Resistenssitestaus virologisten epäonnistumisten hallinnan parantamiseksi Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (REVAMP)

TUTKIMUSMENETTELYT OSALLISTUJILLE, JOKA ON SATUNNAISTU HOITOVARAAN

A. Vierailu 1-SOC: Perustason käynti perushoitoon osallistujille

Tutkimuskäynnillä 1 SOC:hen satunnaistetut osallistujat täyttävät peruskyselylomakkeen kerätäkseen sosiodemografisia, kliinisen HIV- ja hoitohistorian, itse ilmoittaman ART-lääkityksen noudattamisen, elämänlaadun ja resurssien allokoinnin tiedot. Tutkimushenkilöstö tarkistaa osallistujien tiedot kerätäkseen tietoja klinikan aloituspäivämäärästä, opportunistisen infektion historiasta, ART-aloituspäivämäärästä, ART-hoidon historiasta, CD4-määrästä ja viruskuormituksen tuloshistoriasta. Yksi 10 cc:n verinäyte otetaan varastointia varten myöhempää viruskuormituksen, resistenssitestauksen ja lääkehoidon seurantaa varten. Peruskyselylomakkeen täytettyään osallistujat ohjataan klinikan ohjaajien luo, jotka suorittavat hoitoon sitoutumista tukevaa neuvontaa tavanomaisten kliinisten toimenpiteiden mukaisesti. Seurantatutkimuskäynti ajoitetaan 3 kuukauden kuluttua lähtöpäivästä (tai 1 kuukauden kuluttua vain raskaana oleville osallistujille). Kliinisen henkilökunnan ilmoittamat väliaikaiset kliiniset käynnit säilytetään. Osallistujaa neuvotaan jatkamaan nykyistä ART-hoitoaan ainakin seuraavaan kliiniseen käyntiin asti.

B. Käynti 2A-SOC: Toista viruskuormitustestauskäynti

Tutkimuskäynnillä 2A SOC-haaraan osallistuville suoritetaan verinäyte viruskuormitustestausta varten WHO:n ohjeiden mukaisesti. Lisäputken 10cc putki vedetään varastointia varten tulevia analyyseja varten. Tutkimuskyselyllä arvioidaan itse ilmoittamaa ART-lääkityksen noudattamista. Tälle vierailulle ei ole suunniteltu muita toimenpiteitä. Osallistujille ilmoitetaan, että tutkimushenkilöstö ottaa heihin yhteyttä heti, kun tulokset ovat saatavilla, pyytääkseen paluuta klinikalle jatkohoitoa varten. Osallistujaa neuvotaan jatkamaan nykyistä ART-hoitoaan ainakin seuraavaan kliiniseen käyntiin asti. Heti kun viruskuormitustulos on saatavilla, tutkimuksen osallistujiin otetaan yhteyttä ja heitä pyydetään palaamaan klinikalle tarkistettavaksi. Jos viruskuorma on määrittelemätön tai sitä ei jostain syystä ole suoritettu loppuun, tutkimushenkilöstö pyytää osallistujaa palaamaan toistuvaan viruskuormitustestiin.

