Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att fastställa säkerheten och effekten av ZPL-5212372 hos friska försökspersoner och hos patienter med atopisk dermatit

1 april 2019 uppdaterad av: Ziarco Pharma Ltd

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa säkerheten, farmakokinetiken och effekten av topisk ZPL-5212372 salva administrerad två gånger dagligen i upp till 2 veckor hos friska försökspersoner och försökspersoner med atopisk dermatit.

En randomiserad, adaptiv design, dubbelblind (öppen från tredje part), placebokontrollerad, sekventiell gruppstudie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effektiviteten av två gånger dagligen applicering av en lokal ZPL-5212372 (1,0 % w/w) administrerad salva i upp till 2 veckor hos vuxna friska frivilliga och patienter med måttlig till svår atopisk dermatit

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var en randomiserad, adaptiv design, dubbelblind (öppen från tredje part), placebokontrollerad, sekventiell gruppstudie på både friska frivilliga och patienter med måttlig till svår AD. Denna studie var uppdelad i 3 separata, sekventiella kohorter:

  • Kohort 1 skulle utvärdera säkerhet, tolerans och farmakokinetik (PK) med intensiv övervakning som innepatienter under 7 dagars dosering hos friska frivilliga.
  • Kohort 2 skulle bedöma säkerhet, tolerans och farmakokinetik med intensiv övervakning som slutenvårdspatienter under 7 dagars dosering hos patienter med måttlig till svår AD.
  • Kohort 3 skulle bedöma effekt, säkerhet, tolerans och farmakokinetik som öppenvårdspatienter under 14 dagars dosering hos patienter med måttlig till svår AD.

Försökspersonerna fick 1,0 % (vikt/vikt) ZPL-5212372 eller matchad placebosalva topiskt, två gånger dagligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Blackpool, Storbritannien
        • MAC
      • Leeds, Storbritannien
        • MAC
      • Manchester, Storbritannien
        • MAC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män eller kvinnor, i åldern mellan 18 och 55 år inklusive (frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester) .

eller

Män och kvinnor i åldern 18-65 år inklusive med läkare dokumenterad historia eller diagnos av atopisk dermatit i minst 6 månader före screening. AD bör diagnostiseras enligt Eichenfields reviderade kriterier för Hanifin och Rajka.

För patienter med atopisk dermatit:

Eczema Area and Severity Index (EASI) på ≥9 och <48 vid screening och ett EASI på ≥12 och <48 vid dag 1.

En Investigator's Global Assessment (IGA) poäng ≥ 3 vid både screening och dag 1.

Atopisk dermatit som påverkar mellan ≥10 till <40 % BSA vid screening och ≥10 % till <50 % BSA på dag 1.

Alla ämnen:

Bevis på ett personligt undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke, vilket indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

För friska ämnen

  • Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  • Ha tatueringar som täcker hudområden som ska doseras med studiesalva.
  • Försökspersoner som är håriga i hudområden som ska doseras med studiesalva.
  • Försökspersoner som har fått behandling med ett prövningsläkemedel inom 3 månader före screening.

För patienter med atopisk dermatit:

  • AD av sådan svårighetsgrad (EASI >48) att försökspersonen inte kunde uppfylla kraven i studien och/eller försökspersonen inte är en lämplig kandidat för en placebokontrollerad studie.
  • Har samtidig hudsjukdom eller infektion (t. acne, impetigo) eller förekomst av hudkomorbiditeter i studieområdet som ska doseras som kan störa studiebedömningarna.
  • Har fått fototerapi (t.ex. UVA-, UVB- eller PUVA-terapi), eller systemisk terapi (t.ex. immunsuppressiva medel [som ciklosporin, azatioprin, metotrexat], cytostatika) som är kända eller misstänks ha en effekt på AD, inom 4 veckor efter studiestart. Alla andra biologiska läkemedel bör inte ha använts inom 3 månader efter studiestart.
  • Har fått systemiska kortikosteroider (t. oralt, intravenöst, intraartikulärt, rektalt) inom 4 veckor efter starten av studien. Patienter på en stabil underhållsdos (under de föregående 3 månaderna) av inhalerad eller intranasal CS kan delta.
  • Patienter som behandlats med orala antihistaminer eller topikala kalcineurinhämmare eller topikala steroider inom 7 dagar efter start av studien; intranasala antihistaminer för behandling av allergisk rinit är acceptabla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1a
ZPL-5212372 1% w/w Salva BID
Läkemedel: ZPL-5212372 1% w/w Salva BID
Placebo-jämförare: Kohort 1b
Placebo salva BID
Läkemedel: Placebo salva BID
Experimentell: Kohort 2a
ZPL-5212372 1% w/w Salva BID
Läkemedel: ZPL-5212372 1% w/w Salva BID
Placebo-jämförare: Kohort 2b
Placebo salva BID
Läkemedel: Placebo salva BID
Experimentell: Kohort 3a
ZPL-5212372 1 % vikt/vikt OIntment BID
Läkemedel: ZPL-5212372 1% w/w Salva BID
Placebo-jämförare: Kohort 3b
Placebo salva BID
Läkemedel: Placebo salva BID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i EASI-poäng i kohort 3
Tidsram: Dag 1 och dag 14
EASI är ett validerat verktyg som används för att mäta svårighetsgraden och omfattningen av atopiskt eksem (Eczema Area and Severity Index). Kroppen är uppdelad i fyra delar av den totala hudytan: huvud inklusive nacke (10%); armar inklusive extremiteter (20%); bål (30 %) och ben inklusive extremiteter (40 %). Varje område poängsätts och de fyra poängen kombineras till den slutliga EASI. Allvarlighetsparametrarna mäts på en skala från 0 till 3 (från ingen till allvarlig). För varje sektion uppskattas den procentuella hudytan involverad med eksem och omvandlas till en utsträckningsgrad från 0 till 6, från 0% av det involverade hudområdet med eksem till 90-100% av det involverade hudområdet med eksem. Summan av alla fyra svårighetsgradsparametrarna beräknas för varje hudsektion och multipliceras sedan med vikten av respektive avsnitt. Detta värde multipliceras sedan med omfattningspoängen för det kroppsområdet. EASI-värdet kan variera från 0-72, en högre poäng indikerar allvarligare sjukdom.
Dag 1 och dag 14
Procentuell förändring från baslinjen i EASI-poäng över tid i kohort 3 - observerat fall
Tidsram: Dag 1, 5, 8, 10 och 15
EASI är ett validerat verktyg som används för att mäta svårighetsgraden och omfattningen av atopiskt eksem (Eczema Area and Severity Index). Kroppen är uppdelad i fyra delar av den totala hudytan: huvud inklusive nacke (10%); armar inklusive extremiteter (20%); bål (30 %) och ben inklusive extremiteter (40 %). Varje område poängsätts och de fyra poängen kombineras till den slutliga EASI. Allvarlighetsparametrarna mäts på en skala från 0 till 3 (från ingen till allvarlig). För varje sektion uppskattas den procentuella hudytan involverad med eksem och omvandlas till en utsträckningsgrad från 0 till 6, från 0% av det involverade hudområdet med eksem till 90-100% av det involverade hudområdet med eksem. Summan av alla fyra svårighetsgradsparametrarna beräknas för varje hudsektion och multipliceras sedan med vikten av respektive avsnitt. Detta värde multipliceras sedan med omfattningspoängen för det kroppsområdet. EASI-värdet kan variera från 0-72, en högre poäng indikerar allvarligare sjukdom.
Dag 1, 5, 8, 10 och 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av EASI-50- och EASI-75-svarare under vecka 2 - Kohort 3
Tidsram: Dag 14

