Testy oporności w celu poprawy zarządzania niepowodzeniem wirusologicznym w Afryce Subsaharyjskiej (REVAMP)

PROCEDURY BADANIA DLA UCZESTNIKÓW PRZYPADKOWANYCH LOSOWNIE DO RAMIENIA OPIEKI STANDARDOWEJ

A. Wizyta 1-SOC: Wizyta wyjściowa dla uczestników standardowej opieki

Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy przydzieleni losowo do SOC wypełnią podstawowy kwestionariusz w celu zebrania danych socjodemograficznych, historii klinicznej i leczenia HIV, zgłaszanych przez siebie pacjentów dotyczących przestrzegania zaleceń lekarskich, jakości życia i alokacji zasobów. Personel badania dokona przeglądu zapisów uczestników w celu zebrania danych dotyczących daty rozpoczęcia leczenia w klinice, historii zakażeń oportunistycznych, daty rozpoczęcia ART, historii schematu ART, historii wyników liczby CD4 i wiremii. Pojedyncza próbka krwi o objętości 10 cm3 zostanie pobrana do przechowywania w celu przyszłych badań pod kątem miana wirusa, testów oporności i monitorowania terapii lekowej. Po wypełnieniu podstawowego kwestionariusza uczestnicy zostaną skierowani do doradców klinicznych, którzy przeprowadzą poradnictwo wspierające przestrzeganie zaleceń zgodnie ze standardowymi procedurami klinicznymi. Wizyta kontrolna w ramach badania zostanie zaplanowana po 3 miesiącach od daty początkowej (lub po 1 miesiącu tylko dla uczestniczek w ciąży). Wszelkie tymczasowe wizyty kliniczne wskazane przez personel kliniki zostaną utrzymane. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby kontynuować obecny schemat ART co najmniej do następnej wizyty klinicznej.

B. Wizyta 2A-SOC: Powtórna wizyta w celu sprawdzenia obciążenia wirusem

Podczas wizyty studyjnej 2A uczestnicy grupy SOC zostaną poddani pobraniu krwi do badania poziomu wiremii zgodnie z wytycznymi WHO. Dodatkowa probówka o pojemności 10 cm3 zostanie pobrana do przechowywania do przyszłych analiz. Kwestionariusz badania zostanie podany w celu oceny przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia ART. Podczas tej wizyty nie są planowane żadne inne zabiegi. Uczestnicy zostaną powiadomieni, że personel badawczy skontaktuje się z nimi, gdy tylko ich wyniki będą dostępne, aby poprosić o powrót do kliniki w celu dalszego leczenia. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby kontynuować obecny schemat ART co najmniej do następnej wizyty klinicznej. Gdy tylko wynik miana wirusa będzie dostępny, skontaktujemy się z uczestnikami badania i poprosimy o powrót do kliniki w celu przeglądu. Jeśli poziom wiremii jest nieokreślony lub z jakiegokolwiek powodu nie został ukończony, personel badawczy poprosi uczestnika o ponowne wykonanie testu na obecność wirusa.

C. Odwiedź 2B-SOC: Wyniki testów obciążenia wirusem i postępowanie terapeutyczne

Podczas wizyty studyjnej 2B klinicyści prowadzący badanie dokonają przeglądu wyniku wiremii. Uczestnicy z wiremią ≤ 1000 kopii/ml będą kontynuować schemat ART pierwszej linii (oparty na NNRTI) bez zmian. Uczestnicy z wiremią >1000 kopii/ml zmienią schemat ART na terapię drugiego rzutu opartą na inhibitorach proteazy (PI) lub, jeśli są dostępne, na inhibitorach integrazy (II). Klinicyści będą również zachęcani do zmiany składnika schematu odwrotnej transkryptazy nukleozydowej (na przykład zmiany z zydowudyny na tenofowir), w oparciu o wcześniejsze ekspozycje, a także wytyczne WHO i krajowe. Wszystkie decyzje dotyczące schematu będą podejmowane przez lekarza prowadzącego badanie we współpracy z personelem kliniki w ośrodkach badawczych. W przypadku skomplikowanych zagadnień zarządzania, główni badacze ośrodka (dr. Bosco Bwana w Mbarara i dr Yunus Moosa w Durbanie) zostaną skontaktowani w celu zaoferowania wkładu. Po zakończeniu Wizyty 2B-SOC uczestnicy ramienia SOC zostaną zaplanowani na ostatnią wizytę studyjną około 6 miesięcy później. Wybrano ostatnią wizytę po 6 miesiącach, aby dać wystarczająco dużo czasu na zahamowanie leczenia uczestnikom z wykrywalnym mianem wirusa podczas tej 3-miesięcznej wizyty. Wizyty kliniczne niezwiązane z badaniem w ramach rutynowej opieki klinicznej będą kontynuowane w międzyczasie zgodnie z ustaleniami i harmonogramem personelu kliniki.

D. Wizyta 3: Ocena wyników

Podczas wizyty studyjnej 3 uczestnicy zostaną poddani powtórnym badaniom krwi pod kątem miana wirusa w osoczu, a jeśli miano wirusa zostanie wykryte, zostaną przeprowadzone testy odporności na odruchy. Dodatkowa probówka o pojemności 10 cm3 zostanie pobrana do przechowywania do przyszłych testów. Kwestionariusz badania zostanie podany w celu oceny alokacji zasobów, przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia ART i jakości życia. Personel badawczy dokona przeglądu zapisów uczestników, aby zaktualizować tymczasową liczbę CD4, miano wirusa i dane dotyczące schematu ART. Wyniki badań miana wirusa i testów oporności z tej wizyty zostaną natychmiast udostępnione personelowi kliniki w celu dalszego postępowania z pacjentem. Po zakończeniu Wizyty 3 procedury badawcze zostaną zakończone.

E. Nieobecne i spóźnione spotkania

Jeśli uczestnicy badania nie wrócą na wizyty studyjne, personel badania zadzwoni do nich, aby zachęcić ich do powrotu do kliniki w celu kontynuacji lub zakończenia procedur. W przypadku uczestników, którzy nie wrócą w ciągu 7 dni od zaplanowanej wizyty i nie można się z nimi skontaktować telefonicznie, członek personelu badawczego spróbuje ich wyśledzić w domu, korzystając ze standardowego formularza utraconego w celu obserwacji oraz procedur opracowanych i stosowanych z powodzeniem zarówno w przypadku programu, jak i opieki klinicznej w Mbarara od ponad 10 lat. Jeśli uczestnicy zostaną zlokalizowani, personel badawczy zachęci ich do powrotu do kliniki w celu wykonania procedur i/lub przeprowadzenia pobrania krwi i kwestionariusza w terenie, jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę.

PROCEDURY BADANIA DLA UCZESTNIKÓW PRZYPADKOWANYCH DO RAMIENIA BADANIA ODPORNOŚCI

A. Wizyta 1-RT: Wizyta wyjściowa dla uczestników testu odporności

Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy przydzieleni losowo do grupy RT wypełnią podstawowy kwestionariusz w celu zebrania danych socjodemograficznych, historii klinicznej i leczenia HIV, zgłaszanych przez siebie pacjentów dotyczących przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia ART, jakości życia i alokacji zasobów. Personel badania dokona przeglądu zapisów uczestników w celu zebrania danych dotyczących daty rozpoczęcia leczenia w klinice, historii zakażeń oportunistycznych, daty rozpoczęcia ART, historii schematu ART, historii wyników liczby CD4 i wiremii. Po wypełnieniu podstawowego kwestionariusza uczestnicy zostaną poddani flebotomii w celu przetestowania odporności. Uczestnicy zostaną powiadomieni, że personel badawczy skontaktuje się z nimi, gdy tylko ich wyniki będą dostępne, aby poprosić o powrót do kliniki w celu dalszego leczenia. Po zakończeniu procedur badania uczestnicy zostaną skierowani do doradców klinicznych, którzy przeprowadzą poradnictwo wspierające przestrzeganie zaleceń zgodnie ze standardowymi procedurami klinicznymi. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby kontynuować obecny schemat ART co najmniej do następnej wizyty klinicznej. Gdy tylko wynik testu oporności będzie dostępny, uczestnicy badania zostaną powiadomieni telefonicznie i poproszeni o powrót do kliniki w celu przeglądu.

B. Wizyta 2-RT: Wyniki testów oporności i postępowanie terapeutyczne

Podczas wizyty studyjnej 2-RT klinicyści prowadzący badanie dokonają przeglądu wyników testu oporności. Przewodnik dotyczący interpretacji lekooporności RNA wirusa HIV-1 zostanie wykorzystany jako pomoc w podejmowaniu decyzji. Uczestnicy bez istotnej lekooporności, jak ustalił lekarz prowadzący badanie w porozumieniu z przewodnikiem interpretacji oporności, będą kontynuować bez zmian swój schemat ART pierwszego rzutu (oparty na NNRTI). Uczestnicy z terapeutyczną opornością na leki zmienią schemat ART na terapię drugiego rzutu opartą na inhibitorze proteazy (PI) lub, jeśli jest dostępny, na inhibitorze integrazy (II). Klinicyści będą również zachęcani do zmiany składnika schematu odwrotnej transkryptazy nukleozydowej (na przykład zmiany z zydowudyny na tenofowir). Wszystkie decyzje dotyczące schematu będą podejmowane przez lekarza prowadzącego badanie we współpracy z personelem kliniki w ośrodkach badawczych. W przypadku skomplikowanych zagadnień zarządzania, główni badacze ośrodka (dr. Bosco Bwana w Mbarara i dr Yunus Moosa w Durbanie) zostaną skontaktowani w celu zaoferowania wkładu. Na zakończenie Wizyty 2-RT uczestnicy zostaną zaplanowani na ostatnią wizytę studyjną po około 9 miesiącach od momentu rejestracji. Wizyta końcowa 9 miesięcy później jest wybierana tak, aby odpowiadała przybliżonemu 9-miesięcznemu czasowi trwania badania dla uczestników ramienia SOC. Wizyty kliniczne niezwiązane z badaniem w ramach rutynowej opieki klinicznej będą kontynuowane w międzyczasie zgodnie z ustaleniami i harmonogramem personelu kliniki.

C. Wizyta 3: Ocena wyników

Podczas wizyty studyjnej 3 uczestnicy zostaną poddani powtórnym badaniom krwi pod kątem miana wirusa w osoczu, a jeśli miano wirusa zostanie wykryte, zostaną przeprowadzone testy odporności na odruchy. Dodatkowa probówka o pojemności 10 cm3 zostanie pobrana do przechowywania w celu przyszłych testów na miano wirusa, testów oporności i monitorowania terapii lekowej. Zostanie przeprowadzony kwestionariusz badawczy w celu oceny alokacji zasobów i jakości życia. Personel badawczy dokona przeglądu zapisów uczestników, aby zaktualizować tymczasową liczbę CD4, miano wirusa i dane dotyczące schematu ART. Wyniki badań miana wirusa i testów oporności z tej wizyty zostaną natychmiast udostępnione personelowi kliniki w celu dalszego postępowania z pacjentem. Po zakończeniu Wizyty 3 procedury badawcze zostaną zakończone.