

Při studijní návštěvě 1 účastníci randomizovaní do SOC vyplní základní dotazník, aby shromáždili sociodemografickou, klinickou a léčebnou anamnézu HIV, adherenci k léčbě ART, kvalitu života a údaje o alokaci zdrojů. Zaměstnanci studie zkontrolují záznamy účastníků, aby shromáždili údaje o datu zahájení kliniky, historii oportunní infekce, datu zahájení ART, historii režimu ART, počtu CD4 a historii výsledků virové zátěže. Jeden vzorek krve o objemu 10 ccm bude odebrán pro uskladnění pro budoucí testování virové zátěže, testování rezistence a monitorování terapeutického účinku. Po vyplnění základního dotazníku budou účastníci odkázáni na klinické poradce, kteří budou provádět poradenství na podporu adherence podle standardních klinických postupů. Následná studijní návštěva bude naplánována 3 měsíce od výchozího data (nebo pouze 1 měsíc pro těhotné účastnice). Jakékoli prozatímní klinické návštěvy, které určí personál kliniky, budou zachovány. Účastník bude instruován, aby pokračoval ve svém současném režimu ART alespoň do příští klinické návštěvy.

B. Návštěva 2A-SOC: Opakujte návštěvu testování virové zátěže

Při studijní návštěvě 2A podstoupí účastníci v rameni SOC odběr krve pro testování virové zátěže v souladu s pokyny WHO. Další zkumavka o objemu 10 ccm bude nakreslena pro uložení pro budoucí analýzy. K posouzení adherence k léčbě ART, kterou sami uvedli, bude podán studijní dotazník. Na této návštěvě nejsou naplánovány žádné další procedury. Účastníci budou informováni, že pracovníci studie je budou kontaktovat, jakmile budou k dispozici jejich výsledky, s žádostí o návrat na kliniku k dalšímu řízení. Účastník bude instruován, aby pokračoval ve svém současném režimu ART alespoň do příští klinické návštěvy. Jakmile bude k dispozici výsledek virové zátěže, budou účastníci studie kontaktováni a požádáni, aby se vrátili na kliniku ke kontrole. Pokud je virová nálož neurčitá nebo není z jakéhokoli důvodu dokončena, studijní personál požádá účastníka, aby se vrátil k opakovanému testu virové nálože.

C. Navštivte 2B-SOC: Výsledky testování virové zátěže a terapeutické řízení

Při studijní návštěvě 2B studijní lékaři zhodnotí výsledek virové zátěže. Účastníci s virovou zátěží ≤ 1 000 kopií/ml budou pokračovat v režimu první linie (na bázi NNRTI) ART beze změny. Účastníci s virovou náloží > 1 000 kopií/ml změní režim ART na léčbu na bázi inhibitoru proteázy (PI) druhé linie nebo, pokud je to možné, na bázi inhibitoru integrázy (II). Lékaři budou také vyzváni, aby změnili složku reverzní transkriptázy nucleos(t)ide v režimu (např. přechod ze zidovudinu na tenofovir), a to na základě předchozích expozic, jakož i pokynů WHO a národních pokynů. Všechna rozhodnutí o režimu bude činit studijní lékař ve spolupráci s personálem kliniky v místech studie. V případě komplexních problémů správy hlavní řešitelé lokality (Dr. Bosco Bwana v Mbarara a Dr. Yunus Moosa v Durbanu) budou kontaktováni, aby nabídli svůj příspěvek. Na závěr návštěvy 2B-SOC bude účastníkům v rameni SOC naplánována závěrečná studijní návštěva přibližně o 6 měsíců později. Konečná návštěva v 6 měsících je zvolena tak, aby poskytla dostatek času na potlačení léků pro účastníky s detekovatelnou virovou náloží při této 3měsíční návštěvě. Nestudijní klinické návštěvy pro běžnou klinickou péči budou pokračovat v mezidobí, jak určí a naplánuje personál kliniky.

D. Návštěva 3: Posouzení výsledku

Při studijní návštěvě 3 se účastníci podrobí opakovanému krevnímu testování na plazmatickou virovou nálož, a pokud je virová nálož detekovatelná, provede se testování reflexní rezistence. Další 10cc trubice bude nakreslena pro uložení pro budoucí testování. K posouzení alokace zdrojů, dodržování ART medikace a kvality života bude podán studijní dotazník. Pracovníci studie zkontrolují záznamy účastníků za účelem aktualizace prozatímního počtu CD4, virové zátěže a údajů o režimu ART. Výsledky testování virové nálože a rezistence z této návštěvy budou okamžitě zpřístupněny personálu kliniky pro další péči o pacienta. Na závěr návštěvy 3 budou studijní postupy dokončeny.

