Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności ZPL-5212372 u zdrowych osób i osób z atopowym zapaleniem skóry
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności maści ZPL-5212372 podawanej dwa razy na dobę przez okres do 2 tygodni zdrowym ochotnikom i pacjentom z atopowym zapaleniem skóry.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie było randomizowanym, adaptacyjnym projektem, podwójnie ślepym (otwartym przez stronę trzecią), kontrolowanym placebo, sekwencyjnym badaniem grupowym zarówno u zdrowych ochotników, jak i pacjentów z AD o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Badanie to podzielono na 3 oddzielne, sekwencyjne kohorty:
- Kohorta 1 miała ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) z intensywnym monitorowaniem jako pacjenci hospitalizowani przez 7 dni dawkowania u zdrowych ochotników.
- Kohorta 2 miała ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę przy intensywnym monitorowaniu jako pacjenci hospitalizowani przez 7 dni dawkowania u pacjentów z AD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
- Kohorta 3 miała ocenić skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę jako pacjenci ambulatoryjni przez 14 dni dawkowania u pacjentów z AD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
Pacjenci otrzymywali miejscowo 1,0% (wag./wag.) ZPL-5212372 lub odpowiednią maść placebo, dwa razy dziennie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Blackpool, Zjednoczone Królestwo
- MAC
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- MAC
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- MAC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 55 lat włącznie (zdrowy to brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych) .
Lub
Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat włącznie z udokumentowaną przez lekarza historią lub rozpoznaniem atopowego zapalenia skóry przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. AD należy diagnozować na podstawie zrewidowanych kryteriów Hanifina i Rajki według Eichenfielda.
Dla pacjentów z atopowym zapaleniem skóry:
Wskaźnik obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) ≥9 i <48 w czasie badania przesiewowego oraz EASI ≥12 i <48 w dniu 1.
Wynik globalnej oceny badacza (IGA) ≥ 3 zarówno podczas badania przesiewowego, jak iw dniu 1.
Atopowe zapalenie skóry obejmujące od ≥10 do <40% BSA podczas badania przesiewowego i ≥10% do <50% BSA w dniu 1.
Wszystkie tematy:
Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody, wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
Kryteria wyłączenia:
Dla zdrowych osób
- Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
- Mieć tatuaże pokrywające obszary skóry, które mają być dozowane badaną maścią.
- Osoby owłosione w obszarach skóry, którym należy podać badaną maść.
- Osoby, które otrzymały leczenie badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Dla pacjentów z atopowym zapaleniem skóry:
- AD o takim nasileniu (EASI >48), że uczestnik nie mógł spełnić wymagań badania i/lub pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do badania kontrolowanego placebo.
- współistniejąca choroba skóry lub zakażenie (np. trądzik, liszajec) lub obecność współistniejących chorób skóry na badanym obszarze, który ma być dawkowany, co może zakłócać ocenę badania.
- Otrzymał fototerapię (np. terapia UVA, UVB lub PUVA) lub terapia ogólnoustrojowa (np. immunosupresyjne [takie jak cyklosporyna, azatiopryna, metotreksat], cytostatyki), o których wiadomo lub podejrzewa się, że mają wpływ na AZS, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. Wszystkie inne leki biologiczne nie powinny być stosowane w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (np. doustnie, dożylnie, dostawowo, doodbytniczo) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. Pacjenci otrzymujący stałą dawkę podtrzymującą (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) wziewnych lub donosowych kortykosteroidów mogą uczestniczyć.
- Pacjenci leczeni doustnymi lekami przeciwhistaminowymi lub miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny lub miejscowymi steroidami w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania; dopuszczalne są donosowe leki przeciwhistaminowe stosowane w leczeniu alergicznego nieżytu nosa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1a
ZPL-5212372 1% w/w Maść BID
|
|
|
Komparator placebo: Kohorta 1b
BID maści placebo
|
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2a
ZPL-5212372 1% w/w Maść BID
|
|
|
Komparator placebo: Kohorta 2b
BID maści placebo
|
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3a
ZPL-5212372 1% w/w OInt BID
|
|
|
Komparator placebo: Kohorta 3b
BID maści placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana procentowa wyniku EASI w stosunku do wartości wyjściowej w kohorcie 3
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
|
EASI jest zatwierdzonym narzędziem służącym do pomiaru nasilenia i rozległości wyprysku atopowego (wskaźnik obszaru i ciężkości egzemy).
Ciało podzielone jest na 4 sekcje całkowitej powierzchni skóry: głowa łącznie z szyją (10%); ramiona, w tym kończyny (20%); tułowia (30%) i nóg łącznie z kończynami (40%).
Każdy obszar jest punktowany, a 4 wyniki są łączone w ostateczną ocenę EASI.
Parametry dotkliwości są mierzone w skali od 0 do 3 (od zerowej do poważnej).
Dla każdego skrawka szacowany jest procentowy obszar skóry objęty wypryskiem i przekształcany w stopień zasięgu od 0 do 6, od 0% obszaru skóry objętego wypryskiem do 90-100% obszaru skóry objętego wypryskiem.
Suma wszystkich czterech parametrów ciężkości jest obliczana dla każdego skrawka skóry, a następnie mnożona przez wagę odpowiedniego skrawka.
Wartość ta jest następnie mnożona przez wynik zakresu dla tego obszaru ciała.
