Resistentietesten om het beheer van virologisch falen in Sub-Sahara Afrika te verbeteren (REVAMP)

STUDIEPROCEDURES VOOR DEELNEMERS GERANDOMISEERD NAAR ZORGSTANDAARD

A. Bezoek 1-SOC: basislijnbezoek voor deelnemers aan de zorgstandaard

Bij Studiebezoek 1 zullen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de SOC de basisvragenlijst invullen om sociodemografische, hiv-klinische en behandelingsgeschiedenis, zelfgerapporteerde ART-medicatietrouw, kwaliteit van leven en gegevens over de toewijzing van middelen te verzamelen. Het onderzoekspersoneel zal de gegevens van de deelnemers bekijken om gegevens te verzamelen over de startdatum van de kliniek, de geschiedenis van opportunistische infecties, de startdatum van ART, de geschiedenis van het ART-regime, het aantal CD4's en de geschiedenis van de resultaten van de virale belasting. Er zal een enkel bloedmonster van 10 cc worden afgenomen voor opslag voor toekomstig testen op virale belasting, resistentietesten en therapeutische monitoring van geneesmiddelen. Na voltooiing van de basisvragenlijst worden de deelnemers doorverwezen naar klinisch adviseurs die therapietrouw zullen geven volgens de standaard klinische procedures. Een vervolgonderzoeksbezoek wordt gepland 3 maanden vanaf de basisdatum (of 1 maand alleen voor zwangere deelnemers). Eventuele tussentijdse klinische bezoeken die door het ziekenhuispersoneel worden aangegeven, blijven gehandhaafd. De deelnemer krijgt de instructie om zijn huidige ART-regime voort te zetten tot ten minste het volgende klinische bezoek.

B. Bezoek 2A-SOC: bezoek voor het testen van de virale lading herhalen

Bij Studiebezoek 2A ondergaan deelnemers aan de SOC-arm bloedafname voor virale belastingstests in overeenstemming met de richtlijnen van de WHO. Er wordt een extra tube van 10 cc getrokken voor opslag voor toekomstige analyses. Er zal een onderzoeksvragenlijst worden afgenomen om de zelfgerapporteerde ART-medicatietrouw te beoordelen. Bij dit bezoek zijn geen andere procedures gepland. De deelnemers zullen op de hoogte worden gebracht dat het onderzoekspersoneel contact met hen zal opnemen zodra hun resultaten beschikbaar zijn, met het verzoek om terug te keren naar de kliniek voor verder beheer. De deelnemer krijgt de instructie om zijn huidige ART-regime voort te zetten tot ten minste het volgende klinische bezoek. Zodra het resultaat van de virale belasting beschikbaar is, wordt contact opgenomen met de deelnemers aan het onderzoek en verzocht om terug te keren naar de kliniek voor beoordeling. Als de virale belasting onbepaald is of om welke reden dan ook niet is voltooid, zal het onderzoekspersoneel de deelnemer verzoeken terug te komen voor een herhaalde virale belastingstest.

C. Ga naar 2B-SOC: Testresultaten van virale belasting en therapeutisch beheer

Tijdens studiebezoek 2B zullen studieclinici het resultaat van de virale belasting beoordelen. Deelnemers met een virale belasting ≤ 1.000 kopieën/ml zullen hun eerstelijns (NNRTI-gebaseerd) ART-regime ongewijzigd voortzetten. Deelnemers met een virale belasting >1.000 kopieën/ml zullen het ART-regime wijzigen in een tweedelijnstherapie op basis van proteaseremmers (PI) of, indien beschikbaar, op integraseremmers (II). Clinici zullen ook worden aangemoedigd om de nucleos(t)ide reverse transcriptase-component van het regime te veranderen (bijvoorbeeld overgaan van zidovudine naar tenofovir), op basis van eerdere blootstellingen, evenals de WHO en nationale richtlijnen. Alle beslissingen over het regime worden genomen door de onderzoeksarts, in samenwerking met het personeel van de kliniek op de onderzoekslocaties. In het geval van complexe beheerkwesties kunnen de hoofdonderzoekers van de locatie (Dr. Bosco Bwana in Mbarara en Dr. Yunus Moosa in Durban) zullen worden gecontacteerd om input te leveren. Aan het einde van Bezoek 2B-SOC zullen deelnemers aan de SOC-arm ongeveer 6 maanden later worden ingepland voor een laatste studiebezoek. Er wordt gekozen voor een laatste bezoek na 6 maanden om voldoende tijd te hebben voor onderdrukking van het geneesmiddel voor deelnemers met een detecteerbare virale lading tijdens dit bezoek van 3 maanden. Klinische bezoeken buiten het onderzoek voor routinematige klinische zorg zullen in de tussentijd worden voortgezet, zoals bepaald en gepland door het personeel van de kliniek.

D. Bezoek 3: resultaatbeoordeling

Bij Studiebezoek 3 ondergaan de deelnemers herhaalde bloedtesten voor de virale lading in het plasma en, als de virale lading detecteerbaar is, zal er een reflexweerstandstest worden uitgevoerd. Er wordt een extra tube van 10 cc getrokken voor opslag voor toekomstige tests. Er zal een onderzoeksvragenlijst worden afgenomen om de toewijzing van middelen, therapietrouw aan ART-medicatie en kwaliteit van leven te beoordelen. Het studiepersoneel zal de gegevens van de deelnemers bekijken om tussentijdse CD4-telling, virale belasting en ART-regimegegevens bij te werken. Resultaten van virale belasting- en resistentietesten van dit bezoek zullen onmiddellijk beschikbaar worden gesteld aan het personeel van de kliniek voor verder patiëntenbeheer. Aan het einde van bezoek 3 zijn de onderzoeksprocedures voltooid.

