Testes de resistência para melhorar o gerenciamento da falha virológica na África subsaariana (REVAMP)

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO PARA PARTICIPANTES RANDOMIZADOS PARA PADRÃO DE BRAÇO DE CUIDADOS

A. Visita 1-SOC: Visita inicial para participantes do padrão de atendimento

Na Visita do Estudo 1, os participantes randomizados para o SOC preencherão o questionário de linha de base para coletar dados sociodemográficos, clínicos e de tratamento do HIV, auto-relato de adesão à medicação ART, qualidade de vida e dados de alocação de recursos. A equipe do estudo revisará os registros dos participantes para coletar dados sobre a data de início da clínica, histórico de infecções oportunistas, data de início da TARV, histórico do regime de TARV, contagem de CD4 e históricos de resultados da carga viral. Uma única amostra de sangue de 10 cc será coletada para armazenamento para testes futuros de carga viral, teste de resistência e monitoramento terapêutico de drogas. Após a conclusão do questionário inicial, os participantes serão encaminhados aos conselheiros clínicos que conduzirão o aconselhamento de apoio à adesão de acordo com os procedimentos clínicos padrão. Uma visita de estudo de acompanhamento será agendada 3 meses a partir da data de referência (ou em 1 mês apenas para participantes grávidas). Quaisquer visitas clínicas interinas que forem indicadas pelo corpo clínico serão mantidas. O participante será instruído a continuar seu atual regime de ART até pelo menos a próxima visita clínica.

B. Visita 2A-SOC: Repita a visita de teste de carga viral

Na Visita de Estudo 2A, os participantes do grupo SOC serão submetidos à coleta de sangue para teste de carga viral de acordo com as diretrizes da OMS. Um tubo adicional de 10cc será retirado para armazenamento para futuras análises. Um questionário de estudo será administrado para avaliar a adesão auto-relatada à medicação ART. Nenhum outro procedimento está agendado nesta visita. Os participantes serão notificados de que a equipe do estudo entrará em contato com eles assim que seus resultados estiverem disponíveis, para solicitar retorno à clínica para tratamento adicional. O participante será instruído a continuar seu atual regime de ART até pelo menos a próxima visita clínica. Assim que o resultado da carga viral estiver disponível, os participantes do estudo serão contatados e solicitados a retornar à clínica para revisão. Se a carga viral for indeterminada ou não for concluída por qualquer motivo, a equipe do estudo solicitará que o participante retorne para repetir o teste de carga viral.

C. Visita 2B-SOC: resultados do teste de carga viral e gerenciamento terapêutico

Na Visita do Estudo 2B, os médicos do estudo revisarão o resultado da carga viral. Os participantes com carga viral ≤ 1.000 cópias/mL continuarão seu regime de ART de primeira linha (baseado em NNRTI) sem alteração. Os participantes com carga viral > 1.000 cópias/mL mudarão o regime de ART para uma terapia baseada em inibidor de protease (PI) de segunda linha ou, se disponível, baseada em inibidor de integrase (II). Os médicos também serão encorajados a mudar o componente da transcriptase reversa nucleos(t)ide do regime (por exemplo, mudar de zidovudina para tenofovir), com base em exposições anteriores, bem como nas diretrizes nacionais e da OMS. Todas as decisões de regime serão tomadas pelo clínico do estudo, em cooperação com a equipe clínica nos locais de estudo. No caso de questões complexas de gerenciamento, os investigadores principais do local (Dr. Bosco Bwana em Mbarara e o Dr. Yunus Moosa em Durban) serão contatados para oferecer sugestões. Na conclusão da Visita 2B-SOC, os participantes do braço SOC serão agendados para uma visita final do estudo aproximadamente 6 meses depois. Uma visita final aos 6 meses é escolhida para permitir tempo suficiente para a supressão da droga para os participantes com carga viral detectável nesta visita de 3 meses. Visitas clínicas fora do estudo para cuidados clínicos de rotina continuarão nesse ínterim, conforme determinado e agendado pela equipe clínica.

D. Visita 3: Avaliação de resultados

Na visita de estudo 3, os participantes serão submetidos a testes de sangue repetidos para carga viral plasmática e, se a carga viral for detectável, será realizado teste de resistência reflexa. Um tubo adicional de 10cc será retirado para armazenamento para testes futuros. Um questionário de estudo será administrado para avaliar a alocação de recursos, adesão à medicação ART e qualidade de vida. A equipe do estudo revisará os registros dos participantes para atualizar a contagem provisória de CD4, a carga viral e os dados do regime de ART. Os resultados dos testes de carga viral e resistência desta visita serão imediatamente disponibilizados ao pessoal da clínica para posterior tratamento do paciente. Na conclusão da Visita 3, os procedimentos do estudo estarão completos.

