Test di resistenza per migliorare la gestione del fallimento virologico nell'Africa subsahariana (REVAMP)

PROCEDURE DI STUDIO PER PARTECIPANTI RANDOMIZZATI A STANDARD OF CARE ARM

A. Visita 1-SOC: visita di riferimento per i partecipanti allo standard di cura

Alla visita di studio 1, i partecipanti randomizzati al SOC completeranno il questionario di base per raccogliere dati sociodemografici, clinici e di trattamento dell'HIV, aderenza ai farmaci ART auto-riportati, qualità della vita e dati sull'allocazione delle risorse. Il personale dello studio esaminerà i registri dei partecipanti per raccogliere dati sulla data di inizio dell'inizio della clinica, storia dell'infezione opportunistica, data di inizio dell'ART, storia del regime ART, conta dei CD4 e cronologia dei risultati della carica virale. Verrà prelevato un singolo campione di sangue da 10 cc per la conservazione per test futuri per carica virale, test di resistenza e monitoraggio terapeutico farmacologico. Al completamento del questionario di base, i partecipanti verranno indirizzati a consulenti clinici che condurranno consulenza di supporto all'aderenza secondo le procedure cliniche standard. Una visita di studio di follow-up sarà programmata 3 mesi dalla data di riferimento (o a 1 mese solo per le partecipanti in gravidanza). Eventuali visite cliniche intermedie indicate dal personale della clinica saranno mantenute. Il partecipante verrà istruito a continuare il suo attuale regime ART almeno fino alla prossima visita clinica.

B. Visita 2A-SOC: ripetere la visita per il test della carica virale

Alla visita di studio 2A, i partecipanti al braccio SOC saranno sottoposti a prelievo di sangue per il test della carica virale in linea con le linee guida dell'OMS. Verrà prelevata una provetta aggiuntiva da 10 cc per la conservazione per analisi future. Verrà somministrato un questionario di studio per valutare l'aderenza al farmaco ART auto-riportata. In questa visita non sono previste altre procedure. I partecipanti saranno informati che il personale dello studio li contatterà non appena i loro risultati saranno disponibili, per richiedere il ritorno in clinica per ulteriore gestione. Il partecipante verrà istruito a continuare il suo attuale regime ART almeno fino alla prossima visita clinica. Non appena il risultato della carica virale sarà disponibile, i partecipanti allo studio verranno contattati e invitati a tornare in clinica per la revisione. Se la carica virale è indeterminata o non completata per qualsiasi motivo, il personale dello studio richiederà che il partecipante torni per ripetere il test della carica virale.

C. Visita 2B-SOC: Risultati dei test sulla carica virale e gestione terapeutica

Alla visita di studio 2B, i medici dello studio esamineranno il risultato della carica virale. I partecipanti con una carica virale ≤ 1.000 copie/mL continueranno il loro regime ART di prima linea (basato su NNRTI) senza modifiche. I partecipanti con una carica virale> 1.000 copie / mL cambieranno il regime ART con una terapia di seconda linea basata su inibitori della proteasi (PI) o, se disponibile, basata su inibitori dell'integrasi (II). I medici saranno inoltre incoraggiati a modificare la componente nucleos(t)ide della trascrittasi inversa del regime (ad esempio, passando da zidovudina a tenofovir), sulla base di precedenti esposizioni, nonché dell'OMS e delle linee guida nazionali. Tutte le decisioni sul regime saranno prese dal medico dello studio, in collaborazione con il personale clinico presso i siti dello studio. In caso di problemi di gestione complessi, i principali investigatori del sito (Dr. Bosco Bwana a Mbarara e il Dr. Yunus Moosa a Durban) saranno contattati per offrire input. Al termine della visita 2B-SOC, i partecipanti al braccio SOC saranno programmati per una visita di studio finale circa 6 mesi dopo. Viene scelta una visita finale a 6 mesi per consentire ampio tempo per la soppressione della droga per i partecipanti con carica virale rilevabile in questa visita di 3 mesi. Le visite cliniche non di studio per le cure cliniche di routine continueranno nel frattempo come determinato e programmato dal personale della clinica.

D. Visita 3: Valutazione dei risultati

Alla visita di studio 3, i partecipanti saranno sottoposti a ripetuti esami del sangue per la carica virale plasmatica e, se la carica virale è rilevabile, verrà eseguito il test di resistenza riflessa. Un ulteriore tubo da 10 cc verrà prelevato per la conservazione per test futuri. Verrà somministrato un questionario di studio per valutare l'allocazione delle risorse, l'aderenza ai farmaci ART e la qualità della vita. Il personale dello studio esaminerà i record dei partecipanti per aggiornare la conta provvisoria dei CD4, la carica virale e i dati del regime ART. I risultati della carica virale e dei test di resistenza di questa visita saranno immediatamente messi a disposizione del personale clinico per un'ulteriore gestione del paziente. Al termine della Visita 3, le procedure di studio saranno completate.

