Resistenztests zur Verbesserung des Managements von Virusversagen in Subsahara-Afrika (REVAMP)

STUDIENVERFAHREN FÜR TEILNEHMER, DIE ZU STANDARD OF CARE ARM RANDOMISIERT WURDEN

A. Besuch 1-SOC: Baseline-Besuch für Standard-of-Care-Teilnehmer

Bei Studienbesuch 1 füllen die dem SOC randomisierten Teilnehmer den Baseline-Fragebogen aus, um soziodemografische, HIV-klinische und Behandlungsgeschichte, selbstberichtete ART-Medikationsadhärenz, Lebensqualität und Daten zur Ressourcenzuweisung zu sammeln. Das Studienpersonal wird die Aufzeichnungen der Teilnehmer überprüfen, um Daten über das Startdatum der Klinik, die Vorgeschichte opportunistischer Infektionen, das Datum des Beginns der ART, die Vorgeschichte des ART-Regimes, die CD4-Zahl und die Ergebnishistorie der Viruslast zu sammeln. Eine einzelne 10-ml-Blutprobe wird zur Aufbewahrung für zukünftige Tests auf Viruslast, Resistenztests und Überwachung der Arzneimitteltherapie entnommen. Nach dem Ausfüllen des Baseline-Fragebogens werden die Teilnehmer an klinische Berater verwiesen, die eine Beratung zur Unterstützung der Einhaltung gemäß den klinischen Standardverfahren durchführen. Ein Folgestudienbesuch wird 3 Monate nach dem Baseline-Datum angesetzt (oder nach 1 Monat nur für schwangere Teilnehmerinnen). Alle zwischenzeitlichen klinischen Besuche, die vom Klinikpersonal angegeben werden, werden beibehalten. Der Teilnehmer wird angewiesen, sein aktuelles ART-Regime mindestens bis zum nächsten klinischen Besuch fortzusetzen.

B. Besuch 2A-SOC: Wiederholung des Viruslast-Testbesuchs

Bei Studienbesuch 2A wird den Teilnehmern des SOC-Arms eine Blutentnahme für Viruslasttests gemäß den WHO-Richtlinien unterzogen. Ein zusätzliches Röhrchen mit 10 cc wird zur Aufbewahrung für zukünftige Analysen entnommen. Ein Studienfragebogen wird verabreicht, um die selbstberichtete ART-Medikationsadhärenz zu bewerten. Bei diesem Besuch sind keine anderen Eingriffe geplant. Die Teilnehmer werden benachrichtigt, dass das Studienpersonal sie kontaktieren wird, sobald ihre Ergebnisse verfügbar sind, um eine Rückkehr in die Klinik zur weiteren Behandlung anzufordern. Der Teilnehmer wird angewiesen, sein aktuelles ART-Regime mindestens bis zum nächsten klinischen Besuch fortzusetzen. Sobald das Ergebnis der Viruslast vorliegt, werden die Studienteilnehmer kontaktiert und aufgefordert, zur Überprüfung in die Klinik zurückzukehren. Wenn die Viruslast unbestimmt ist oder aus irgendeinem Grund nicht abgeschlossen wurde, fordert das Studienpersonal den Teilnehmer auf, zu einem erneuten Viruslasttest zurückzukehren.