E. Vermiste en te late afspraken

Als studiedeelnemers niet terugkomen voor studiebezoeken, zal het studiepersoneel hen bellen om terugkeer naar de kliniek aan te moedigen voor voortzetting of voltooiing van procedures. Voor deelnemers die niet binnen 7 dagen na een gepland bezoek terugkeren en telefonisch onbereikbaar zijn, zal een studiemedewerker proberen ze thuis op te sporen met behulp van een gestandaardiseerd formulier voor verloren-tot-opvolging en procedures die zijn ontwikkeld en met succes worden gebruikt voor zowel programma als follow-up. klinische zorg in Mbarara gedurende meer dan 10 jaar. Als deelnemers zijn gelokaliseerd, zal het onderzoekspersoneel hen aanmoedigen om terug te keren naar de kliniek om procedures te voltooien en/of de bloedafname en vragenlijst in het veld uit te voeren als de deelnemer daarmee instemt.

STUDIEPROCEDURES VOOR DEELNEMERS DIE WILLEKEURIG ZIJN NAAR WEERSTANDSTESTARM

A. Bezoek 1-RT: basislijnbezoek voor deelnemers aan weerstandstests

Bij Studiebezoek 1 zullen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de RT de basisvragenlijst invullen om sociodemografische, hiv-klinische en behandelingsgeschiedenis, zelfgerapporteerde ART-medicatietrouw, kwaliteit van leven en gegevens over de toewijzing van middelen te verzamelen. Het onderzoekspersoneel zal de gegevens van de deelnemers bekijken om gegevens te verzamelen over de startdatum van de kliniek, de geschiedenis van opportunistische infecties, de startdatum van ART, de geschiedenis van het ART-regime, het aantal CD4's en de geschiedenis van de resultaten van de virale belasting. Na voltooiing van de basisvragenlijst ondergaan de deelnemers aderlaten voor weerstandstests. De deelnemers zullen op de hoogte worden gebracht dat het onderzoekspersoneel contact met hen zal opnemen zodra hun resultaten beschikbaar zijn, met het verzoek om terug te keren naar de kliniek voor verder beheer. Na afronding van de onderzoeksprocedures zullen de deelnemers worden doorverwezen naar klinisch adviseurs die therapietrouw zullen geven volgens de standaard klinische procedures. De deelnemer krijgt de instructie om zijn huidige ART-regime voort te zetten tot ten minste het volgende klinische bezoek. Zodra het resultaat van de resistentietest beschikbaar is, wordt telefonisch contact opgenomen met de deelnemers aan het onderzoek en wordt verzocht terug te keren naar de kliniek voor beoordeling.

B. Bezoek 2-RT: Resultaten van weerstandstests en therapeutisch beheer

Tijdens Studiebezoek 2-RT zullen studieartsen het resultaat van de resistentietest beoordelen. Een interpretatiegids voor hiv-1-RNA-geneesmiddelresistentie zal worden gebruikt om de besluitvorming te begeleiden. Deelnemers zonder significante geneesmiddelresistentie, zoals bepaald door de onderzoeksarts in overleg met de resistentie-interpretatiegids, zullen hun eerstelijns (NNRTI-gebaseerde) ART-regime ongewijzigd voortzetten. Deelnemers met therapeutische geneesmiddelresistentie zullen het ART-regime wijzigen in een tweedelijnstherapie op basis van proteaseremmers (PI) of, indien beschikbaar, op integraseremmers (II). Clinici zullen ook worden aangemoedigd om de nucleos(t)ide reverse transcriptase-component van het regime te veranderen (bijvoorbeeld door over te stappen van zidovudine op tenofovir). Alle beslissingen over het regime worden genomen door de onderzoeksarts, in samenwerking met het personeel van de kliniek op de onderzoekslocaties. In het geval van complexe beheerkwesties kunnen de hoofdonderzoekers van de locatie (Dr. Bosco Bwana in Mbarara en Dr. Yunus Moosa in Durban) zullen worden gecontacteerd om input te leveren. Aan het einde van Visit 2-RT zullen deelnemers worden ingepland voor een laatste studiebezoek ongeveer 9 maanden vanaf het moment van inschrijving. Een laatste bezoek 9 maanden later wordt gekozen om overeen te komen met de studieduur van ongeveer 9 maanden voor deelnemers aan de SOC-arm. Klinische bezoeken buiten het onderzoek voor routinematige klinische zorg zullen in de tussentijd worden voortgezet, zoals bepaald en gepland door het personeel van de kliniek.

C. Bezoek 3: resultaatbeoordeling

Bij Studiebezoek 3 ondergaan de deelnemers herhaalde bloedtesten voor de virale lading in het plasma en, als de virale lading detecteerbaar is, zal er een reflexweerstandstest worden uitgevoerd. Er zal een extra buis van 10 cc worden getrokken voor opslag voor toekomstig testen op virale belasting, resistentietesten en therapeutische monitoring van geneesmiddelen. Er zal een onderzoeksvragenlijst worden afgenomen om de toewijzing van middelen en de kwaliteit van leven te beoordelen. Het studiepersoneel zal de gegevens van de deelnemers bekijken om tussentijdse CD4-telling, virale belasting en ART-regimegegevens bij te werken. Resultaten van virale belasting- en resistentietesten van dit bezoek zullen onmiddellijk beschikbaar worden gesteld aan het personeel van de kliniek voor verder patiëntenbeheer. Aan het einde van bezoek 3 zijn de onderzoeksprocedures voltooid.