E. Appuntamenti mancanti e in ritardo

Se i partecipanti allo studio non tornano per le visite di studio, il personale dello studio li chiamerà per incoraggiare il ritorno in clinica per la continuazione o il completamento delle procedure. Per i partecipanti che non ritornano entro 7 giorni da una visita programmata e non sono raggiungibili telefonicamente, un membro del personale dello studio tenterà di rintracciarli a casa utilizzando un modulo standardizzato di follow-up perso e procedure sviluppate e utilizzate con successo sia per il programma che per assistenza clinica a Mbarara da oltre 10 anni. Se i partecipanti si trovano, il personale dello studio li incoraggerà a tornare in clinica per completare le procedure e/o condurre il prelievo di sangue e il questionario sul campo se il partecipante è d'accordo.

PROCEDURE DI STUDIO PER PARTECIPANTI RANDOMIZZATI AL BRACCIO DI PROVA DI RESISTENZA

A. Visita 1-RT: visita di riferimento per i partecipanti ai test di resistenza

Alla visita di studio 1, i partecipanti randomizzati alla RT completeranno il questionario di base per raccogliere dati sociodemografici, clinici e di trattamento dell'HIV, aderenza ai farmaci ART auto-riportati, qualità della vita e dati sull'allocazione delle risorse. Il personale dello studio esaminerà i registri dei partecipanti per raccogliere dati sulla data di inizio dell'inizio della clinica, storia dell'infezione opportunistica, data di inizio dell'ART, storia del regime ART, conta dei CD4 e cronologia dei risultati della carica virale. Al completamento del questionario di riferimento, i partecipanti saranno sottoposti a flebotomia per test di resistenza. I partecipanti saranno informati che il personale dello studio li contatterà non appena i loro risultati saranno disponibili, per richiedere il ritorno in clinica per ulteriore gestione. Al completamento delle procedure dello studio, i partecipanti verranno indirizzati a consulenti clinici che condurranno consulenza di supporto all'aderenza secondo le procedure cliniche standard. Il partecipante verrà istruito a continuare il suo attuale regime ART almeno fino alla prossima visita clinica. Non appena il risultato del test di resistenza sarà disponibile, i partecipanti allo studio saranno contattati telefonicamente e invitati a tornare in clinica per la revisione.

B. Visita 2-RT: risultati dei test di resistenza e gestione terapeutica

Alla visita di studio 2-RT, i medici dello studio esamineranno il risultato del test di resistenza. Verrà utilizzata una guida all'interpretazione della resistenza ai farmaci dell'HIV-1 RNA per aiutare a guidare il processo decisionale. I partecipanti senza una significativa resistenza ai farmaci, come stabilito dal medico dello studio in consultazione con la guida all'interpretazione della resistenza, continueranno il loro regime ART di prima linea (basato su NNRTI) senza modifiche. I partecipanti con resistenza terapeutica ai farmaci cambieranno il regime ART con una terapia di seconda linea a base di inibitore della proteasi (PI) o, se disponibile, a base di inibitore dell'integrasi (II). I medici saranno inoltre incoraggiati a modificare il componente nucleos(t)ide della trascrittasi inversa del regime (ad esempio, passando da zidovudina a tenofovir). Tutte le decisioni sul regime saranno prese dal medico dello studio, in collaborazione con il personale clinico presso i siti dello studio. In caso di problemi di gestione complessi, i principali investigatori del sito (Dr. Bosco Bwana a Mbarara e il Dr. Yunus Moosa a Durban) saranno contattati per offrire input. Al termine della Visita 2-RT, i partecipanti saranno programmati per una visita di studio finale a circa 9 mesi dal momento dell'arruolamento. Viene scelta una visita finale 9 mesi dopo per corrispondere alla durata approssimativa dello studio di 9 mesi per i partecipanti al braccio SOC. Le visite cliniche non di studio per le cure cliniche di routine continueranno nel frattempo come determinato e programmato dal personale della clinica.

C. Visita 3: Valutazione dei risultati

Alla visita di studio 3, i partecipanti saranno sottoposti a ripetuti esami del sangue per la carica virale plasmatica e, se la carica virale è rilevabile, verrà eseguito il test di resistenza riflessa. Verrà prelevata un'ulteriore provetta da 10 cc per la conservazione per test futuri per carica virale, test di resistenza e monitoraggio terapeutico farmacologico. Verrà somministrato un questionario di studio per valutare l'allocazione delle risorse e la qualità della vita. Il personale dello studio esaminerà i record dei partecipanti per aggiornare la conta provvisoria dei CD4, la carica virale e i dati del regime ART. I risultati della carica virale e dei test di resistenza di questa visita saranno immediatamente messi a disposizione del personale clinico per un'ulteriore gestione del paziente. Al termine della Visita 3, le procedure di studio saranno completate.