Исследование исследуемого препарата CFI-402257 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения — когорта A:

• Иметь гистологические или цитологические доказательства распространенного рака, который прогрессировал и для которого, по мнению исследователя, не существует дополнительной стандартной противоопухолевой терапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v 1.1.
• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга (например, клинической химии, гематологии и анализа мочи) в определенных пределах.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Уметь глотать пероральные лекарства.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение определенного периода времени.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста.
• Иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования, предоставить архив ткани, если таковой имеется, для исследований биомаркеров, предоставить образец крови для генетического тестирования и согласиться вернуться на необходимые оценки.

Критерии включения - когорта B:

• Иметь гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз распространенного/метастатического/рецидивирующего или нерезектабельного рака молочной железы, для которого не существует лечебной терапии.
• Пациенты должны пройти не менее 1, но не более 4 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии по поводу рака молочной железы в запущенных/метастатических условиях и должны пройти предшествующее лечение антрациклинами и таксанами (если нет противопоказаний) либо в нео/адъювантной, либо метастатическая установка.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v 1.1.
• Пациенты должны быть женского пола.
• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга (например, клинической химии, гематологии и анализа мочи) в определенных пределах.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Уметь глотать пероральные лекарства.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение определенного периода времени.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста.
• Иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования, предоставить архив ткани, если таковой имеется, для исследований биомаркеров, предоставить образец крови для генетического тестирования и согласиться вернуться на необходимые оценки.

Критерии включения - когорта C:

• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, положительный для ER и / или PR и отрицательный для HER2 по критериям ASCO / CAP, который является распространенным / метастатическим / рецидивирующим или нерезектабельным, для которого не существует лечебной терапии.
• Пациенты должны пройти предшествующее лечение ингибитором ароматазы в комбинации с ингибитором CDK4/6 в течение не менее 12 месяцев до прогрессирования заболевания. Допускается до 1 линии химиотерапии цитотоксинами при метастазах.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v 1.1.
• Пациенты должны быть женского пола.
• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Пациенты в постменопаузе (включая использование подавления функции яичников агонистом ЛГРГ)
• Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга (например, клинической химии, гематологии и анализа мочи) в определенных пределах.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Уметь глотать пероральные лекарства.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение определенного периода времени.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста.
• Иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования, предоставить архив ткани, если таковой имеется, для исследований биомаркеров, предоставить образец крови для генетического тестирования и согласиться вернуться на необходимые оценки.

Критерии исключения (все когорты):

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Получали лучевую терапию (пациенты с ограниченной полевой паллиативной лучевой терапией менее 2 недель), химиотерапию, биологическую терапию или экспериментальное лечение менее чем за четыре недели (шесть недель для нитрозомочевины или митомицина С) до первой дозы исследуемого препарата или не выздоровели от всех острая токсичность от предшествующего лечения и те, которые, по мнению исследователя, не влияют на оценку безопасности.
• Пациенты, которые получали факторы роста в течение 14 дней до начала введения дозы CFI-402257 или которым потребуется постоянное лечение факторами роста на протяжении всего периода исследования.
• Наличие активных, острых или клинически значимых хронических инфекций.
• Имеют неконтролируемую тяжелую артериальную гипертензию.
• Наличие симптоматической застойной сердечной недостаточности.
• Наличие активной стенокардии или недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение 6 месяцев).
• Имеют хроническую фибрилляцию предсердий или QTc более 470 мсек.
• Перенесли серьезную операцию в течение 21 дня после начала терапии.
• Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
• Наличие любого заболевания, которое может помешать приему пероральных средств, включая обширную резекцию кишечника, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту или рвоту.
• Известные метастазы в центральную нервную систему.
• Исключаются пациенты, получающие полную дозу варфарина.
• Исключаются пациенты, получающие лечение следующими препаратами: Алфентанил, Пимозид, Циклоспорин, Хинидин, Дигоксин, Сиролимус, Дигидроэрготамин, Такролимус, Эрготамин, Варфарин, Фентанил.
• Пациент, ранее получавший лечение ингибитором TTK/MPS1.
• Для расширенной когорты C - ранее лечились или имеют противопоказания к лечению фулвестрантом