En undersøgelse af undersøgelsesmedicin CFI-402257 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier - Kohorte A:

• Have histologisk eller cytologisk bevis for fremskreden cancer, der er udviklet, og for hvilken der ikke er yderligere standard anticancerbehandling tilgængelig efter investigatorens mening.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer.
• Patienter skal være ≥18 år.
• Har klinisk acceptable laboratoriescreeningsresultater (dvs. klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) inden for visse grænser.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Kunne sluge oral medicin.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Kvinder og mænd med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler i en bestemt periode.
• En negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som omfatter tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsens begrænsninger, levere arkiveret væv, hvis det er tilgængeligt til biomarkørundersøgelser, give en blodprøve til genetisk testning og acceptere at vende tilbage til de nødvendige vurderinger.

Inklusionskriterier - kohorte B:

• Har histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft, der er fremskreden/metastatisk/tilbagevendende eller ikke-operabel, for hvilken der ikke findes helbredende behandling.
• Patienterne skal have haft mindst 1 men ikke mere end 4 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi mod brystkræft i fremskreden/metastatisk indstilling og skal have haft tidligere behandling med en antracyklin og en taxan (medmindre det er kontraindiceret) i enten neo/adjuvans eller metastatisk indstilling.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer.
• Patienterne skal være kvinder.
• Patienter skal være ≥18 år.
• Har klinisk acceptable laboratoriescreeningsresultater (dvs. klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) inden for visse grænser.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Kunne sluge oral medicin.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Kvinder med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler i en bestemt periode.
• En negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som omfatter tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsens begrænsninger, levere arkiveret væv, hvis det er tilgængeligt til biomarkørundersøgelser, give en blodprøve til genetisk testning og acceptere at vende tilbage til de nødvendige vurderinger.

Inklusionskriterier - Kohorte C:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft positiv for ER og/eller PR og negativ for HER2 efter ASCO/CAP-kriterier, dvs. fremskreden/metastatisk/tilbagevendende eller ikke-opererbar, for hvilken der ikke findes helbredende behandling.
• Patienter skal have haft forudgående behandling med en aromatasehæmmer i kombination med CDK4/6-hæmmer i en varighed på mindst 12 måneder før sygdomsprogression. Op til 1 linje cytotoksin kemoterapi i metastatisk indstilling er tilladt.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer.
• Patienterne skal være kvinder.
• Patienter skal være ≥18 år.
• Patienterne er postmenopausale (herunder brug af ovariefunktionssuppression med LHRH-agonist)
• Har klinisk acceptable laboratoriescreeningsresultater (dvs. klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) inden for visse grænser.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Kunne sluge oral medicin.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Kvinder med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmidler i en bestemt periode.
• En negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som omfatter tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsens begrænsninger, levere arkiveret væv, hvis det er tilgængeligt til biomarkørundersøgelser, give en blodprøve til genetisk testning og acceptere at vende tilbage til de nødvendige vurderinger.

Eksklusionskriterier (alle kohorter):

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Har modtaget strålebehandling (patienter med begrænset felt palliativ strålebehandling mindre end 2 uger), kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling mindre end fire uger (seks uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter alle akutte toksiciteter fra tidligere behandlinger og dem, som efterforskeren vurderer ikke at påvirke sikkerhedsvurderingen.
• Patienter, som har modtaget vækstfaktorer inden for 14 dage før påbegyndelse af dosering af CFI-402257, eller som vil have behov for løbende behandling med vækstfaktorer under hele forsøgets varighed.
• Har aktive, akutte eller klinisk signifikante kroniske infektioner.
• Har ukontrolleret svær hypertension.
• Har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens.
• Har aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
• Har kronisk atrieflimren eller QTc på mere end 470 msek.
• Har fået foretaget en større operation inden for 21 dage efter behandlingsstart.
• Har yderligere ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Har nogen medicinsk tilstand, der ville forringe administrationen af ​​orale midler, herunder betydelig tarmresektion, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrolleret kvalme eller opkastning.
• Kendt metastaser i centralnervesystemet.
• Patienter, der behandles med fuld dosis warfarin, er udelukket.
• Patienter, der behandles med følgende lægemidler, er udelukket: Alfentanil, Pimozide, Cyclosporin, Quinidin, Digoxin, Sirolimus, Dihydroergotamin, Tacrolimus, Ergotamin, Warfarin, Fentanyl.
• Patient, der tidligere har været i behandling med en TTK/MPS1-hæmmer
• For udvidet kohorte C - er tidligere blevet behandlet med eller har kontraindikation til behandling med fulvestrant