C. Besuchen Sie 2B-SOC: Testergebnisse der Viruslast und therapeutisches Management

Beim Studienbesuch 2B überprüfen die Studienärzte das Ergebnis der Viruslast. Teilnehmer mit einer Viruslast von ≤ 1.000 Kopien/ml werden ihre (NNRTI-basierte) ART-Therapie der ersten Wahl ohne Änderung fortsetzen. Teilnehmer mit einer Viruslast > 1.000 Kopien/ml werden das ART-Regime auf eine Zweitlinientherapie auf Protease-Inhibitor (PI) oder, falls verfügbar, Integrase-Inhibitor (II)-basierte Therapie umstellen. Ärzte werden auch ermutigt, die Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Komponente des Regimes zu ändern (z. B. Wechsel von Zidovudin zu Tenofovir), basierend auf früheren Expositionen sowie WHO- und nationalen Richtlinien. Alle Behandlungsentscheidungen werden vom Studienarzt in Zusammenarbeit mit dem Klinikpersonal an den Studienzentren getroffen. Bei komplexen Bewirtschaftungsfragen sind die Standortleiter (Dr. Bosco Bwana in Mbarara und Dr. Yunus Moosa in Durban) werden kontaktiert, um Beiträge anzubieten. Am Ende des Besuchs 2B-SOC werden die Teilnehmer des SOC-Arms etwa 6 Monate später für einen letzten Studienbesuch eingeplant. Ein letzter Besuch nach 6 Monaten wird gewählt, um den Teilnehmern mit nachweisbarer Viruslast bei diesem 3-Monats-Besuch ausreichend Zeit für die Medikamentenunterdrückung zu geben. Klinische Besuche außerhalb der Studie für die routinemäßige klinische Versorgung werden in der Zwischenzeit fortgesetzt, wie vom Klinikpersonal festgelegt und geplant.

D. Besuch 3: Ergebnisbewertung

Bei Studienbesuch 3 werden die Teilnehmer einer erneuten Blutuntersuchung auf die Viruslast im Plasma unterzogen, und wenn die Viruslast nachweisbar ist, wird ein Reflexresistenztest durchgeführt. Ein zusätzliches 10-cm³-Röhrchen wird zur Aufbewahrung für zukünftige Tests entnommen. Ein Studienfragebogen wird verabreicht, um die Ressourcenzuweisung, die Einhaltung der ART-Medikamente und die Lebensqualität zu bewerten. Das Studienpersonal wird die Aufzeichnungen der Teilnehmer überprüfen, um die vorläufigen Daten zur CD4-Zahl, Viruslast und zum ART-Schema zu aktualisieren. Die Ergebnisse der Viruslast- und Resistenztests dieses Besuchs werden dem Klinikpersonal unverzüglich zur weiteren Patientenbehandlung zur Verfügung gestellt. Am Ende von Besuch 3 sind die Studienverfahren abgeschlossen.

E. Fehlende und verspätete Termine

Wenn die Studienteilnehmer nicht zu Studienbesuchen zurückkehren, werden sie vom Studienpersonal angerufen, um sie zur Rückkehr in die Klinik zur Fortsetzung oder zum Abschluss der Verfahren zu ermutigen. Teilnehmer, die nicht innerhalb von 7 Tagen nach einem geplanten Besuch zurückkehren und telefonisch nicht erreichbar sind, wird ein Studienmitarbeiter versuchen, sie zu Hause zu verfolgen, indem er ein standardisiertes Lost-to-Follow-up-Formular und Verfahren verwendet, die sowohl für das Programm als auch erfolgreich entwickelt und eingesetzt werden klinische Versorgung in Mbarara seit über 10 Jahren. Wenn die Teilnehmer ausfindig gemacht werden, wird das Studienpersonal sie ermutigen, in die Klinik zurückzukehren, um die Verfahren abzuschließen und/oder die Blutabnahme und den Fragebogen im Feld durchzuführen, wenn der Teilnehmer zustimmt.

