Uno studio sul farmaco sperimentale CFI-402257 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione - Coorte A:

• Avere prove istologiche o citologiche di cancro avanzato che è progredito e per il quale non è disponibile un'ulteriore terapia antitumorale standard secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo le linee guida RECIST v 1.1.
• I pazienti devono avere ≥18 anni di età.
• Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili (ad es. Chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) entro certi limiti.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Essere in grado di ingerire farmaci per via orale.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione altamente efficaci per un determinato periodo.
• Un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile.
• Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio, fornire tessuto archiviato se disponibile per studi sui biomarcatori, fornire un campione di sangue per i test genetici e accettare di ritorno per le valutazioni richieste.

Criteri di inclusione - Coorte B:

• Avere una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario avanzato/metastatico/ricorrente o non resecabile, per il quale non esiste alcuna terapia curativa.
• I pazienti devono aver avuto almeno 1 ma non più di 4 linee precedenti di chemioterapia citotossica per carcinoma mammario nel setting avanzato/metastatico e devono aver ricevuto un precedente trattamento con un'antraciclina e un taxano (a meno che non sia controindicato) nel trattamento neo/adiuvante o impostazione metastatica.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo le linee guida RECIST v 1.1.
• I pazienti devono essere donne.
• I pazienti devono avere ≥18 anni di età.
• Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili (ad es. Chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) entro certi limiti.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Essere in grado di ingerire farmaci per via orale.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione altamente efficaci per un determinato periodo.
• Un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile.
• Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio, fornire tessuto archiviato se disponibile per studi sui biomarcatori, fornire un campione di sangue per i test genetici e accettare di ritorno per le valutazioni richieste.

Criteri di inclusione - Coorte C:

• Avere diagnosi istologica o citologica confermata di carcinoma mammario positivo per ER e/o PR e negativo per HER2 secondo i criteri ASCO/CAP, ovvero avanzato/metastatico/ricorrente o non resecabile, per il quale non esiste alcuna terapia curativa.
• I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore dell'aromatasi in combinazione con un inibitore CDK4/6, per una durata non inferiore a 12 mesi prima della progressione della malattia. È consentita fino a 1 linea di chemioterapia con citotossina nel contesto metastatico.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo le linee guida RECIST v 1.1.
• I pazienti devono essere donne.
• I pazienti devono avere ≥18 anni di età.
• Pazienti in post-menopausa (compreso l'uso della soppressione della funzione ovarica con agonista LHRH)
• Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili (ad es. Chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) entro certi limiti.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Essere in grado di ingerire farmaci per via orale.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione altamente efficaci per un determinato periodo.
• Un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile.
• Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio, fornire tessuto archiviato se disponibile per studi sui biomarcatori, fornire un campione di sangue per i test genetici e accettare di ritorno per le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione (tutte le coorti):

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Hanno ricevuto radioterapia (pazienti sottoposti a radioterapia palliativa a campo limitato per meno di 2 settimane), chemioterapia, terapia biologica o trattamento sperimentale per meno di quattro settimane (sei settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima della prima dose del farmaco in studio o non si sono ripresi da tutti tossicità acute da trattamenti precedenti e quelli ritenuti dallo sperimentatore non in grado di influenzare la valutazione della sicurezza.
• Pazienti che hanno ricevuto fattori di crescita entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione di CFI-402257 o che richiederanno un trattamento continuo con fattori di crescita per tutta la durata dello studio.
• Avere infezioni croniche attive, acute o clinicamente significative.
• Soffre di ipertensione grave incontrollata.
• Avere insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Avere angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
• Avere fibrillazione atriale cronica o QTc superiore a 470 msec.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni dall'inizio della terapia.
• Avere ulteriori gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate.
• Avere qualsiasi condizione medica che possa compromettere la somministrazione di agenti orali, inclusa una significativa resezione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o nausea o vomito incontrollati.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Sono esclusi i pazienti in trattamento con warfarin a dose piena.
• Sono esclusi i pazienti in trattamento con i seguenti farmaci: Alfentanil, Pimozide, Ciclosporina, Chinidina, Digossina, Sirolimus, Diidroergotamina, Tacrolimus, Ergotamina, Warfarin, Fentanyl.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore di TTK/MPS1
• Per la coorte allargata C - sono stati precedentemente trattati con fulvestrant o hanno una controindicazione al trattamento