Resistenstestning for at forbedre håndteringen af ​​virologisk svigt i Afrika syd for Sahara (REVAMP)

STUDIEPROCEDURER FOR DELTAGERE RANDOMISERET TIL STANDARD OF CARE ARM

A. Besøg 1-SOC: Baseline-besøg for Standard of Care-deltagere

Ved studiebesøg 1 vil deltagere, der er randomiseret til SOC, udfylde baseline-spørgeskemaet for at indsamle sociodemografiske, hiv-kliniske og behandlingshistorier, selvrapporteret ART-medicinoverholdelse, livskvalitet og ressourceallokeringsdata. Undersøgelsespersonale vil gennemgå deltagerregistreringer for at indsamle data om klinikinitieringsstartdato, opportunistisk infektionshistorie, ART-startdato, ART-kurhistorie, CD4-tal og viral belastningsresultathistorie. En enkelt 10cc blodprøve vil blive udtaget til opbevaring til fremtidig testning for viral belastning, resistenstestning og lægemiddelterapeutisk overvågning. Efter udfyldelse af baseline-spørgeskemaet vil deltagerne blive henvist til klinikrådgivere, som vil udføre rådgivningsstøtte i henhold til standard kliniske procedurer. Et opfølgende studiebesøg vil blive planlagt 3 måneder fra basisdatoen (eller ved 1 måned kun for gravide deltagere). Eventuelle midlertidige kliniske besøg, som er angivet af klinikpersonalet, vil blive opretholdt. Deltageren vil blive instrueret i at fortsætte deres nuværende ART-kur indtil i det mindste næste kliniske besøg.

B. Besøg 2A-SOC: Gentag virusbelastningstestbesøg

Ved studiebesøg 2A vil deltagere i SOC-armen gennemgå blodprøvetagning til virusbelastningstestning i overensstemmelse med WHOs retningslinjer. Et ekstra rør 10cc rør vil blive trukket til opbevaring til fremtidige analyser. Et undersøgelsesspørgeskema vil blive administreret for at vurdere selvrapporteret ART-medicinoverholdelse. Der er ikke planlagt andre procedurer ved dette besøg. Deltagerne vil blive informeret om, at undersøgelsespersonalet vil kontakte dem, så snart deres resultater er tilgængelige, for at anmode om at vende tilbage til klinikken for yderligere behandling. Deltageren vil blive instrueret i at fortsætte deres nuværende ART-kur indtil i det mindste næste kliniske besøg. Så snart viral load-resultatet er tilgængeligt, vil undersøgelsens deltagere blive kontaktet og bedt om at vende tilbage til klinikken til gennemgang. Hvis virusbelastningen er ubestemt eller ikke fuldført af en eller anden grund, vil undersøgelsespersonalet anmode om, at deltageren vender tilbage til en gentagen virusbelastningstest.

C. Besøg 2B-SOC: Viral Load Test Results and Therapeutic Management

Ved Studiebesøg 2B vil undersøgelsesklinikere gennemgå resultatet af virusbelastningen. Deltagere med en virusmængde på ≤ 1.000 kopier/ml vil fortsætte deres førstelinje (NNRTI-baserede) ART-kur uden ændringer. Deltagere med en viral belastning >1.000 kopier/ml vil ændre ART-regimen til en anden-linje, proteasehæmmer (PI)-baseret eller, hvis tilgængelig, integraseinhibitor (II)-baseret behandling. Klinikere vil også blive opfordret til at ændre nukleos(t)ide revers transkriptase-komponenten i kuren (for eksempel skift fra zidovudin til tenofovir), baseret på tidligere eksponeringer samt WHO og nationale retningslinjer. Alle regimebeslutninger vil blive truffet af undersøgelsesklinikeren i samarbejde med klinikpersonalet på undersøgelsesstederne. I tilfælde af komplekse ledelsesspørgsmål vil webstedets hovedefterforskere (Dr. Bosco Bwana i Mbarara og Dr. Yunus Moosa i Durban) vil blive kontaktet for at komme med input. Ved afslutningen af ​​Besøg 2B-SOC vil deltagere i SOC-armen blive planlagt til et afsluttende studiebesøg cirka 6 måneder senere. Et sidste besøg efter 6 måneder er valgt for at give rigelig tid til lægemiddelundertrykkelse for deltagere med påviselig viral belastning ved dette 3-måneders besøg. Ikke-studie kliniske besøg til rutinemæssig klinisk pleje vil fortsætte i mellemtiden som bestemt og planlagt af klinikpersonalet.

D. Besøg 3: Resultatvurdering

Ved studiebesøg 3 vil deltagerne gennemgå gentagne blodprøver for plasma viral belastning, og hvis virusbelastningen er påviselig, vil der blive udført refleksresistenstest. Et ekstra 10cc rør vil blive trukket til opbevaring til fremtidig test. Et undersøgelsesspørgeskema vil blive administreret for at vurdere ressourceallokering, overholdelse af ART-medicin og livskvalitet. Undersøgelsespersonale vil gennemgå deltagerregistreringer for at opdatere midlertidige CD4-tal, viral load og ART-kurdata. Resultater af virusbelastning og resistenstest fra dette besøg vil straks blive gjort tilgængelige for klinikpersonalet til yderligere patientbehandling. Ved afslutningen af ​​besøg 3 vil undersøgelsesprocedurerne være færdige.

