Een studie van onderzoeksgeneesmiddel CFI-402257 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria - Cohort A:

• Histologisch of cytologisch bewijs hebben van gevorderde kanker die is gevorderd en waarvoor naar de mening van de onderzoeker geen verdere standaardbehandeling tegen kanker beschikbaar is.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de richtlijnen van RECIST v 1.1.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Binnen bepaalde grenzen klinisch aanvaardbare laboratoriumscreeningsresultaten hebben (d.w.z. klinische chemie, hematologie en urineonderzoek).
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Orale medicijnen kunnen slikken.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende een bepaalde periode zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.
• Een negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief toestemming voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie, zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen, gearchiveerd weefsel te verstrekken indien beschikbaar voor biomarkeronderzoeken, een bloedmonster te verstrekken voor genetische tests en ermee in te stemmen terugkeren voor de vereiste beoordelingen.

Inclusiecriteria - Cohort B:

• Een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose hebben van borstkanker die gevorderd/gemetastaseerd/terugkerend of inoperabel is, waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Patiënten moeten ten minste 1 maar niet meer dan 4 eerdere lijnen van cytotoxische chemotherapie voor borstkanker in een gevorderde/gemetastaseerde setting hebben gehad, en moeten een eerdere behandeling hebben gehad met een anthracycline en een taxaan (tenzij gecontra-indiceerd) in ofwel de neo/adjuvante of metastatische instelling.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de richtlijnen van RECIST v 1.1.
• Patiënten moeten vrouwelijk zijn.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Binnen bepaalde grenzen klinisch aanvaardbare laboratoriumscreeningsresultaten hebben (d.w.z. klinische chemie, hematologie en urineonderzoek).
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Orale medicijnen kunnen slikken.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende een bepaalde periode zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.
• Een negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief toestemming voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie, zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen, gearchiveerd weefsel te verstrekken indien beschikbaar voor biomarkeronderzoeken, een bloedmonster te verstrekken voor genetische tests en ermee in te stemmen terugkeren voor de vereiste beoordelingen.

Inclusiecriteria - Cohort C:

• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van borstkanker positief voor ER en/of PR en negatief voor HER2 volgens ASCO/CAP-criteria, dat wil zeggen gevorderd/gemetastaseerd/recidief of inoperabel, waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
• Patiënten moeten voorafgaand aan ziekteprogressie een eerdere behandeling hebben gehad met een aromataseremmer in combinatie met een CDK4/6-remmer gedurende niet minder dan 12 maanden. Maximaal 1 lijn chemotherapie met cytotoxine in de gemetastaseerde setting is toegestaan.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de richtlijnen van RECIST v 1.1.
• Patiënten moeten vrouwelijk zijn.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Patiënten zijn postmenopauzaal (inclusief gebruik van ovariële functieonderdrukking met LHRH-agonist)
• Binnen bepaalde grenzen klinisch aanvaardbare laboratoriumscreeningsresultaten hebben (d.w.z. klinische chemie, hematologie en urineonderzoek).
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Orale medicijnen kunnen slikken.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende een bepaalde periode zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.
• Een negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief toestemming voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie, zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen, gearchiveerd weefsel te verstrekken indien beschikbaar voor biomarkeronderzoeken, een bloedmonster te verstrekken voor genetische tests en ermee in te stemmen terugkeren voor de vereiste beoordelingen.

Uitsluitingscriteria (alle cohorten):

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Radiotherapie hebben gekregen (patiënten met beperkte palliatieve radiotherapie in het veld minder dan 2 weken), chemotherapie, biologische therapie of onderzoeksbehandeling minder dan vier weken (zes weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of niet zijn hersteld van alle acute toxiciteiten van eerdere behandelingen en die welke volgens de onderzoeker geen invloed hebben op de veiligheidsbeoordeling.
• Patiënten die groeifactoren hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de dosering van CFI-402257 of die een voortdurende behandeling met groeifactoren nodig hebben gedurende de duur van het onderzoek.
• Actieve, acute of klinisch significante chronische infecties hebben.
• Ongecontroleerde ernstige hypertensie hebben.
• Heb symptomatisch congestief hartfalen.
• Heb actieve angina pectoris of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden).
• Heb chronische atriale fibrillatie of QTc van meer dan 470 msec.
• U heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen na het starten van de therapie.
• Een andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben.
• Een medische aandoening hebben die de toediening van orale middelen zou belemmeren, waaronder significante darmresectie, inflammatoire darmziekte of ongecontroleerde misselijkheid of braken.
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten die worden behandeld met een volledige dosis warfarine zijn uitgesloten.
• Patiënten die worden behandeld met de volgende geneesmiddelen zijn uitgesloten: alfentanil, pimozide, ciclosporine, kinidine, digoxine, sirolimus, dihydro-ergotamine, tacrolimus, ergotamine, warfarine, fentanyl.
• Patiënt die eerder is behandeld met een TTK/MPS1-remmer
• Voor Expanded Cohort C - eerder zijn behandeld met of een contra-indicatie hebben voor behandeling met fulvestrant