C. Käy 2B-SOC:ssa: Viruskuormitustestaustulokset ja terapeuttinen hallinta

Tutkimuskäynnillä 2B tutkimuskliinikot tarkistavat viruskuormitustuloksen. Osallistujat, joiden viruskuorma on ≤ 1 000 kopiota/ml, jatkavat ensimmäisen linjan (NNRTI-pohjaista) ART-hoitoaan ilman muutoksia. Osallistujat, joiden viruskuorma > 1 000 kopiota/ml, vaihtavat ART-hoidon toisen linjan proteaasi-inhibiittoriin (PI) tai, jos mahdollista, integraasi-inhibiittoriin (II) perustuvaan hoitoon. Lääkäreitä rohkaistaan ​​myös muuttamaan hoito-ohjelman nukleos(t)ide-käänteiskopioijaentsyymin komponenttia (esimerkiksi vaihtamalla tsidovudiinista tenofoviiriin) aiempien altistusten sekä WHO:n ja kansallisten ohjeiden perusteella. Kaikki hoitopäätökset tekee tutkimuskliinikko yhteistyössä tutkimuspaikkojen klinikan henkilökunnan kanssa. Monimutkaisissa hallintoongelmissa toimipaikan päätutkijat (Dr. Bosco Bwanaan Mbararassa ja tohtori Yunus Moosaan Durbanissa) otetaan yhteyttä saadakseen palautetta. Vierailun 2B-SOC päätteeksi SOC-ryhmän osallistujat ajoitetaan viimeiselle opintovierailulle noin 6 kuukautta myöhemmin. Viimeinen käynti 6 kuukauden kohdalla valitaan, jotta jää riittävästi aikaa lääkkeiden suppressioon osallistujille, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma tällä 3 kuukauden käynnillä. Rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon liittyvät ei-tutkimukselliset kliiniset käynnit jatkuvat toistaiseksi klinikan henkilökunnan päättämän ja aikataulun mukaisesti.

D. Vierailu 3: Tuloksen arviointi

Tutkimuskäynnillä 3 osallistujille tehdään toistuva verikoe plasman viruskuormituksen varalta, ja jos viruskuorma on havaittavissa, suoritetaan refleksiresistenssitesti. Ylimääräinen 10 cc:n putki vedetään varastointia varten tulevaa testausta varten. Tutkimuskyselyllä arvioidaan resurssien kohdentamista, ART-lääkityksen noudattamista ja elämänlaatua. Tutkimushenkilöstö tarkistaa osallistujien tiedot päivittääkseen väliaikaisen CD4-määrän, viruskuorman ja ART-hoitotiedot. Tämän käynnin viruskuormitus- ja resistenssitestien tulokset toimitetaan välittömästi klinikan henkilökunnan saataville jatkohoitoa varten. Vierailun 3 päätteeksi tutkimusmenettelyt ovat valmiit.

E. Poissa olevat ja myöhästyneet tapaamiset

Jos tutkimuksen osallistujat eivät palaa opintovierailuille, tutkimushenkilökunta soittaa heille kannustaakseen palaamaan klinikalle toimenpiteiden jatkamista tai loppuun saattamista varten. Osallistujat, jotka eivät palaa 7 päivän kuluessa suunnitellusta vierailusta ja joihin ei saada yhteyttä puhelimitse, tutkimushenkilökunnan jäsen yrittää jäljittää heidät kotona käyttämällä standardisoitua kadonneiden seurantalomaketta ja menetelmiä, jotka on kehitetty ja käytetty menestyksekkäästi sekä ohjelmaan että kliinistä hoitoa Mbararassa yli 10 vuoden ajan. Jos osallistujat ovat paikalla, tutkimushenkilöstö rohkaisee heitä palaamaan klinikalle suorittamaan toimenpiteet ja/tai suorittamaan verinäytteen ja kyselyn kentällä, jos osallistuja suostuu.