E. Manglende og forsinkede aftaler

Hvis undersøgelsesdeltagere ikke vender tilbage til studiebesøg, vil undersøgelsespersonalet ringe til dem for at tilskynde til at vende tilbage til klinikken for at fortsætte eller afslutte procedurerne. For deltagere, der ikke vender tilbage inden for 7 dage efter et planlagt besøg, og som ikke er tilgængelige via telefon, vil en undersøgelsesmedarbejder forsøge at spore dem derhjemme ved hjælp af en standardiseret formular, der ikke længere er til opfølgning, og procedurer udviklet og brugt med succes både til program og klinisk pleje i Mbarara i over 10 år. Hvis deltagerne er lokaliseret, vil undersøgelsespersonalet opfordre dem til at vende tilbage til klinikken for at gennemføre procedurer og/eller udføre blodudtagningen og spørgeskemaet i felten, hvis deltageren er enig.

STUDIEPROCEDURER FOR DELTAGERE RANDOMISERET TIL MODSTANDSTESTARM

A. Besøg 1-RT: Baseline-besøg for deltagere i modstandstestning

Ved studiebesøg 1 vil deltagere, der er randomiseret til RT, udfylde baseline-spørgeskemaet for at indsamle sociodemografiske, hiv-kliniske og behandlingshistorier, selvrapporteret ART-medicinoverholdelse, livskvalitet og ressourceallokering. Undersøgelsespersonale vil gennemgå deltagerregistreringer for at indsamle data om klinikinitieringsstartdato, opportunistisk infektionshistorie, ART-startdato, ART-kurhistorie, CD4-tal og viral belastningsresultathistorie. Efter udfyldelse af baseline-spørgeskemaet vil deltagerne gennemgå flebotomi til resistenstestning. Deltagerne vil blive informeret om, at undersøgelsespersonalet vil kontakte dem, så snart deres resultater er tilgængelige, for at anmode om at vende tilbage til klinikken for yderligere behandling. Efter afslutningen af ​​undersøgelsesprocedurerne vil deltagerne blive henvist til klinikrådgivere, som vil udføre rådgivning om overholdelse i henhold til kliniske standardprocedurer. Deltageren vil blive instrueret i at fortsætte deres nuværende ART-kur indtil i det mindste næste kliniske besøg. Så snart resistenstestresultatet er tilgængeligt, vil undersøgelsens deltagere blive kontaktet telefonisk og anmodet om at vende tilbage til klinikken til gennemgang.

B. Besøg 2-RT: Resistenstestresultater og terapeutisk ledelse

Ved Studiebesøg 2-RT vil undersøgelsesklinikere gennemgå resistenstestresultatet. En undersøgelsesguide til fortolkning af HIV-1 RNA-lægemiddelresistens vil blive brugt til at vejlede beslutningstagningen. Deltagere uden væsentlig lægemiddelresistens, som bestemt af undersøgelsesklinikeren i samråd med resistensfortolkningsvejledningen, vil fortsætte deres førstelinje (NNRTI-baserede) ART-regime uden ændringer. Deltagere med terapeutisk lægemiddelresistens vil ændre ART-regimen til en anden linje, proteasehæmmer (PI)-baseret eller, hvis tilgængelig, integrasehæmmer (II)-baseret behandling. Klinikere vil også blive opfordret til at ændre nukleos(t)ide revers transkriptase-komponenten i kuren (for eksempel at skifte fra zidovudin til tenofovir). Alle regimebeslutninger vil blive truffet af undersøgelsesklinikeren i samarbejde med klinikpersonalet på undersøgelsesstederne. I tilfælde af komplekse ledelsesspørgsmål vil webstedets hovedefterforskere (Dr. Bosco Bwana i Mbarara og Dr. Yunus Moosa i Durban) vil blive kontaktet for at komme med input. Ved afslutningen af ​​besøg 2-RT vil deltagerne blive planlagt til et afsluttende studiebesøg cirka 9 måneder fra tilmeldingstidspunktet. Et sidste besøg 9 måneder senere vælges for at matche den omtrentlige 9-måneders undersøgelsesvarighed for deltagere i SOC-armen. Ikke-studie kliniske besøg til rutinemæssig klinisk pleje vil fortsætte i mellemtiden som bestemt og planlagt af klinikpersonalet.

C. Besøg 3: Resultatvurdering

Ved studiebesøg 3 vil deltagerne gennemgå gentagne blodprøver for plasma viral belastning, og hvis virusbelastningen er påviselig, vil der blive udført refleksresistenstest. Et yderligere 10cc rør vil blive trukket til opbevaring til fremtidig test for viral belastning, resistenstestning og lægemiddelterapeutisk overvågning. Et undersøgelsesspørgeskema vil blive administreret for at vurdere ressourceallokering og livskvalitet. Undersøgelsespersonale vil gennemgå deltagerregistreringer for at opdatere midlertidige CD4-tal, viral load og ART-kurdata. Resultater af virusbelastning og resistenstest fra dette besøg vil straks blive gjort tilgængelige for klinikpersonalet til yderligere patientbehandling. Ved afslutningen af ​​besøg 3 vil undersøgelsesprocedurerne være færdige.