Un estudio del fármaco en investigación CFI-402257 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión - Cohorte A:

• Tener prueba histológica o citológica de cáncer avanzado que ha progresado y para el cual no hay más terapia estándar contra el cáncer disponible en opinión del Investigador.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según las pautas RECIST v 1.1.
• Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
• Tener resultados de exámenes de laboratorio clínicamente aceptables (es decir, química clínica, hematología y análisis de orina) dentro de ciertos límites.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Ser capaz de tragar medicamentos orales.
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un período específico.
• Una prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
• Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para la divulgación de información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio, proporcionar tejido archivado si está disponible para estudios de biomarcadores, proporcionar una muestra de sangre para pruebas genéticas y aceptar devolución para las evaluaciones requeridas.

Criterios de inclusión - Cohorte B:

• Tener diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama avanzado/metastásico/recurrente o irresecable, para el cual no existe una terapia curativa.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1, pero no más de 4 líneas previas de quimioterapia citotóxica para el cáncer de mama en el entorno avanzado/metastásico, y deben haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano (a menos que esté contraindicado) ya sea en la modalidad neo/adyuvante o configuración metastásica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según las pautas RECIST v 1.1.
• Los pacientes deben ser mujeres.
• Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
• Tener resultados de exámenes de laboratorio clínicamente aceptables (es decir, química clínica, hematología y análisis de orina) dentro de ciertos límites.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Ser capaz de tragar medicamentos orales.
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante un período específico.
• Una prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
• Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para la divulgación de información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio, proporcionar tejido archivado si está disponible para estudios de biomarcadores, proporcionar una muestra de sangre para pruebas genéticas y aceptar devolución para las evaluaciones requeridas.

Criterios de inclusión - Cohorte C:

• Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de mama positivo para ER y/o PR y negativo para HER2 según criterios ASCO/CAP, que sea avanzado/metastásico/recurrente o irresecable, para el cual no exista terapia curativa.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la aromatasa en combinación con un inhibidor de CDK4/6, por una duración de no menos de 12 meses antes de la progresión de la enfermedad. Se permite hasta 1 línea de quimioterapia con citotoxina en el entorno metastásico.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según las pautas RECIST v 1.1.
• Los pacientes deben ser mujeres.
• Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
• Las pacientes son posmenopáusicas (incluido el uso de supresión de la función ovárica con agonista LHRH)
• Tener resultados de exámenes de laboratorio clínicamente aceptables (es decir, química clínica, hematología y análisis de orina) dentro de ciertos límites.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Ser capaz de tragar medicamentos orales.
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante un período específico.
• Una prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
• Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para la divulgación de información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio, proporcionar tejido archivado si está disponible para estudios de biomarcadores, proporcionar una muestra de sangre para pruebas genéticas y aceptar devolución para las evaluaciones requeridas.

Criterios de exclusión (todas las cohortes):

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Haber recibido radioterapia (pacientes que recibieron radioterapia paliativa de campo limitado durante menos de 2 semanas), quimioterapia, terapia biológica o tratamiento de investigación durante menos de cuatro semanas (seis semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o no se han recuperado de todos toxicidades agudas de tratamientos previos y aquellas que el investigador considere que no afectan la evaluación de seguridad.
• Pacientes que hayan recibido factores de crecimiento dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación de CFI-402257 o que requieran un tratamiento continuo con factores de crecimiento durante la duración del ensayo.
• Tiene infecciones crónicas activas, agudas o clínicamente significativas.
• Tiene hipertensión severa no controlada.
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Tiene angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
• Tiene fibrilación auricular crónica o QTc de más de 470 mseg.
• Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia.
• Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada adicional.
• Tiene alguna afección médica que podría afectar la administración de agentes orales, incluida una resección intestinal significativa, enfermedad inflamatoria intestinal o náuseas o vómitos no controlados.
• Metástasis conocida del sistema nervioso central.
• Se excluyen los pacientes tratados con warfarina a dosis completa.
• Quedan excluidos los pacientes en tratamiento con los siguientes fármacos: Alfentanilo, Pimozida, Ciclosporina, Quinidina, Digoxina, Sirolimus, Dihidroergotamina, Tacrolimus, Ergotamina, Warfarina, Fentanilo.
• Paciente que haya tenido tratamiento previo con un inhibidor de TTK/MPS1
• Para la cohorte ampliada C: han sido tratados previamente o tienen una contraindicación para el tratamiento con fulvestrant