TUTKIMUSMENETTELYT KESTÄVYYSTESTAUSVARAAN satunnaistetuille OSALLISTUJILLE

A. Vierailu 1-RT: Peruskäynti resistenssitestaukseen osallistujille

Tutkimuskäynnillä 1 RT:hen satunnaistetut osallistujat täyttävät peruskyselylomakkeen kerätäkseen sosiodemografisia, kliinisen HIV- ja hoitohistorian, itse ilmoittaman ART-lääkityksen noudattamisen, elämänlaadun ja resurssien kohdentamista koskevia tietoja. Tutkimushenkilöstö tarkistaa osallistujien tiedot kerätäkseen tietoja klinikan aloituspäivämäärästä, opportunistisen infektion historiasta, ART-aloituspäivämäärästä, ART-hoidon historiasta, CD4-määrästä ja viruskuormituksen tuloshistoriasta. Peruskyselylomakkeen täytettyään osallistujille tehdään flebotomia resistenssitestausta varten. Osallistujille ilmoitetaan, että tutkimushenkilöstö ottaa heihin yhteyttä heti, kun tulokset ovat saatavilla, pyytääkseen paluuta klinikalle jatkohoitoa varten. Tutkimusmenettelyjen päätyttyä osallistujat ohjataan klinikan ohjaajien luo, jotka suorittavat hoitoon sitoutumista tukevaa neuvontaa tavanomaisten kliinisten toimenpiteiden mukaisesti. Osallistujaa neuvotaan jatkamaan nykyistä ART-hoitoaan ainakin seuraavaan kliiniseen käyntiin asti. Heti kun resistenssitestin tulos on saatavilla, tutkimuksen osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse ja heitä pyydetään palaamaan klinikalle tarkistettavaksi.

B. Vierailu 2-RT:ssä: Resistenssitestauksen tulokset ja terapeuttinen hallinta

Tutkimuskäynnillä 2-RT:n lääkärit tarkistavat resistenssitestin tuloksen. Tutkimus HIV-1 RNA:n lääkeresistenssin tulkintaopasta käytetään auttamaan päätöksenteossa. Osallistujat, joilla ei ole merkittävää lääkeresistenssiä, kuten tutkimuskliinikon on määrittänyt yhdessä resistenssin tulkintaoppaan kanssa, jatkavat ensilinjan (NNRTI-pohjaista) ART-hoitoaan ilman muutoksia. Osallistujat, joilla on terapeuttinen lääkeresistenssi, vaihtavat ART-hoidon toisen linjan proteaasi-inhibiittoriin (PI) tai integraasi-inhibiittoriin (II) perustuvaan hoitoon, mikäli mahdollista. Lääkäreitä rohkaistaan ​​myös muuttamaan hoito-ohjelman nukleos(t)ide-käänteiskopioijaentsyymikomponenttia (esimerkiksi vaihtamaan tsidovudiinista tenofoviiriin). Kaikki hoitopäätökset tekee tutkimuskliinikko yhteistyössä tutkimuspaikkojen klinikan henkilökunnan kanssa. Monimutkaisissa hallintoongelmissa toimipaikan päätutkijat (Dr. Bosco Bwanaan Mbararassa ja tohtori Yunus Moosaan Durbanissa) otetaan yhteyttä saadakseen palautetta. Vierailun 2-RT päätyttyä osallistujat ajoitetaan viimeiselle opintovierailulle noin 9 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta. Viimeinen käynti yhdeksän kuukautta myöhemmin valitaan vastaamaan SOC-ryhmän osallistujien noin 9 kuukauden tutkimusaikaa. Rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon liittyvät ei-tutkimukselliset kliiniset käynnit jatkuvat toistaiseksi klinikan henkilökunnan päättämän ja aikataulun mukaisesti.

C. Vierailu 3: Tuloksen arviointi

Tutkimuskäynnillä 3 osallistujille tehdään toistuva verikoe plasman viruskuormituksen varalta, ja jos viruskuorma on havaittavissa, suoritetaan refleksiresistenssitesti. Ylimääräinen 10 cc:n putki vedetään varastointia varten myöhempää viruskuorman testausta, resistenssitestausta ja lääkehoidon seurantaa varten. Tutkimuskyselyllä arvioidaan resurssien kohdentamista ja elämänlaatua. Tutkimushenkilöstö tarkistaa osallistujien tiedot päivittääkseen väliaikaisen CD4-määrän, viruskuorman ja ART-hoitotiedot. Tämän käynnin viruskuormitus- ja resistenssitestien tulokset toimitetaan välittömästi klinikan henkilökunnan saataville jatkohoitoa varten. Vierailun 3 päätteeksi tutkimusmenettelyt ovat valmiit.