Wartość EASI może wahać się od 0 do 72, wyższy wynik wskazuje na cięższą chorobę.
|
Dzień 1 i Dzień 14
|
|
Procentowa zmiana wyniku EASI w czasie w stosunku do wartości początkowej w kohorcie 3 — obserwowany przypadek
Ramy czasowe: Dni 1, 5, 8, 10 i 15
|
EASI jest zatwierdzonym narzędziem służącym do pomiaru nasilenia i rozległości wyprysku atopowego (wskaźnik obszaru i ciężkości egzemy).
Ciało podzielone jest na 4 sekcje całkowitej powierzchni skóry: głowa łącznie z szyją (10%); ramiona, w tym kończyny (20%); tułowia (30%) i nóg łącznie z kończynami (40%).
Każdy obszar jest punktowany, a 4 wyniki są łączone w ostateczną ocenę EASI.
Parametry dotkliwości są mierzone w skali od 0 do 3 (od zerowej do poważnej).
Dla każdego skrawka szacowany jest procentowy obszar skóry objęty wypryskiem i przekształcany w stopień zasięgu od 0 do 6, od 0% obszaru skóry objętego wypryskiem do 90-100% obszaru skóry objętego wypryskiem.
Suma wszystkich czterech parametrów ciężkości jest obliczana dla każdego skrawka skóry, a następnie mnożona przez wagę odpowiedniego skrawka.
Wartość ta jest następnie mnożona przez wynik zakresu dla tego obszaru ciała.
Wartość EASI może wahać się od 0 do 72, wyższy wynik wskazuje na cięższą chorobę.
|
Dni 1, 5, 8, 10 i 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podsumowanie respondentów EASI-50 i EASI-75 w 2. tygodniu — kohorta 3
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedzi EASI-50 i EASI-75 w tygodniu 2., porównano między grupami terapeutycznymi. EASI-50 zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku EASI o ≥50% w stosunku do wartości początkowej w 2. tygodniu. EASI-75 zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku EASI o ≥75% w stosunku do wartości początkowej w 2. tygodniu. |
Dzień 14
|
|
Odsetek respondentów poddanych globalnej ocenie badaczy w kohorcie 3
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Dla IGA oceniono następujące drugorzędowe punkty końcowe: Uznano, że podmiot odniósł sukces w IGA, jeśli osiągnął wynik „Wyraźny” lub „Prawie czysty”; uwaga, ponieważ uczestnicy wymagali wyniku ≥3, aby wziąć udział w badaniu, aby osiągnąć sukces, musieli mieć redukcję o ≥2 w stosunku do wartości wyjściowej. Uznano, że pacjent uzyskał odpowiedź IGA, jeśli uzyskał wynik „Wyraźny” lub „Prawie czysty” ' lub zmniejszenie o ≥2 w stosunku do wyjściowego IGA podsumowano dla FAS z liczbami i wartościami procentowymi według leczenia podczas każdej wizyty. |
Dzień 14
|
|
Zmiana od wartości początkowej w NRS dla świądu w 2. tygodniu — zaobserwowany przypadek w kohorcie 3
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 14
|
Numeryczna skala oceny (NRS) dla świądu (najgorszego świądu). Pruritus NRS to narzędzie oceny, które będzie używane do oceny najgorszego swędzenia pacjenta w wyniku AZS w ciągu ostatnich 24 godzin. Zostanie im zadane następujące pytanie: W skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (swędzenie tak silne, jak tylko możesz sobie wyobrazić) oceń NAJGORSZY świąd, jaki odczuwałeś w ciągu ostatnich 24 godzin. |
Od dnia 1 do dnia 14
|
|
Podsumowanie globalnego wrażenia pacjenta na temat zmiany i regresji logistycznej globalnego wrażenia pacjenta na temat zmiany w kohorcie 3
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (dzień 15)
|
Ogólne wrażenie zmiany (PGIC) pacjenta Wyniki PGIC zostały podsumowane dla FAS ze zliczeniami i wartościami procentowymi w każdej leczonej grupie. Wszystkie zebrane dane zostały uwzględnione. PGIC podzielono na osoby reagujące, zdefiniowane jako odpowiedzi „Bardzo poprawiona”, „Znaczna poprawa” lub „Minimalna poprawa” i osoby niereagujące (wszystkie inne odpowiedzi plus brakujące dane). |
Zakończenie leczenia (dzień 15)
|
|
Zmiana powierzchni ciała w stosunku do wartości początkowej w 2. tygodniu — zaobserwowany przypadek w kohorcie 3
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 14
|
Powierzchnia ciała (BSA).
Odsetek dotkniętych BSA podsumowano podczas każdej wizyty, w tym zmianę od wartości początkowej, według grup terapeutycznych, przy użyciu zestawu pełnej analizy.
|
Od dnia 1 do dnia 14
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ZPL-5212372 Cmax dla pacjentów w kohorcie 2
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 7
|
Parametry farmakokinetyczne u pacjentów, u których zastosowano maść powyżej 40% BSA.
|
Dzień 1, Dzień 7
|
|
ZPL-5212372 AUCt dla pacjentów w kohorcie 2
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 7
|
Parametry farmakokinetyczne u pacjentów, u których zastosowano maść powyżej 40% BSA.
|
Dzień 1, Dzień 7
|
|
ZPL-5212372 Minimalne stężenia w osoczu w kohorcie 3
Ramy czasowe: Dzień 5, Dzień 8, Dzień 10, Dzień 15
|
Parametry farmakokinetyczne u pacjentów, u których zastosowano maść powyżej 40% BSA.
|
Dzień 5, Dzień 8, Dzień 10, Dzień 15
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Anne Parneix, MD, Novartis
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ziarcopharma
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .