En studie av undersøkelsesmedisin CFI-402257 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier – Kohort A:

• Ha histologisk eller cytologisk bevis på avansert kreft som har progrediert og som det ikke finnes ytterligere standard kreftbehandling tilgjengelig for etter etterforskerens oppfatning.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer.
• Pasienter må være ≥18 år.
• Ha klinisk akseptable laboratoriescreeningsresultater (dvs. klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse) innenfor visse grenser.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Kunne svelge orale medisiner.
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Kvinner og menn med barneproduserende potensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler i en bestemt periode.
• En negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
• Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene, gi arkivert vev hvis tilgjengelig for biomarkørstudier, gi en blodprøve for genetisk testing og godta å tilbake for de nødvendige vurderingene.

Inkluderingskriterier – Kohort B:

• Har histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft som er avansert/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar, som det ikke finnes kurativ behandling for.
• Pasienter må ha hatt minst 1 men ikke mer enn 4 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi for brystkreft i avansert/metastatisk setting, og må ha hatt tidligere behandling med et antracyklin og en taxan (med mindre det er kontraindisert) i enten neo/adjuvans eller metastatisk setting.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer.
• Pasienter må være kvinner.
• Pasienter må være ≥18 år.
• Ha klinisk akseptable laboratoriescreeningsresultater (dvs. klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse) innenfor visse grenser.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Kunne svelge orale medisiner.
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler i en bestemt periode.
• En negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
• Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene, gi arkivert vev hvis tilgjengelig for biomarkørstudier, gi en blodprøve for genetisk testing og godta å tilbake for de nødvendige vurderingene.

Inkluderingskriterier – Kohort C:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft positiv for ER og/eller PR og negativ for HER2 etter ASCO/CAP-kriterier, som er avansert/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar, som det ikke finnes kurativ behandling for.
• Pasienter må ha hatt tidligere behandling med en aromatasehemmer i kombinasjon med CDK4/6-hemmer, i en varighet på ikke mindre enn 12 måneder før sykdomsprogresjon. Opptil 1 linje med cellegiftkjemoterapi i metastatisk setting er tillatt.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer.
• Pasienter må være kvinner.
• Pasienter må være ≥18 år.
• Pasienter er postmenopausale (inkludert bruk av ovariefunksjonssuppresjon med LHRH-agonist)
• Ha klinisk akseptable laboratoriescreeningsresultater (dvs. klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse) innenfor visse grenser.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Kunne svelge orale medisiner.
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler i en bestemt periode.
• En negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
• Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene, gi arkivert vev hvis tilgjengelig for biomarkørstudier, gi en blodprøve for genetisk testing og godta å tilbake for de nødvendige vurderingene.

Ekskluderingskriterier (alle kohorter):

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Har mottatt strålebehandling (pasienter som har begrenset felt palliativ strålebehandling mindre enn 2 uker), kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling mindre enn fire uker (seks uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dose av studiemedikamentet eller har ikke blitt frisk etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandlinger og de som etterforskeren anser ikke å påvirke sikkerhetsvurderingen.
• Pasienter som har mottatt vekstfaktorer innen 14 dager før oppstart av dosering av CFI-402257 eller som vil trenge pågående behandling med vekstfaktorer gjennom hele forsøket.
• Har aktive, akutte eller klinisk signifikante kroniske infeksjoner.
• Har ukontrollert alvorlig hypertensjon.
• Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Har aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder).
• Har kronisk atrieflimmer eller QTc på mer enn 470 msek.
• Har hatt en større operasjon innen 21 dager etter behandlingsstart.
• Har ytterligere ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Har en medisinsk tilstand som vil svekke administreringen av orale midler, inkludert betydelig tarmreseksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollert kvalme eller oppkast.
• Kjent metastaser i sentralnervesystemet.
• Pasienter som behandles med full dose warfarin er ekskludert.
• Pasienter som behandles med følgende legemidler er ekskludert: alfentanil, pimozid, cyklosporin, kinidin, digoksin, sirolimus, dihydroergotamin, takrolimus, ergotamin, warfarin, fentanyl.
• Pasient som har hatt tidligere behandling med en TTK/MPS1-hemmer
• For utvidet kohort C - har tidligere vært behandlet med, eller har kontraindikasjon for behandling med fulvestrant