Тестирование на устойчивость для улучшения лечения вирусологической неудачи в странах Африки к югу от Сахары (REVAMP)

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ, РАНДОМИЗИРОВАННЫХ В РУКОВОДСТВО СТАНДАРТНОГО ОБСЛУЖИВАНИЯ

A. Посещение 1-SOC: базовое посещение для участников стандартного лечения

Во время исследовательского визита 1 участники, рандомизированные в SOC, заполнят базовый вопросник для сбора социально-демографических данных, истории болезни и лечения ВИЧ, самооценки приверженности к АРТ, качества жизни и данных о распределении ресурсов. Персонал исследования будет просматривать записи участников для сбора данных о дате начала клиники, истории оппортунистических инфекций, дате начала АРТ, истории режима АРТ, количестве CD4 и историях результатов вирусной нагрузки. Один образец крови объемом 10 см3 будет взят для хранения для будущего тестирования на вирусную нагрузку, тестирование на устойчивость и мониторинг лекарственной терапии. После заполнения базового вопросника участников направят к консультантам клиники, которые проведут консультации по поддержке приверженности в соответствии со стандартными клиническими процедурами. Последующий исследовательский визит будет запланирован через 3 месяца после исходной даты (или через 1 месяц только для беременных участников). Любые промежуточные визиты к врачу, указанные персоналом клиники, будут сохранены. Участник будет проинструктирован продолжать текущий режим АРТ, по крайней мере, до следующего клинического визита.

B. Посещение 2A-SOC: повторный визит для определения вирусной нагрузки

Во время исследовательского визита 2A у участников группы SOC будет взята кровь для тестирования на вирусную нагрузку в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Для хранения будущих анализов будет взята дополнительная пробирка объемом 10 мл. Анкета исследования будет введена для оценки приверженности к АРТ, о которой сообщают сами пациенты. Никаких других процедур в этот визит не запланировано. Участники будут уведомлены о том, что персонал исследования свяжется с ними, как только будут получены их результаты, чтобы запросить возвращение в клинику для дальнейшего лечения. Участник будет проинструктирован продолжать текущий режим АРТ, по крайней мере, до следующего клинического визита. Как только будет получен результат вирусной нагрузки, с участниками исследования свяжутся и попросят вернуться в клинику для проверки. Если вирусная нагрузка не определена или не завершена по какой-либо причине, исследовательский персонал потребует, чтобы участник вернулся для повторного теста на вирусную нагрузку.

C. Посетите 2B-SOC: Результаты тестирования на вирусную нагрузку и терапевтическое лечение

Во время исследовательского визита 2B клиницисты-исследователи рассмотрят результат определения вирусной нагрузки. Участники с вирусной нагрузкой ≤ 1000 копий/мл будут продолжать получать АРТ первого ряда (на основе ННИОТ) без изменений. Участники с вирусной нагрузкой >1000 копий/мл изменят схему АРТ на терапию второй линии, основанную на ингибиторе протеазы (ИП) или, при наличии, на основе ингибитора интегразы (II). Клиницистам также будет рекомендовано изменить нуклеоз(т)идную обратную транскриптазу в схеме лечения (например, заменить зидовудин тенофовиром) на основании предшествующих воздействий, а также рекомендаций ВОЗ и национальных руководств. Все решения по режиму будут приниматься врачом-исследователем в сотрудничестве с персоналом клиник в исследовательских центрах. В случае сложных вопросов управления главные исследователи участка (д-р. С Боско Бвана в Мбараре и доктором Юнусом Мусой в Дурбане свяжутся, чтобы внести свой вклад. По завершении визита 2B-SOC участникам группы SOC будет назначен последний учебный визит примерно через 6 месяцев. Последний визит через 6 месяцев выбирается, чтобы у участников с определяемой вирусной нагрузкой во время этого 3-месячного визита было достаточно времени для подавления лекарственной терапии. Клинические визиты, не связанные с исследованием, для плановой клинической помощи будут продолжаться в промежутке времени, как это определено и запланировано персоналом клиники.

D. Визит 3: Оценка результатов

Во время исследовательского визита 3 участники пройдут повторный анализ крови на вирусную нагрузку в плазме, и, если вирусная нагрузка поддается обнаружению, будет проведено тестирование на рефлексорезистентность. Дополнительная трубка объемом 10 куб. см будет извлечена для хранения для будущих испытаний. Для оценки распределения ресурсов, приверженности к АРВ-терапии и качества жизни будет введена исследовательская анкета. Исследовательский персонал проверит записи участников, чтобы обновить промежуточные данные о подсчете CD4, вирусной нагрузке и режиме АРТ. Результаты тестирования на вирусную нагрузку и резистентность, полученные во время этого визита, будут немедленно предоставлены персоналу клиники для дальнейшего ведения пациентов. По завершении визита 3 процедуры исследования будут завершены.

