Studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti ZPL-5212372 u zdravých subjektů a u subjektů s atopickou dermatitidou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti topické masti ZPL-5212372 podávané dvakrát denně po dobu až 2 týdnů u zdravých subjektů a subjektů s atopickou dermatitidou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla randomizovaná, adaptivní, dvojitě zaslepená (otevřená třetí stranou), placebem kontrolovaná, sekvenční skupinová studie jak u zdravých dobrovolníků, tak u pacientů se středně těžkou až těžkou AD. Tato studie byla rozdělena do 3 samostatných, po sobě jdoucích kohort:
- Skupina 1 měla hodnotit bezpečnost, toleranci a farmakokinetiku (PK) s intenzivním monitorováním jako hospitalizovaní pacienti po dobu 7 dnů podávání u zdravých dobrovolníků.
- Skupina 2 měla hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku s intenzivním monitorováním jako hospitalizovaní pacienti po dobu 7 dnů podávání u pacientů se středně těžkou až těžkou AD.
- Skupina 3 měla hodnotit účinnost, bezpečnost, toleranci a PK jako ambulantní pacienti po dobu 14 dnů podávání u pacientů se středně těžkou až těžkou AD.
Subjekty dostávaly 1,0 % (hmotn./hmotn.) ZPL-5212372 nebo odpovídající placebo mast lokálně, dvakrát denně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Blackpool, Spojené království
- MAC
-
Leeds, Spojené království
- MAC
-
Manchester, Spojené království
- MAC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně (zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů) .
nebo
Muži a ženy ve věku 18-65 let včetně s lékařem zdokumentovanou anamnézou nebo diagnózou atopické dermatitidy po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. AD by měla být diagnostikována podle Eichenfieldových revidovaných kritérií Hanifina a Rajky.
Pro pacienty s atopickou dermatitidou:
Index plochy a závažnosti ekzému (EASI) ≥9 a <48 při screeningu a EASI ≥12 a <48 v den 1.
Globální hodnocení vyšetřovatele (IGA) ≥ 3 při screeningu i 1. dni.
Atopická dermatitida postihující ≥10 až <40% BSA při screeningu a ≥10% až <50% BSA v den 1.
Všechny předměty:
Doklad o osobně podepsaném a datovaném formuláři informovaného souhlasu, který naznačuje, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
Kritéria vyloučení:
Pro zdravé subjekty
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
- Mít tetování pokrývající oblasti kůže, na které se má aplikovat studijní mast.
- Subjekty, které jsou ochlupené v oblastech kůže, kterým se má podávat studijní mast.
- Subjekty, které byly léčeny zkoumaným lékem během 3 měsíců před screeningem.
Pro pacienty s atopickou dermatitidou:
- AD takové závažnosti (EASI >48), že subjekt nemohl vyhovět požadavkům studie a/nebo subjekt není vhodným kandidátem pro placebem kontrolovanou studii.
- Máte souběžné kožní onemocnění nebo infekci (např. akné, impetigo) nebo přítomnost kožních komorbidit ve studované oblasti, která má být dávkována, což může interferovat s hodnocením studie.
- Podstoupili fototerapii (např. UVA, UVB nebo PUVA terapie), nebo systémová terapie (např. imunosupresiva [jako je cyklosporin, azathioprin, metotrexát], cytostatika), o kterých je známo nebo je podezření, že mají účinek na AD, do 4 týdnů od zahájení studie. Všechna ostatní biologická léčiva by neměla být použita do 3 měsíců od zahájení studie.
- dostávali systémové kortikosteroidy (např. orální, intravenózní, intraartikulární, rektální) do 4 týdnů od začátku studie. Mohou se zúčastnit subjekty na stabilní udržovací dávce (během předchozích 3 měsíců) inhalovaného nebo intranazálního CS.
- Pacienti léčení perorálními antihistaminiky nebo topickými inhibitory kalcineurinu nebo topickými steroidy do 7 dnů od zahájení studie; intranazální antihistaminika pro léčbu alergické rýmy jsou přijatelná.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1a
ZPL-5212372 1 % w/w mast BID
|
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 1b
Placebo mast BID
|
|
|
Experimentální: Kohorta 2a
ZPL-5212372 1 % w/w mast BID
|
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 2b
Placebo mast BID
|
|
|
Experimentální: Kohorta 3a
ZPL-5212372 1 % w/w OIntment BID
|
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 3b
Placebo mast BID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna ve skóre EASI v kohortě 3 oproti výchozímu stavu
Časové okno: Den 1 a den 14
|
EASI je ověřený nástroj používaný k měření závažnosti a rozsahu atopického ekzému (Eczema Area and Severity Index).
Tělo je rozděleno do 4 částí celkové plochy kůže: hlava včetně krku (10 %); paže včetně končetin (20 %); trup (30 %) a nohy včetně končetin (40 %).
Každá oblast je ohodnocena a 4 skóre se spojí do konečného EASI.
Parametry závažnosti se měří na stupnici od 0 do 3 (od žádné po závažnou).
Pro každou sekci se odhadne procento plochy kůže postižené ekzémem a převede se na stupeň rozsahu od 0 do 6, od 0 % postižené plochy kůže s ekzémem po 90-100 % postižené plochy kůže s ekzémem.
