Resistenstesting for å forbedre håndteringen av virologisk svikt i Afrika sør for Sahara (REVAMP)

STUDIEPROSEDYRER FOR DELTAGERE RANDOMISERT TIL STANDARD OF CARE ARM

A. Besøk 1-SOC: Grunnbesøk for deltakere i standard omsorg

Ved studiebesøk 1 vil deltakere som er randomisert til SOC fylle ut baseline-spørreskjemaet for å samle inn sosiodemografisk, HIV-klinisk og behandlingshistorie, selvrapportert ART-medisinering, livskvalitet og ressursallokering. Studiepersonell vil gjennomgå deltakerregistrene for å samle inn data om startdato for klinikkstart, opportunistisk infeksjonshistorie, ART-startdato, ART-kurhistorie, CD4-tall og resultathistorier for viral belastning. En enkelt 10cc blodprøve vil bli tatt for lagring for fremtidig testing for viral belastning, resistenstesting og medikamentterapeutisk overvåking. Etter å ha fullført baseline-spørreskjemaet, vil deltakerne bli henvist til klinikkrådgivere som vil gjennomføre rådgivningsstøtte i henhold til standard kliniske prosedyrer. Et oppfølgingsstudiebesøk vil bli planlagt 3 måneder fra startdatoen (eller ved 1 måned kun for gravide deltakere). Eventuelle midlertidige kliniske besøk som er indikert av klinikkpersonalet vil bli opprettholdt. Deltakeren vil bli bedt om å fortsette sitt nåværende ART-regime til minst neste kliniske besøk.

B. Besøk 2A-SOC: Gjenta virusbelastningstestbesøk

Ved studiebesøk 2A vil deltakere i SOC-armen gjennomgå blodprøvetaking for virusbelastningstesting i tråd med WHOs retningslinjer. Et ekstra rør 10cc rør vil bli trukket for lagring for fremtidige analyser. Et spørreskjema vil bli administrert for å vurdere selvrapportert ART-medisinering. Ingen andre prosedyrer er planlagt ved dette besøket. Deltakerne vil bli varslet om at studiepersonell vil kontakte dem så snart resultatene er tilgjengelige, for å be om retur til klinikken for videre behandling. Deltakeren vil bli bedt om å fortsette sitt nåværende ART-regime til minst neste kliniske besøk. Så snart virusbelastningsresultatet er tilgjengelig, vil studiedeltakerne bli kontaktet og bedt om å returnere til klinikken for gjennomgang. Hvis virusmengden er ubestemt eller ikke fullført av en eller annen grunn, vil studiepersonell be om at deltakeren kommer tilbake for en gjentatt virusbelastningstest.

C. Besøk 2B-SOC: Viral Load Testing Results and Therapeutic Management

På studiebesøk 2B vil studieklinikere gjennomgå resultatet av viral belastning. Deltakere med en virusmengde ≤ 1 000 kopier/ml vil fortsette sin førstelinje (NNRTI-basert) ART-kur uten endringer. Deltakere med en virusmengde >1000 kopier/ml vil endre ART-regime til en andrelinje, proteasehemmer (PI)-basert eller, hvis tilgjengelig, integrasehemmer (II)-basert terapi. Klinikere vil også bli oppfordret til å endre nukleos(t)ide revers transkriptase-komponenten i kuren (for eksempel endring fra zidovudin til tenofovir), basert på tidligere eksponeringer, samt WHO og nasjonale retningslinjer. Alle regimebeslutninger vil bli tatt av studieklinikeren i samarbeid med klinikkpersonalet ved studiestedene. Når det gjelder komplekse administrasjonsspørsmål, vil stedets hovedetterforskere (Dr. Bosco Bwana i Mbarara og Dr. Yunus Moosa i Durban) vil bli kontaktet for å komme med innspill. Ved avslutningen av besøk 2B-SOC vil deltakere i SOC-armen planlegges for et siste studiebesøk omtrent 6 måneder senere. Et siste besøk etter 6 måneder er valgt for å gi god tid til medikamentundertrykkelse for deltakere med påvisbar virusmengde ved dette 3-måneders besøket. Ikke-studiebesøk for rutinemessig klinisk behandling vil fortsette i mellomtiden som bestemt og planlagt av klinikkpersonalet.

D. Besøk 3: Resultatvurdering

Ved studiebesøk 3 vil deltakerne gjennomgå gjentatte blodprøver for plasmaviral belastning, og hvis virusmengden er påviselig, vil refleksmotstandstesting bli utført. Et ekstra 10cc rør vil bli trukket for lagring for fremtidig testing. Et spørreskjema vil bli administrert for å vurdere ressursallokering, overholdelse av ART-medisiner og livskvalitet. Studiepersonell vil gjennomgå deltakerregistrene for å oppdatere midlertidig CD4-tall, viral belastning og ART-regimedata. Resultater av virusbelastning og resistenstesting fra dette besøket vil umiddelbart bli gjort tilgjengelig for klinikkpersonalet for videre pasientbehandling. Ved avslutningen av besøk 3 vil studieprosedyrene være fullført.