STUDIENVERFAHREN FÜR TEILNEHMER, DIE ZUM RESISTANZTESTARM RANDOMISIERT WURDEN

A. Besuch 1-RT: Baseline-Besuch für Teilnehmer an Resistenztests

Bei Studienbesuch 1 füllen die dem RT randomisierten Teilnehmer den Baseline-Fragebogen aus, um soziodemografische, HIV-klinische und Behandlungsgeschichte, selbstberichtete ART-Medikationsadhärenz, Lebensqualität und Daten zur Ressourcenzuweisung zu sammeln. Das Studienpersonal wird die Aufzeichnungen der Teilnehmer überprüfen, um Daten über das Startdatum der Klinik, die Vorgeschichte opportunistischer Infektionen, das Datum des Beginns der ART, die Vorgeschichte des ART-Regimes, die CD4-Zahl und die Ergebnishistorie der Viruslast zu sammeln. Nach dem Ausfüllen des Basisfragebogens werden die Teilnehmer einer Aderlassuntersuchung für Resistenztests unterzogen. Die Teilnehmer werden benachrichtigt, dass das Studienpersonal sie kontaktieren wird, sobald ihre Ergebnisse verfügbar sind, um eine Rückkehr in die Klinik zur weiteren Behandlung anzufordern. Nach Abschluss der Studienverfahren werden die Teilnehmer an Klinikberater überwiesen, die eine Adhärenzunterstützungsberatung gemäß den klinischen Standardverfahren durchführen. Der Teilnehmer wird angewiesen, sein aktuelles ART-Regime mindestens bis zum nächsten klinischen Besuch fortzusetzen. Sobald das Ergebnis des Resistenztests vorliegt, werden die Studienteilnehmer telefonisch kontaktiert und gebeten, zur Überprüfung in die Klinik zurückzukehren.

B. Besuchen Sie 2-RT: Resistenztestergebnisse und therapeutisches Management

Beim Studienbesuch 2-RT überprüfen die Studienärzte das Ergebnis des Resistenztests. Ein Leitfaden zur Interpretation der HIV-1-RNA-Arzneimittelresistenz der Studie wird verwendet, um die Entscheidungsfindung zu unterstützen. Teilnehmer ohne signifikante Arzneimittelresistenz, wie vom Studienarzt in Absprache mit dem Resistenzinterpretationsleitfaden festgelegt, werden ihre (NNRTI-basierte) ART-Erstlinienbehandlung ohne Änderung fortsetzen. Teilnehmer mit therapeutischer Arzneimittelresistenz werden das ART-Regime auf eine Zweitlinientherapie auf Protease-Inhibitor (PI)-basierter oder, falls verfügbar, Integrase-Inhibitor (II)-basierter Therapie umstellen. Ärzte werden auch ermutigt, die Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Komponente des Regimes zu ändern (z. B. Wechsel von Zidovudin zu Tenofovir). Alle Behandlungsentscheidungen werden vom Studienarzt in Zusammenarbeit mit dem Klinikpersonal an den Studienzentren getroffen. Bei komplexen Bewirtschaftungsfragen sind die Standortleiter (Dr. Bosco Bwana in Mbarara und Dr. Yunus Moosa in Durban) werden kontaktiert, um Beiträge anzubieten. Am Ende des Besuchs 2-RT werden die Teilnehmer für einen abschließenden Studienbesuch etwa 9 Monate nach dem Zeitpunkt der Einschreibung eingeplant. Ein letzter Besuch 9 Monate später wird gewählt, um der ungefähren Studiendauer von 9 Monaten für die Teilnehmer des SOC-Arms zu entsprechen. Klinische Besuche außerhalb der Studie für die routinemäßige klinische Versorgung werden in der Zwischenzeit fortgesetzt, wie vom Klinikpersonal festgelegt und geplant.

C. Besuch 3: Ergebnisbewertung

Bei Studienbesuch 3 werden die Teilnehmer einer erneuten Blutuntersuchung auf die Viruslast im Plasma unterzogen, und wenn die Viruslast nachweisbar ist, wird ein Reflexresistenztest durchgeführt. Ein zusätzliches 10-ml-Röhrchen wird zur Aufbewahrung für zukünftige Tests auf Viruslast, Resistenztests und Überwachung der Arzneimitteltherapie entnommen. Ein Studienfragebogen wird verabreicht, um die Ressourcenallokation und die Lebensqualität zu beurteilen. Das Studienpersonal wird die Aufzeichnungen der Teilnehmer überprüfen, um die vorläufigen Daten zur CD4-Zahl, Viruslast und zum ART-Schema zu aktualisieren. Die Ergebnisse der Viruslast- und Resistenztests dieses Besuchs werden dem Klinikpersonal unverzüglich zur weiteren Patientenbehandlung zur Verfügung gestellt. Am Ende von Besuch 3 sind die Studienverfahren abgeschlossen.