Andelen försökspersoner som uppnådde EASI-50- och EASI-75-svar vid vecka 2 jämfördes mellan behandlingsgrupperna.

EASI-50 definierades som en ≥50 % minskning från baslinjen i EASI-poäng vid vecka 2. EASI-75 definierades som en ≥75 % minskning från baslinjen i EASI-poäng vid vecka 2.
Dag 14
Procentandel svarande på utredarnas globala bedömning i kohort 3
Tidsram: Dag 14

Följande sekundära effektmått utvärderades för IGA:

Ett ämne ansågs ha IGA-framgång om det uppnådde poängen "Klart" eller "Nästan klart"; Observera, eftersom försökspersoner krävde ett poäng på ≥3 för att delta i studien måste de ha haft en minskning på ≥2 från baslinjen för att nå framgång. En försöksperson ansågs ha ett IGA-svar om de uppnådde poängen "Clear" eller "Nästan klart" ', eller en minskning på ≥2 från baslinje-IGA sammanfattades för FAS med räkningar och procentsatser efter behandling vid varje besök.
Dag 14
Förändring från baslinjen i NRS för klåda vid vecka 2 - observerat fall i kohort 3
Tidsram: Dag 1 till dag 14

Numerical Rating Scale (NRS) för klåda (värsta klåda). Pruritus NRS är ett bedömningsverktyg som kommer att användas för att bedöma patientens värsta klåda till följd av AD under de senaste 24 timmarna.

De kommer att få följande fråga:

På en skala från 0 (Ingen klåda) till 10 (Klåda så illa som du kan föreställa dig), vänligen betygsätt den VÄRSTA klåda du känt under de senaste 24 timmarna.
Dag 1 till dag 14
Sammanfattning av patientens globala intryck av förändring och logistisk regression av patientens globala intryck av förändring i kohort 3
Tidsram: Behandlingsslut (dag 15)

Patient Global Impression of Change (PGIC) PGIC-poängen sammanfattades för FAS med räkningar och procentsatser i varje behandlingsgrupp. All insamlad data inkluderades.

PGIC delades upp i svarspersoner, definierade som svar av "mycket förbättrad", "mycket förbättrad" eller "minimalt förbättrad" och icke-svarare (alla andra svar plus saknade data).
Behandlingsslut (dag 15)
Förändring från baslinjen i kroppsytan vid vecka 2 - observerat fall i kohort 3
Tidsram: Dag 1 till dag 14
Kroppsyta (BSA). Procentandelen påverkad BSA sammanfattades vid varje besök, inklusive förändring från baslinjen, efter behandlingsgrupp, med användning av den fullständiga analysuppsättningen.
Dag 1 till dag 14

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ZPL-5212372 Cmax för patienter i kohort 2
Tidsram: Dag 1, dag 7
PK-parametrar för patienter som hade applicerat salva över 40 % BSA.
Dag 1, dag 7
ZPL-5212372 AUCt för patienter i kohort 2
Tidsram: Dag 1, dag 7
PK-parametrar för patienter som hade applicerat salva över 40 % BSA.
Dag 1, dag 7
ZPL-5212372 Lägsta plasmakoncentrationer i kohort 3
Tidsram: Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 15
PK-parametrar för patienter som hade applicerat salva över 40 % BSA.
Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ziarco Pharma Ltd

Utredare

  • Studierektor: Anne Parneix, MD, Novartis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

10 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Ziarcopharma

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Atopisk dermatit

Kliniska prövningar på ZPL-5212372 1% w/w Salva BID

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera