Vinorelbina e Gemcitabina no Mieloma (ViGeM)

Mobilização e enxerto de células progenitoras autólogas do sangue periférico (PBPC) em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (MM) ou amiloidose, seguido de quimioterapia de alta dose com suporte de PBPC.

Elegíveis são pacientes sintomáticos com mieloma ou amiloidose após o tratamento de indução padrão de primeira linha. Os pacientes devem estar aptos para posterior consolidação com quimioterapia de alta dose com melfalano com suporte de células-tronco autólogas.

A quimioterapia com vinorelbina é administrada na dose padrão de 35 mg/m2 i.v. no dia 1 como uma infusão durante 10 minutos, em regime ambulatorial. A gencitabina é administrada na dose padrão de 1250 mg/m2 i.v. em 500ml de NaCl 0,9% (cloreto de sódio) em infusão durante 30 minutos, em regime ambulatorial.

G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) é administrado a 60 Mio s.c./d para pacientes ≤ 69kg em duas doses diárias de 30 Mio 12 horas de intervalo, a 78 Mio s.c./d para pacientes de 70kg a 89kg com 48 Mio administrados em pela manhã e 30 Mio administrados à noite, e a 96 Mio s.c./d para pacientes ≥ 90kg em duas doses diárias de 48 Mio.

Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 entre mobilização de vinorelbina e gencitabina. Os pacientes serão estratificados de acordo com (A) resposta ao tratamento de indução (doença refratária/estável/resposta parcial versus resposta parcial muito boa/resposta completa) e (B) neuropatia periférica presente versus ausente antes da mobilização.

A quimioterapia de alta dose apoiada por transplante autólogo de células-tronco não faz parte do tratamento do estudo. Melfalana em alta dose padrão (200 mg/m2) será usada como regime de condicionamento. Após o transplante, o G-CSF será administrado aos indivíduos a partir do dia +6 até o dia +11 após a reinfusão de PBPC, na dose de 30 Mio por dia para pacientes ≤ 75kg e de 48 Mio para pacientes >75kg.

O acréscimo planejado é a quimioterapia com vinorelbina administrada em uma dose padrão de 35 mg/m2 i.v. no dia 1 como uma infusão durante 10 minutos, em regime ambulatorial. A gencitabina é administrada na dose padrão de 1250 mg/m2 i.v. em 500ml de NaCl 0,9% em infusão durante 30 minutos, em regime ambulatorial.

G-CSF é administrado a 60 Mio s.c./d para pacientes ≤ 69kg em duas doses diárias de 30 Mio 12 horas de intervalo, a 78 Mio s.c./d para pacientes de 70kg a 89kg com 48 Mio administrados pela manhã e 30 Mio administrados em à noite, e a 96 Mio s.c./d para pacientes ≥ 90kg em duas doses diárias de 48 Mio.

Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 entre mobilização de vinorelbina e gencitabina. Os pacientes serão estratificados de acordo com (A) resposta ao tratamento de indução (doença refratária/estável/resposta parcial versus resposta parcial muito boa/resposta completa) e (B) neuropatia periférica presente versus ausente antes da mobilização.

A quimioterapia de alta dose apoiada por transplante autólogo de células-tronco não faz parte do tratamento do estudo. Melfalana em alta dose padrão (200 mg/m2) será usada como regime de condicionamento. Após o transplante, o G-CSF será administrado aos indivíduos a partir do dia +6 até o dia +11 após a reinfusão de PBPC, na dose de 30 Mio por dia para pacientes ≤ 75kg e de 48 Mio para pacientes >75kg.

Acréscimo planejado de 136 pacientes em 42 meses.