E. Compromissos perdidos e atrasados

Se os participantes do estudo não retornarem para as consultas do estudo, a equipe do estudo irá chamá-los para encorajar o retorno à clínica para a continuação ou conclusão dos procedimentos. Para os participantes que não retornarem dentro de 7 dias de uma visita agendada e inacessíveis por telefone, um membro da equipe do estudo tentará rastreá-los em casa usando um formulário padronizado de perda de acompanhamento e procedimentos desenvolvidos e usados ​​com sucesso tanto para o programa quanto para atendimento clínico em Mbarara por mais de 10 anos. Se os participantes forem localizados, a equipe do estudo os incentivará a retornar à clínica para concluir os procedimentos e/ou realizar a coleta de sangue e o questionário no campo, se o participante concordar.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO PARA PARTICIPANTES RANDOMIZADOS PARA BRAÇO DE TESTE DE RESISTÊNCIA

A. Visita 1-RT: Visita inicial para participantes do teste de resistência

Na Visita do Estudo 1, os participantes randomizados para a RT preencherão o questionário de linha de base para coletar dados sociodemográficos, clínicos e de tratamento do HIV, auto-relato de adesão à medicação ART, qualidade de vida e dados de alocação de recursos. A equipe do estudo revisará os registros dos participantes para coletar dados sobre a data de início da clínica, histórico de infecções oportunistas, data de início da TARV, histórico do regime de TARV, contagem de CD4 e históricos de resultados da carga viral. Após a conclusão do questionário de linha de base, os participantes serão submetidos a flebotomia para teste de resistência. Os participantes serão notificados de que a equipe do estudo entrará em contato com eles assim que seus resultados estiverem disponíveis, para solicitar retorno à clínica para tratamento adicional. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, os participantes serão encaminhados para conselheiros clínicos que conduzirão o aconselhamento de apoio à adesão de acordo com os procedimentos clínicos padrão. O participante será instruído a continuar seu atual regime de ART até pelo menos a próxima visita clínica. Assim que o resultado do teste de resistência estiver disponível, os participantes do estudo serão contatados por telefone e solicitados a retornar à clínica para revisão.

B. Visita 2-RT: resultados do teste de resistência e manejo terapêutico

Na Visita do Estudo 2-RT, os médicos do estudo revisarão o resultado do teste de resistência. Um guia de interpretação da resistência a medicamentos do RNA do HIV-1 será usado para ajudar a orientar a tomada de decisões. Os participantes sem resistência significativa a medicamentos, conforme determinado pelo clínico do estudo em consulta com o guia de interpretação de resistência, continuarão seu regime de ART de primeira linha (baseado em NNRTI) sem alteração. Os participantes com resistência terapêutica a medicamentos mudarão o regime de ART para uma terapia baseada em inibidor de protease (PI) de segunda linha ou, se disponível, baseada em inibidor de integrase (II). Os médicos também serão encorajados a mudar o componente nucleos(t)ide da transcriptase reversa do regime (por exemplo, mudar de zidovudina para tenofovir). Todas as decisões de regime serão tomadas pelo clínico do estudo, em cooperação com a equipe clínica nos locais de estudo. No caso de questões complexas de gerenciamento, os investigadores principais do local (Dr. Bosco Bwana em Mbarara e o Dr. Yunus Moosa em Durban) serão contatados para oferecer sugestões. Na conclusão da Visita 2-RT, os participantes serão agendados para uma visita final do estudo aproximadamente 9 meses a partir do momento da inscrição. Uma visita final 9 meses depois é escolhida para corresponder à duração aproximada de 9 meses do estudo para os participantes no braço SOC. Visitas clínicas fora do estudo para cuidados clínicos de rotina continuarão nesse ínterim, conforme determinado e agendado pela equipe clínica.

C. Visita 3: Avaliação de resultados

Na visita de estudo 3, os participantes serão submetidos a testes de sangue repetidos para carga viral plasmática e, se a carga viral for detectável, será realizado teste de resistência reflexa. Um tubo adicional de 10 cc será retirado para armazenamento para testes futuros de carga viral, teste de resistência e monitoramento terapêutico de drogas. Um questionário de estudo será administrado para avaliar a alocação de recursos e a qualidade de vida. A equipe do estudo revisará os registros dos participantes para atualizar a contagem provisória de CD4, a carga viral e os dados do regime de ART. Os resultados dos testes de carga viral e resistência desta visita serão imediatamente disponibilizados ao pessoal da clínica para posterior tratamento do paciente. Na conclusão da Visita 3, os procedimentos do estudo estarão completos.