E. Пропущенные и несвоевременные встречи

Если участники исследования не возвращаются на учебные визиты, исследовательский персонал позвонит им, чтобы порекомендовать вернуться в клинику для продолжения или завершения процедур. Для участников, которые не возвращаются в течение 7 дней после запланированного визита и недоступны по телефону, исследовательский персонал попытается отследить их дома, используя стандартную форму для пропавших без вести и процедуры, разработанные и успешно используемые как для программы, так и для клиническая помощь в Мбараре более 10 лет. Если участники будут обнаружены, исследовательский персонал предложит им вернуться в клинику для завершения процедур и/или проведения забора крови и заполнения анкеты в полевых условиях, если участник согласится.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ, РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ДЛЯ ТЕСТИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

A. Посещение 1-RT: базовое посещение для участников тестирования на устойчивость

Во время исследовательского визита 1 участники, рандомизированные в группу RT, заполнят базовый опросник для сбора социально-демографических данных, истории болезни и лечения ВИЧ, данных о приверженности к АРВТ, качестве жизни и данных о распределении ресурсов. Персонал исследования будет просматривать записи участников для сбора данных о дате начала клиники, истории оппортунистических инфекций, дате начала АРТ, истории режима АРТ, количестве CD4 и историях результатов вирусной нагрузки. После заполнения базового вопросника участникам будет сделана флеботомия для тестирования на устойчивость. Участники будут уведомлены о том, что персонал исследования свяжется с ними, как только будут получены их результаты, чтобы запросить возвращение в клинику для дальнейшего лечения. По завершении процедур исследования участники будут направлены к консультантам клиники, которые проведут консультации по поддержке приверженности в соответствии со стандартными клиническими процедурами. Участник будет проинструктирован продолжать текущий режим АРТ, по крайней мере, до следующего клинического визита. Как только будет получен результат теста на устойчивость, с участниками исследования свяжутся по телефону и попросят вернуться в клинику для проверки.

B. Визит 2-RT: результаты тестирования на резистентность и терапевтическое лечение

Во время учебного визита 2-RT клиницисты-исследователи рассмотрят результаты тестирования на резистентность. Руководство по интерпретации резистентности к лекарственным препаратам РНК ВИЧ-1 будет использоваться для помощи в принятии решений. Участники без значительной лекарственной устойчивости, как определил врач-исследователь в консультации с руководством по интерпретации резистентности, продолжат свою схему АРТ первого ряда (на основе ННИОТ) без изменений. Участники с терапевтической лекарственной устойчивостью изменят схему АРТ на терапию второй линии на основе ингибитора протеазы (ИП) или, при наличии, на основе ингибитора интегразы (II). Клиницистам также будет рекомендовано изменить нуклеоз(т)идную обратную транскриптазу в схеме лечения (например, перейти с зидовудина на тенофовир). Все решения по режиму будут приниматься врачом-исследователем в сотрудничестве с персоналом клиник в исследовательских центрах. В случае сложных вопросов управления главные исследователи участка (д-р. С Боско Бвана в Мбараре и доктором Юнусом Мусой в Дурбане свяжутся, чтобы внести свой вклад. По завершении визита 2-RT участникам будет назначен последний учебный визит примерно через 9 месяцев с момента зачисления. Последний визит через 9 месяцев выбирается в соответствии с приблизительной 9-месячной продолжительностью исследования для участников группы SOC. Клинические визиты, не связанные с исследованием, для плановой клинической помощи будут продолжаться в промежутке времени, как это определено и запланировано персоналом клиники.

C. Визит 3: Оценка результатов

Во время исследовательского визита 3 участники пройдут повторный анализ крови на вирусную нагрузку в плазме, и, если вирусная нагрузка поддается обнаружению, будет проведено тестирование на рефлексорезистентность. Будет взята дополнительная пробирка объемом 10 куб. см для хранения для будущего тестирования на вирусную нагрузку, тестирование на резистентность и мониторинг лекарственной терапии. Для оценки распределения ресурсов и качества жизни будет введена исследовательская анкета. Исследовательский персонал проверит записи участников, чтобы обновить промежуточные данные о подсчете CD4, вирусной нагрузке и режиме АРТ. Результаты тестирования на вирусную нагрузку и резистентность, полученные во время этого визита, будут немедленно предоставлены персоналу клиники для дальнейшего ведения пациентов. По завершении визита 3 процедуры исследования будут завершены.