E. Chybějící a pozdní schůzky

Pokud se účastníci studie nevrátí na studijní návštěvy, pracovníci studie jim zavolají, aby podpořili návrat na kliniku za účelem pokračování nebo dokončení procedur. Účastníky, kteří se nevrátí do 7 dnů od plánované návštěvy a nejsou telefonicky dosažitelní, se je studijní pracovník pokusí vystopovat doma pomocí standardizovaného formuláře ztraceného sledování a postupů vyvinutých a úspěšně používaných jak pro program, tak pro klinickou péči v Mbaraře již více než 10 let. Pokud se účastníci najdou, zaměstnanci studie je vyzve, aby se vrátili na kliniku a dokončili procedury a/nebo provedli odběr krve a dotazník přímo v terénu, pokud s tím účastník souhlasí.

STUDIJNÍ POSTUPY PRO ÚČASTNÍKY NÁHODNĚ ZAŘAZENÉ DO RAMEN ZKOUŠENÍ ODOLNOSTI

A. Návštěva 1-RT: Základní návštěva pro účastníky testování odolnosti

Při studijní návštěvě 1 účastníci randomizovaní do RT vyplní základní dotazník, aby shromáždili sociodemografickou, klinickou a léčebnou anamnézu HIV, vlastní údaje o dodržování léků ART, kvalitě života a alokaci zdrojů. Zaměstnanci studie zkontrolují záznamy účastníků, aby shromáždili údaje o datu zahájení kliniky, historii oportunní infekce, datu zahájení ART, historii režimu ART, počtu CD4 a historii výsledků virové zátěže. Po vyplnění základního dotazníku podstoupí účastníci flebotomii pro testování odolnosti. Účastníci budou informováni, že pracovníci studie je budou kontaktovat, jakmile budou k dispozici jejich výsledky, s žádostí o návrat na kliniku k dalšímu řízení. Po dokončení studijních postupů budou účastníci odkázáni na klinické poradce, kteří budou provádět poradenství na podporu adherence podle standardních klinických postupů. Účastník bude instruován, aby pokračoval ve svém současném režimu ART alespoň do příští klinické návštěvy. Jakmile bude k dispozici výsledek testu odolnosti, budou účastníci studie telefonicky kontaktováni a požádáni, aby se vrátili na kliniku ke kontrole.

B. Navštivte 2-RT: Výsledky testování odolnosti a terapeutické řízení

Při studijní návštěvě 2-RT zhodnotí lékaři výsledek testování rezistence. Při rozhodování bude použit průvodce pro interpretaci lékové rezistence HIV-1 RNA studie. Účastníci bez významné lékové rezistence, jak určil lékař studie po konzultaci s průvodcem pro interpretaci rezistence, budou pokračovat v režimu první linie (na základě NNRTI) ART beze změny. Účastníci s terapeutickou lékovou rezistencí změní režim ART na terapii na bázi inhibitoru proteázy (PI) nebo, je-li to možné, na léčbu založenou na inhibitoru integrázy (II). Lékaři budou také vyzváni, aby změnili složku reverzní transkriptázy nucleos(t)ide v režimu (například přechod ze zidovudinu na tenofovir). Všechna rozhodnutí o režimu bude činit studijní lékař ve spolupráci s personálem kliniky v místech studie. V případě komplexních problémů správy hlavní řešitelé lokality (Dr. Bosco Bwana v Mbarara a Dr. Yunus Moosa v Durbanu) budou kontaktováni, aby nabídli svůj příspěvek. Na závěr návštěvy 2-RT bude účastníkům naplánována závěrečná studijní návštěva přibližně 9 měsíců od doby zápisu. Poslední návštěva o 9 měsíců později je vybrána tak, aby odpovídala přibližné délce 9měsíční studie pro účastníky v rameni SOC. Nestudijní klinické návštěvy pro běžnou klinickou péči budou pokračovat v mezidobí, jak určí a naplánuje personál kliniky.

C. Návštěva 3: Posouzení výsledku

Při studijní návštěvě 3 se účastníci podrobí opakovanému krevnímu testování na plazmatickou virovou nálož, a pokud je virová nálož detekovatelná, provede se testování reflexní rezistence. Další zkumavka o objemu 10 ccm bude odebrána pro skladování pro budoucí testování virové zátěže, testování rezistence a monitorování terapie léčivy. K posouzení alokace zdrojů a kvality života bude proveden studijní dotazník. Pracovníci studie zkontrolují záznamy účastníků za účelem aktualizace prozatímního počtu CD4, virové zátěže a údajů o režimu ART. Výsledky testování virové nálože a rezistence z této návštěvy budou okamžitě zpřístupněny personálu kliniky pro další péči o pacienta. Na závěr návštěvy 3 budou studijní postupy dokončeny.