Um estudo do medicamento experimental CFI-402257 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão - Coorte A:

• Ter prova histológica ou citológica de câncer avançado que progrediu e para o qual não há mais terapia anticancerígena padrão disponível na opinião do investigador.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v 1.1.
• Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
• Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​(ou seja, química clínica, hematologia e urinálise) dentro de certos limites.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ser capaz de engolir medicamentos orais.
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes por um período especificado.
• Um teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo, fornecer tecidos arquivados, se disponíveis para estudos de biomarcadores, fornecer uma amostra de sangue para testes genéticos e concordar em retorno para as avaliações necessárias.

Critérios de inclusão - Coorte B:

• Ter diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de câncer de mama avançado/metastático/recorrente ou irressecável, para o qual não existe terapia curativa.
• Os pacientes devem ter feito pelo menos 1 mas não mais do que 4 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica para câncer de mama no cenário avançado/metastático e devem ter feito tratamento anterior com uma antraciclina e um taxano (a menos que contraindicado) em neo/adjuvante ou configuração metastática.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v 1.1.
• Os pacientes devem ser do sexo feminino.
• Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
• Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​(ou seja, química clínica, hematologia e urinálise) dentro de certos limites.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ser capaz de engolir medicamentos orais.
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar meios contraceptivos altamente eficazes por um período especificado.
• Um teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo, fornecer tecidos arquivados, se disponíveis para estudos de biomarcadores, fornecer uma amostra de sangue para testes genéticos e concordar em retorno para as avaliações necessárias.

Critérios de inclusão - Coorte C:

• Ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de câncer de mama positivo para ER e/ou PR e negativo para HER2 pelos critérios ASCO/CAP, avançado/metastático/recorrente ou irressecável, para o qual não existe terapia curativa.
• Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com um inibidor de aromatase em combinação com um inibidor de CDK4/6, por um período não inferior a 12 meses antes da progressão da doença. É permitido até 1 linha de quimioterapia com citotoxina no cenário metastático.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v 1.1.
• Os pacientes devem ser do sexo feminino.
• Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
• Pacientes na pós-menopausa (incluindo uso de supressão da função ovariana com agonista de LHRH)
• Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​(ou seja, química clínica, hematologia e urinálise) dentro de certos limites.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ser capaz de engolir medicamentos orais.
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar meios contraceptivos altamente eficazes por um período especificado.
• Um teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo, fornecer tecidos arquivados, se disponíveis para estudos de biomarcadores, fornecer uma amostra de sangue para testes genéticos e concordar em retorno para as avaliações necessárias.

Critérios de exclusão (todas as coortes):

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Recebeu radioterapia (pacientes com radioterapia paliativa de campo limitado por menos de 2 semanas), quimioterapia, terapia biológica ou tratamento experimental por menos de quatro semanas (seis semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não se recuperaram de todos toxicidades agudas de tratamentos anteriores e aquelas consideradas pelo investigador como não afetando a avaliação de segurança.
• Pacientes que receberam fatores de crescimento dentro de 14 dias antes do início da dosagem de CFI-402257 ou que precisarão de tratamento contínuo com fatores de crescimento ao longo da duração do estudo.
• Têm infecções crônicas ativas, agudas ou clinicamente significativas.
• Tem hipertensão grave descontrolada.
• Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Tem angina pectoris ativa ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses).
• Tem fibrilação atrial crônica ou QTc superior a 470 ms.
• Tiveram cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após o início da terapia.
• Ter outras doenças médicas ou psiquiátricas graves descontroladas.
• Ter qualquer condição médica que prejudique a administração de agentes orais, incluindo ressecção intestinal significativa, doença inflamatória intestinal ou náuseas ou vômitos descontrolados.
• Metástase conhecida do sistema nervoso central.
• Os pacientes tratados com varfarina em dose completa são excluídos.
• Excluem-se os pacientes em tratamento com os seguintes medicamentos: Alfentanil, Pimozida, Ciclosporina, Quinidina, Digoxina, Sirolimo, Dihidroergotamina, Tacrolimo, Ergotamina, Varfarina, Fentanil.
• Paciente que teve tratamento anterior com um inibidor de TTK/MPS1
• Para a Coorte C expandida - foram tratados anteriormente ou têm contraindicação para o tratamento com fulvestranto