Pro každou část kůže se vypočítá součet všech čtyř parametrů závažnosti a poté se vynásobí hmotností příslušné části.
Tato hodnota se pak vynásobí skóre rozsahu pro danou oblast těla.
Hodnota EASI se může pohybovat v rozmezí 0-72, vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
|
Den 1 a den 14
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre EASI v průběhu času v kohortě 3 – pozorovaný případ
Časové okno: Dny 1, 5, 8, 10 a 15
|
EASI je ověřený nástroj používaný k měření závažnosti a rozsahu atopického ekzému (Eczema Area and Severity Index).
Tělo je rozděleno do 4 částí celkové plochy kůže: hlava včetně krku (10 %); paže včetně končetin (20 %); trup (30 %) a nohy včetně končetin (40 %).
Každá oblast je ohodnocena a 4 skóre se spojí do konečného EASI.
Parametry závažnosti se měří na stupnici od 0 do 3 (od žádné po závažnou).
Pro každou sekci se odhadne procento plochy kůže postižené ekzémem a převede se na stupeň rozsahu od 0 do 6, od 0 % postižené plochy kůže s ekzémem po 90-100 % postižené plochy kůže s ekzémem.
Pro každou část kůže se vypočítá součet všech čtyř parametrů závažnosti a poté se vynásobí hmotností příslušné části.
Tato hodnota se pak vynásobí skóre rozsahu pro danou oblast těla.
Hodnota EASI se může pohybovat v rozmezí 0-72, vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
|
Dny 1, 5, 8, 10 a 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shrnutí respondentů EASI-50 a EASI-75 ve 2. týdnu – kohorta 3
Časové okno: Den 14
|
Podíl subjektů, které dosáhly odpovědí EASI-50 a EASI-75 v týdnu 2, byl porovnán mezi léčebnými skupinami. EASI-50 byla definována jako ≥50% snížení od výchozí hodnoty ve skóre EASI v týdnu 2. EASI-75 bylo definováno jako ≥75% snížení od výchozí hodnoty ve skóre EASI v týdnu 2. |
Den 14
|
|
Procento respondentů na globálním hodnocení vyšetřovatelů v kohortě 3
Časové okno: Den 14
|
Pro IGA byly hodnoceny následující sekundární koncové body: Subjekt byl považován za úspěšný v IGA, pokud dosáhl skóre „Jasné“ nebo „Téměř jasné“; povšimněte si, že subjekty pro vstup do studie vyžadovaly skóre ≥3, k dosažení úspěchu musely mít snížení o ≥2 oproti výchozímu stavu. Subjekt byl považován za subjekt s odpovědí IGA, pokud dosáhl skóre „Jasné“ nebo „Téměř jasné“. ', nebo snížení ≥2 od výchozí hodnoty IGA bylo shrnuto pro FAS s počty a procenty podle léčby při každé návštěvě. |
Den 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty v NRS pro pruritus v týdnu 2 – pozorovaný případ v kohortě 3
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Numerical Rating Scale (NRS) pro pruritus (nejhorší svědění). Pruritus NRS je hodnotící nástroj, který bude použit k posouzení nejhoršího svědění subjektu v důsledku AD za předchozích 24 hodin. Bude jim položena následující otázka: Na stupnici od 0 (Žádné svědění) do 10 (Svědění tak hrozné, jak si dokážete představit) ohodnoťte NEJHORŠÍ svědění, které jste pociťovali za posledních 24 hodin. |
Den 1 až den 14
|
|
Souhrn pacientského globálního dojmu změny a logistické regrese pacientského globálního dojmu změny v kohortě 3
Časové okno: Konec léčby (den 15)
|
Globální dojem změny pacienta (PGIC) PGIC skóre byla shrnuta pro FAS s počty a procenty v každé léčebné skupině. Byla zahrnuta všechna shromážděná data. PGIC byl dichotomizován na respondenty, které byly definovány jako odpovědi „velmi zlepšilo“, „velmi zlepšilo“ nebo „minimálně zlepšilo“ a neodpovídalo (všechny ostatní odpovědi plus chybějící údaje). |
Konec léčby (den 15)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v oblasti tělesného povrchu v týdnu 2 – pozorovaný případ v kohortě 3
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Body Surface Area (BSA).
Procento ovlivněného BSA bylo shrnuto při každé návštěvě, včetně změny od výchozí hodnoty, podle léčebné skupiny, s použitím úplného analytického souboru.
|
Den 1 až den 14
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ZPL-5212372 Cmax pro pacienty v kohortě 2
Časové okno: Den 1, Den 7
|
PK parametry pro pacienty, kterým byla aplikována mast přes 40 % BSA.
|
Den 1, Den 7
|
|
ZPL-5212372 AUCt pro pacienty v kohortě 2
Časové okno: Den 1, Den 7
|
PK parametry pro pacienty, kterým byla aplikována mast přes 40 % BSA.
|
Den 1, Den 7
|
|
ZPL-5212372 Minimální plazmatické koncentrace v kohortě 3
Časové okno: Den 5, den 8, den 10, den 15
|
PK parametry pro pacienty, kterým byla aplikována mast přes 40 % BSA.
|
Den 5, den 8, den 10, den 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anne Parneix, MD, Novartis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ziarcopharma
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .