Vinorelbin a gemcitabin u myelomu (ViGeM)

Mobilizace a engraftment autologních progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (MM) nebo amyloidózou s následnou vysokodávkovou chemoterapií s podporou PBPC.

Vhodní jsou pacienti se symptomatickým myelomem nebo amyloidózou po standardní indukční léčbě první volby. Pacienti musí být fit pro následnou konsolidaci vysokodávkovanou chemoterapií melfalanem s podporou autologních kmenových buněk.

Chemoterapie vinorelbinem se podává ve standardní dávce 35 mg/m2 i.v. v den 1 jako infuze po dobu 10 minut ambulantně. Gemcitabin se podává ve standardní dávce 1250 mg/m2 i.v. v 500 ml NaCl 0,9% (chlorid sodný) jako infuze po dobu 30 minut, ambulantně.

G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) se podává v dávce 60 milionů s.c./den pacientům s hmotností ≤ 69 kg ve dvou denních dávkách po 30 milionů s odstupem 12 hodin, při dávce 78 milionů s.c./den u pacientů s hmotností od 70 kg do 89 kg, přičemž 48 milionů podaných v ráno a 30 milionů podávaných večer a v dávce 96 milionů s.c./den pro pacienty ≥ 90 kg ve dvou denních dávkách 48 milionů.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi mobilizací vinorelbinu a gemcitabinu. Pacienti budou stratifikováni podle (A) odpovědi na indukční léčbu (refrakterní/stabilní onemocnění/částečná odpověď versus velmi dobrá částečná odpověď/úplná odpověď) a (B) přítomná periferní neuropatie versus nepřítomná před mobilizací.

Vysokodávková chemoterapie podporovaná autologní transplantací kmenových buněk není součástí studijní léčby. Jako přípravný režim se použije standardní vysoká dávka melfalanu (200 mg/m2). Po transplantaci bude G-CSF podáván subjektům počínaje dnem +6 až dnem +11 po reinfuzi PBPC, v dávce 30 milionů denně pro pacienty ≤ 75 kg a 48 milionů pro pacienty > 75 kg.

Plánovaným přírůstkem je chemoterapie vinorelbinem ve standardní dávce 35 mg/m2 i.v. v den 1 jako infuze po dobu 10 minut ambulantně. Gemcitabin se podává ve standardní dávce 1250 mg/m2 i.v. v 500 ml NaCl 0,9% jako infuze po dobu 30 minut, ambulantně.

G-CSF se podává v dávce 60 mil. s.c./den pacientům ≤ 69 kg ve dvou denních dávkách po 30 mil. s odstupem 12 hodin, 78 mil. s. c./den u pacientů s hmotností od 70 kg do 89 kg, přičemž 48 mil. podává ráno a 30 mil. večer a v dávce 96 Mio s.c./den pro pacienty ≥ 90 kg ve dvou denních dávkách po 48 Mio.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi mobilizací vinorelbinu a gemcitabinu. Pacienti budou stratifikováni podle (A) odpovědi na indukční léčbu (refrakterní/stabilní onemocnění/částečná odpověď versus velmi dobrá částečná odpověď/úplná odpověď) a (B) přítomná periferní neuropatie versus nepřítomná před mobilizací.

Vysokodávková chemoterapie podporovaná autologní transplantací kmenových buněk není součástí studijní léčby. Jako přípravný režim se použije standardní vysoká dávka melfalanu (200 mg/m2). Po transplantaci bude G-CSF podáván subjektům počínaje dnem +6 až dnem +11 po reinfuzi PBPC, v dávce 30 milionů denně pro pacienty ≤ 75 kg a 48 milionů pro pacienty > 75 kg.

Plánovaný přírůstek 136 pacientů za 42 měsíců.