Eine Studie zum Prüfpräparat CFI-402257 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien - Kohorte A:

• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines fortgeschrittenen Krebses, der fortgeschritten ist und für den nach Ansicht des Ermittlers keine weitere Standard-Krebstherapie verfügbar ist.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Richtlinien von RECIST v 1.1 haben.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse (d. h. klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) innerhalb bestimmter Grenzen haben.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für einen bestimmten Zeitraum hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen umfasst, die Studienbeschränkungen einzuhalten, archiviertes Gewebe, falls verfügbar, für Biomarkerstudien bereitzustellen, eine Blutprobe für Gentests bereitzustellen und zuzustimmen Rückkehr für die erforderlichen Bewertungen.

Einschlusskriterien – Kohorte B:

• Haben Sie eine histologisch und / oder zytologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs, der fortgeschritten / metastasiert / rezidivierend oder inoperabel ist und für den es keine kurative Therapie gibt.
• Die Patienten müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 4 vorherige Linien einer zytotoxischen Chemotherapie gegen Brustkrebs im fortgeschrittenen/metastasierten Setting erhalten haben und müssen eine vorherige Behandlung mit einem Anthracyclin und einem Taxan (sofern nicht kontraindiziert) entweder neo/adjuvant oder erhalten haben metastatische Einstellung.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Richtlinien von RECIST v 1.1 haben.
• Die Patienten müssen weiblich sein.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse (d. h. klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) innerhalb bestimmter Grenzen haben.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für einen bestimmten Zeitraum hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen umfasst, die Studienbeschränkungen einzuhalten, archiviertes Gewebe, falls verfügbar, für Biomarkerstudien bereitzustellen, eine Blutprobe für Gentests bereitzustellen und zuzustimmen Rückkehr für die erforderlichen Bewertungen.

Einschlusskriterien - Kohorte C:

• Haben histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs positiv für ER und / oder PR und negativ für HER2 nach ASCO / CAP-Kriterien, das heißt fortgeschritten / metastasiert / rezidivierend oder nicht resezierbar, für das keine kurative Therapie existiert.
• Die Patienten müssen eine Vorbehandlung mit einem Aromatasehemmer in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer über einen Zeitraum von mindestens 12 Monaten vor dem Fortschreiten der Erkrankung erhalten haben. Bis zu 1 Linie Zytotoxin-Chemotherapie im metastasierten Setting ist erlaubt.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Richtlinien von RECIST v 1.1 haben.
• Die Patienten müssen weiblich sein.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Patientinnen sind postmenopausal (einschließlich der Anwendung von Ovarialfunktionsunterdrückung mit LHRH-Agonist)
• Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse (d. h. klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) innerhalb bestimmter Grenzen haben.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für einen bestimmten Zeitraum hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen umfasst, die Studienbeschränkungen einzuhalten, archiviertes Gewebe, falls verfügbar, für Biomarkerstudien bereitzustellen, eine Blutprobe für Gentests bereitzustellen und zuzustimmen Rückkehr für die erforderlichen Bewertungen.

Ausschlusskriterien (alle Kohorten):

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Strahlentherapie (Patienten mit begrenzter palliativer Strahlentherapie weniger als 2 Wochen), Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüfbehandlung weniger als vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben oder sich nicht von allen erholt haben akute Toxizitäten aus früheren Behandlungen und solche, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheitsbewertung nicht beeinträchtigen.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung von CFI-402257 Wachstumsfaktoren erhalten haben oder die während der gesamten Dauer der Studie eine fortlaufende Behandlung mit Wachstumsfaktoren benötigen.
• Haben Sie aktive, akute oder klinisch signifikante chronische Infektionen.
• Unkontrollierten schweren Bluthochdruck haben.
• Haben Sie eine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz.
• Haben Sie eine aktive Angina pectoris oder kürzlich einen Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
• Haben Sie chronisches Vorhofflimmern oder QTc von mehr als 470 ms.
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Therapie.
• Haben Sie eine zusätzliche unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung.
• Haben Sie einen medizinischen Zustand, der die Verabreichung oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würde, einschließlich erheblicher Darmresektion, entzündlicher Darmerkrankung oder unkontrollierter Übelkeit oder Erbrechen.
• Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems.
• Patienten, die mit Warfarin in voller Dosis behandelt werden, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die mit den folgenden Arzneimitteln behandelt werden, sind ausgeschlossen: Alfentanil, Pimozid, Cyclosporin, Chinidin, Digoxin, Sirolimus, Dihydroergotamin, Tacrolimus, Ergotamin, Warfarin, Fentanyl.
• Patienten, die zuvor mit einem TTK/MPS1-Inhibitor behandelt wurden
• Für die erweiterte Kohorte C – wurden zuvor mit Fulvestrant behandelt oder haben eine Kontraindikation für eine Behandlung mit Fulvestrant