E. Manglende og sene avtaler

Hvis studiedeltakerne ikke kommer tilbake for studiebesøk, vil studiepersonell ringe dem for å oppmuntre tilbake til klinikken for å fortsette eller fullføre prosedyrer. For deltakere som ikke kommer tilbake innen 7 dager etter et planlagt besøk og som ikke kan nås på telefon, vil en studiemedarbeider forsøke å spore dem hjemme ved å bruke et standardisert tapt-til-oppfølgingsskjema og prosedyrer utviklet og brukt med suksess både for program og klinisk behandling i Mbarara i over 10 år. Hvis deltakerne er lokalisert, vil studiepersonalet oppmuntre dem til å returnere til klinikken for å fullføre prosedyrer og/eller gjennomføre blodprøven og spørreskjemaet i felten hvis deltakeren samtykker.

STUDIEPROSEDYRER FOR DELTAGERE RANDOMISERT TIL MOTSTANDSTESTARM

A. Besøk 1-RT: Grunnbesøk for deltakere i motstandstesting

Ved studiebesøk 1 vil deltakere som er randomisert til RT fylle ut baseline-spørreskjemaet for å samle sosiodemografisk, HIV-klinisk og behandlingshistorie, selvrapportert ART-medisinering, livskvalitet og ressursallokering. Studiepersonell vil gjennomgå deltakerregistrene for å samle inn data om startdato for klinikkstart, opportunistisk infeksjonshistorie, ART-startdato, ART-kurhistorie, CD4-tall og resultathistorier for viral belastning. Etter fullføring av baseline-spørreskjemaet vil deltakerne gjennomgå flebotomi for resistenstesting. Deltakerne vil bli varslet om at studiepersonell vil kontakte dem så snart resultatene er tilgjengelige, for å be om retur til klinikken for videre behandling. Etter fullføring av studieprosedyrene vil deltakerne bli henvist til klinikkrådgivere som vil gjennomføre rådgivningsstøtte i henhold til standard kliniske prosedyrer. Deltakeren vil bli bedt om å fortsette sitt nåværende ART-regime til minst neste kliniske besøk. Så snart resistenstestresultatet er tilgjengelig, vil studiedeltakerne bli kontaktet på telefon og bedt om å returnere til klinikken for gjennomgang.

B. Besøk 2-RT: Resistenstestingsresultater og terapeutisk behandling

På studiebesøk 2-RT vil studieklinikere gjennomgå resistenstestresultatet. En studieveiledning for tolkning av HIV-1 RNA medikamentresistens vil bli brukt for å veilede beslutningstaking. Deltakere uten signifikant medikamentresistens, som bestemt av studieklinikeren i samråd med resistenstolkningsguiden, vil fortsette sitt førstelinje (NNRTI-baserte) ART-regime uten endringer. Deltakere med terapeutisk medikamentresistens vil endre ART-regime til en andrelinje, proteasehemmer (PI)-basert eller, hvis tilgjengelig, integrasehemmer (II)-basert terapi. Klinikere vil også bli oppfordret til å endre nukleos(t)ide revers transkriptase-komponenten i kuren (for eksempel å endre fra zidovudin til tenofovir). Alle regimebeslutninger vil bli tatt av studieklinikeren i samarbeid med klinikkpersonalet ved studiestedene. Når det gjelder komplekse administrasjonsspørsmål, vil stedets hovedetterforskere (Dr. Bosco Bwana i Mbarara og Dr. Yunus Moosa i Durban) vil bli kontaktet for å komme med innspill. Ved avslutningen av besøk 2-RT vil deltakerne bli planlagt for et siste studiebesøk omtrent 9 måneder fra påmeldingstidspunktet. Et siste besøk 9 måneder senere velges for å matche den omtrentlige 9-måneders studievarigheten for deltakere i SOC-armen. Ikke-studiebesøk for rutinemessig klinisk behandling vil fortsette i mellomtiden som bestemt og planlagt av klinikkpersonalet.

C. Besøk 3: Resultatvurdering

Ved studiebesøk 3 vil deltakerne gjennomgå gjentatte blodprøver for plasmaviral belastning, og hvis virusmengden er påviselig, vil refleksmotstandstesting bli utført. Et ekstra 10cc rør vil bli trukket for lagring for fremtidig testing for viral belastning, resistenstesting og medikamentterapeutisk overvåking. Et spørreskjema vil bli administrert for å vurdere ressursallokering og livskvalitet. Studiepersonell vil gjennomgå deltakerregistrene for å oppdatere midlertidig CD4-tall, viral belastning og ART-regimedata. Resultater av virusbelastning og resistenstesting fra dette besøket vil umiddelbart bli gjort tilgjengelig for klinikkpersonalet for videre pasientbehandling. Ved avslutningen av besøk 3 vil studieprosedyrene være fullført.