Tests de résistance pour améliorer la prise en charge de l'échec virologique en Afrique subsaharienne (REVAMP)

PROCÉDURES D'ÉTUDE POUR LES PARTICIPANTS RANDOMISÉS AU BRAS NORME DE SOINS

A. Visite 1-SOC : visite de référence pour les participants aux normes de soins

Lors de la visite d'étude 1, les participants randomisés dans la SOC rempliront le questionnaire de base pour recueillir les antécédents sociodémographiques, cliniques et de traitement du VIH, l'observance autodéclarée des médicaments antirétroviraux, la qualité de vie et l'allocation des ressources. Le personnel de l'étude examinera les dossiers des participants pour collecter des données sur la date de début de la clinique, les antécédents d'infection opportuniste, la date de début du TAR, l'historique du schéma thérapeutique du TAR, le nombre de CD4 et les historiques des résultats de la charge virale. Un seul échantillon de sang de 10 cc sera prélevé pour être conservé en vue de futurs tests de charge virale, de tests de résistance et de suivi thérapeutique médicamenteux. Une fois le questionnaire de base rempli, les participants seront référés à des conseillers cliniques qui mèneront des conseils de soutien à l'observance conformément aux procédures cliniques standard. Une visite d'étude de suivi sera programmée 3 mois après la date de référence (ou à 1 mois pour les participantes enceintes uniquement). Toutes les visites cliniques intermédiaires indiquées par le personnel de la clinique seront maintenues. Le participant sera invité à poursuivre son régime actuel de TAR jusqu'à au moins la prochaine visite clinique.

B. Visite 2A-SOC : répéter la visite de test de la charge virale

Lors de la visite d'étude 2A, les participants du bras SOC subiront une collecte de sang pour les tests de charge virale conformément aux directives de l'OMS. Un tube supplémentaire de 10 cc sera tiré pour le stockage pour les analyses futures. Un questionnaire d'étude sera administré pour évaluer l'observance autodéclarée du traitement antirétroviral. Aucune autre intervention n'est prévue lors de cette visite. Les participants seront informés que le personnel de l'étude les contactera dès que leurs résultats seront disponibles, pour demander un retour à la clinique pour une prise en charge ultérieure. Le participant sera invité à poursuivre son régime actuel de TAR jusqu'à au moins la prochaine visite clinique. Dès que le résultat de la charge virale sera disponible, les participants à l'étude seront contactés et invités à retourner à la clinique pour examen. Si la charge virale est indéterminée ou non terminée pour une raison quelconque, le personnel de l'étude demandera au participant de revenir pour un nouveau test de charge virale.

C. Visite 2B-SOC : résultats des tests de charge virale et prise en charge thérapeutique

Lors de la visite d'étude 2B, les cliniciens de l'étude examineront le résultat de la charge virale. Les participants avec une charge virale ≤ 1 000 copies/mL poursuivront leur traitement de TAR de première intention (basé sur l'INNTI) sans changement. Les participants avec une charge virale > 1 000 copies/mL changeront le schéma thérapeutique de TAR pour un traitement de deuxième intention à base d'inhibiteur de protéase (IP) ou, si disponible, à base d'inhibiteur d'intégrase (II). Les cliniciens seront également encouragés à modifier la composante transcriptase inverse nucléos(t)ide du régime (par exemple, passer de la zidovudine au ténofovir), en fonction des expositions antérieures, ainsi que des directives de l'OMS et nationales. Toutes les décisions relatives au régime seront prises par le clinicien de l'étude, en coopération avec le personnel de la clinique sur les sites de l'étude. Dans le cas de problèmes de gestion complexes, les chercheurs principaux du site (Dr. Bosco Bwana à Mbarara et le Dr Yunus Moosa à Durban) seront contactés pour apporter leur contribution. À la fin de la visite 2B-SOC, les participants au bras SOC seront programmés pour une visite d'étude finale environ 6 mois plus tard. Une visite finale à 6 mois est choisie pour laisser suffisamment de temps pour la suppression du médicament pour les participants ayant une charge virale détectable lors de cette visite de 3 mois. Les visites cliniques hors étude pour les soins cliniques de routine se poursuivront dans l'intervalle, comme déterminé et programmé par le personnel de la clinique.

D. Visite 3 : Évaluation des résultats

Lors de la visite d'étude 3, les participants subiront des tests sanguins répétés pour la charge virale plasmatique et, si la charge virale est détectable, des tests de résistance réflexe seront effectués. Un tube supplémentaire de 10 cc sera tiré pour être stocké pour de futurs tests. Un questionnaire d'étude sera administré pour évaluer l'allocation des ressources, l'observance du traitement antirétroviral et la qualité de vie. Le personnel de l'étude examinera les dossiers des participants pour mettre à jour les données intermédiaires sur le nombre de CD4, la charge virale et le schéma thérapeutique de TAR. Les résultats des tests de charge virale et de résistance de cette visite seront immédiatement mis à la disposition du personnel de la clinique pour une prise en charge ultérieure des patients. À la fin de la visite 3, les procédures d'étude seront terminées.

E. Rendez-vous manquants et en retard

Si les participants à l'étude ne reviennent pas pour les visites d'étude, le personnel de l'étude les appellera pour encourager le retour à la clinique pour la poursuite ou l'achèvement des procédures. Pour les participants qui ne reviennent pas dans les 7 jours suivant une visite prévue et injoignables par téléphone, un membre du personnel de l'étude tentera de les suivre à domicile à l'aide d'un formulaire standardisé de perte de suivi et de procédures développées et utilisées avec succès à la fois pour le programme et soins cliniques à Mbarara depuis plus de 10 ans. Si les participants sont localisés, le personnel de l'étude les encouragera à retourner à la clinique pour terminer les procédures et/ou effectuer le prélèvement sanguin et le questionnaire sur le terrain si le participant est d'accord.

PROCÉDURES D'ÉTUDE POUR LES PARTICIPANTS RANDOMISÉS AU BRAS DE TEST DE RÉSISTANCE

A. Visite 1-RT : visite de référence pour les participants aux tests de résistance

Lors de la visite d'étude 1, les participants randomisés dans la RT rempliront le questionnaire de base pour recueillir les antécédents sociodémographiques, cliniques et de traitement du VIH, l'observance autodéclarée des médicaments antirétroviraux, la qualité de vie et l'allocation des ressources. Le personnel de l'étude examinera les dossiers des participants pour collecter des données sur la date de début de la clinique, les antécédents d'infection opportuniste, la date de début du TAR, l'historique du schéma thérapeutique du TAR, le nombre de CD4 et les historiques des résultats de la charge virale. Une fois le questionnaire de base rempli, les participants subiront une phlébotomie pour tester la résistance. Les participants seront informés que le personnel de l'étude les contactera dès que leurs résultats seront disponibles, pour demander un retour à la clinique pour une prise en charge ultérieure. Une fois les procédures d'étude terminées, les participants seront référés à des conseillers cliniques qui effectueront des conseils de soutien à l'observance conformément aux procédures cliniques standard. Le participant sera invité à poursuivre son régime actuel de TAR jusqu'à au moins la prochaine visite clinique. Dès que le résultat du test de résistance sera disponible, les participants à l'étude seront contactés par téléphone et invités à retourner à la clinique pour examen.

B. Visite 2-RT : résultats des tests de résistance et prise en charge thérapeutique

Lors de la visite d'étude 2-RT, les cliniciens de l'étude examineront le résultat du test de résistance. Un guide d'interprétation de la résistance aux médicaments de l'ARN du VIH-1 sera utilisé pour guider la prise de décision. Les participants sans résistance médicamenteuse significative, telle que déterminée par le clinicien de l'étude en consultation avec le guide d'interprétation de la résistance, poursuivront leur traitement de TAR de première intention (basé sur l'INNTI) sans changement. Les participants présentant une résistance thérapeutique aux médicaments modifieront le schéma thérapeutique de TAR pour un traitement de deuxième ligne à base d'inhibiteur de protéase (IP) ou, si disponible, à base d'inhibiteur d'intégrase (II). Les cliniciens seront également encouragés à modifier la composante transcriptase inverse nucléos(t)ide du régime (par exemple, passer de la zidovudine au ténofovir). Toutes les décisions relatives au régime seront prises par le clinicien de l'étude, en coopération avec le personnel de la clinique sur les sites de l'étude. Dans le cas de problèmes de gestion complexes, les chercheurs principaux du site (Dr. Bosco Bwana à Mbarara et le Dr Yunus Moosa à Durban) seront contactés pour apporter leur contribution. À la fin de la visite 2-RT, les participants seront programmés pour une visite d'étude finale environ 9 mois à compter de la date d'inscription. Une visite finale 9 mois plus tard est choisie pour correspondre à la durée approximative de 9 mois de l'étude pour les participants du groupe SOC. Les visites cliniques hors étude pour les soins cliniques de routine se poursuivront dans l'intervalle, comme déterminé et programmé par le personnel de la clinique.

C. Visite 3 : Évaluation des résultats

Lors de la visite d'étude 3, les participants subiront des tests sanguins répétés pour la charge virale plasmatique et, si la charge virale est détectable, des tests de résistance réflexe seront effectués. Un tube supplémentaire de 10 cc sera prélevé pour être stocké en vue de futurs tests de charge virale, de tests de résistance et de suivi thérapeutique médicamenteux. Un questionnaire d'étude sera administré pour évaluer l'allocation des ressources et la qualité de vie. Le personnel de l'étude examinera les dossiers des participants pour mettre à jour les données intermédiaires sur le nombre de CD4, la charge virale et le schéma thérapeutique de TAR. Les résultats des tests de charge virale et de résistance de cette visite seront immédiatement mis à la disposition du personnel de la clinique pour une prise en charge ultérieure des patients. À la fin de la visite 3, les procédures d'étude seront terminées.