Studie zkoumaného léku CFI-402257 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí – kohorta A:

• Mít histologický nebo cytologický průkaz pokročilého karcinomu, který progredoval a pro který podle názoru zkoušejícího není k dispozici žádná další standardní protinádorová léčba.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v 1.1.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Mít klinicky přijatelné výsledky laboratorního screeningu (tj. klinická chemie, hematologie a analýza moči) v určitých mezích.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Umět polykat perorální léky.
• Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
• Ženy a muži s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce po stanovenou dobu.
• Negativní těhotenský test v séru pro ženy ve fertilním věku.
• Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje povolení k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie, poskytnout archivovanou tkáň, pokud je k dispozici pro studie biomarkerů, poskytnout vzorek krve pro genetické testování a souhlasit s vrátit pro požadované posudky.

Kritéria zahrnutí – kohorta B:

• Mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu rakoviny prsu, která je pokročilá/metastatická/recidivující nebo neresekabilní, pro kterou neexistuje žádná kurativní terapie.
• Pacientky musí mít alespoň 1, ale ne více než 4 předchozí linie cytotoxické chemoterapie pro karcinom prsu v pokročilém/metastatickém stavu a musí mít předchozí léčbu antracyklinem a taxanem (pokud nejsou kontraindikovány) buď v neo/adjuvantní nebo metastatické nastavení.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v 1.1.
• Pacienti musí být ženy.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Mít klinicky přijatelné výsledky laboratorního screeningu (tj. klinická chemie, hematologie a analýza moči) v určitých mezích.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Umět polykat perorální léky.
• Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
• Ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce po stanovenou dobu.
• Negativní těhotenský test v séru pro ženy ve fertilním věku.
• Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje povolení k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie, poskytnout archivovanou tkáň, pokud je k dispozici pro studie biomarkerů, poskytnout vzorek krve pro genetické testování a souhlasit s vrátit pro požadované posudky.

Kritéria zařazení – kohorta C:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu pozitivní na ER a/nebo PR a negativní na HER2 podle kritérií ASCO/CAP, tedy pokročilý/metastatický/recidivující nebo neoperabilní, pro který neexistuje žádná kurativní terapie.
• Pacienti museli mít předchozí léčbu inhibitorem aromatázy v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 po dobu nejméně 12 měsíců před progresí onemocnění. Je povolena až 1 řada cytotoxinové chemoterapie u metastatického onemocnění.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v 1.1.
• Pacienti musí být ženy.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacientky jsou po menopauze (včetně užívání suprese ovariálních funkcí agonistou LHRH)
• Mít klinicky přijatelné výsledky laboratorního screeningu (tj. klinická chemie, hematologie a analýza moči) v určitých mezích.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Umět polykat perorální léky.
• Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
• Ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce po stanovenou dobu.
• Negativní těhotenský test v séru pro ženy ve fertilním věku.
• Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje povolení k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie, poskytnout archivovanou tkáň, pokud je k dispozici pro studie biomarkerů, poskytnout vzorek krve pro genetické testování a souhlasit s vrátit pro požadované posudky.

Kritéria vyloučení (všechny kohorty):

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• podstoupili radioterapii (pacienti s omezenou terénní paliativní radioterapií kratší než 2 týdny), chemoterapii, biologickou terapii nebo hodnocenou léčbu méně než čtyři týdny (šest týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před první dávkou studovaného léku nebo se neuzdravili ze všech akutní toxicita z předchozí léčby a ta, která podle zkoušejícího neovlivňuje hodnocení bezpečnosti.
• Pacienti, kteří dostávali růstové faktory během 14 dnů před zahájením podávání CFI-402257 nebo kteří budou vyžadovat pokračující léčbu růstovými faktory během trvání studie.
• Mají aktivní, akutní nebo klinicky významné chronické infekce.
• Mít nekontrolovanou těžkou hypertenzi.
• Máte symptomatické městnavé srdeční selhání.
• Máte aktivní anginu pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců).
• Máte chronickou fibrilaci síní nebo QTc delší než 470 ms.
• Prodělali velkou operaci do 21 dnů od zahájení léčby.
• Máte další nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
• Máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušil podávání perorálních přípravků, včetně významné resekce střev, zánětlivého onemocnění střev nebo nekontrolované nevolnosti nebo zvracení.
• Známá metastáza centrálního nervového systému.
• Pacienti léčení plnou dávkou warfarinu jsou vyloučeni.
• Pacienti léčení následujícími léky jsou vyloučeni: Alfentanil, Pimozid, Cyklosporin, Chinidin, Digoxin, Sirolimus, Dihydroergotamin, Tacrolimus, Ergotamin, Warfarin, Fentanyl.
• Pacient, který byl dříve léčen inhibitorem TTK/MPS1
• Pro rozšířenou kohortu C – byli jste dříve léčeni fulvestrantem nebo je u nich léčba fulvestrantem kontraindikována