Eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von ZPL-5212372 bei gesunden Probanden und bei Probanden mit atopischer Dermatitis
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der topischen ZPL-5212372-Salbe, die BID für bis zu 2 Wochen bei gesunden Probanden und Probanden mit atopischer Dermatitis verabreicht wurde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, adaptive Design, doppelblinde (3rd party open), placebokontrollierte, sequentielle Gruppenstudie mit sowohl gesunden Freiwilligen als auch Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD. Diese Studie wurde in 3 separate, sequentielle Kohorten unterteilt:
- Kohorte 1 sollte die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) mit intensiver Überwachung als stationäre Patienten über 7 Tage nach Einnahme bei gesunden Freiwilligen beurteilen.
- Kohorte 2 sollte die Sicherheit, Verträglichkeit und PK mit intensiver Überwachung als stationäre Patienten über 7 Tage bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD beurteilen.
- Kohorte 3 sollte die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und PK bei ambulanten Patienten über 14 Tage nach Verabreichung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD beurteilen.
Die Probanden erhielten zweimal täglich 1,0 % (w/w) ZPL-5212372 oder eine entsprechende Placebo-Salbe topisch.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Blackpool, Vereinigtes Königreich
- MAC
-
Leeds, Vereinigtes Königreich
- MAC
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- MAC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich gesund) .
oder
Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren mit ärztlich dokumentierter Anamnese oder Diagnose von atopischer Dermatitis für mindestens 6 Monate vor dem Screening. AD sollte anhand der überarbeiteten Eichenfield-Kriterien von Hanifin und Rajka diagnostiziert werden.
Für Patienten mit atopischer Dermatitis:
Eczema Area and Severity Index (EASI) von ≥9 und <48 beim Screening und ein EASI von ≥12 und <48 am Tag 1.
Ein Investigator's Global Assessment (IGA) Score ≥ 3 sowohl beim Screening als auch am Tag 1.
Atopische Dermatitis, die zwischen ≥ 10 % bis < 40 % BSA beim Screening und ≥ 10 % bis < 50 % BSA an Tag 1 betrifft.
Alle Schulfächer:
Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
Ausschlusskriterien:
Für gesunde Probanden
- Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
- Haben Sie Tätowierungen, die Hautbereiche bedecken, die mit Studiensalbe dosiert werden sollen.
- Probanden, die in Bereichen der Haut behaart sind, denen Studiensalbe verabreicht werden soll.
- Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
Für Patienten mit atopischer Dermatitis:
- AD mit einem solchen Schweregrad (EASI >48), dass der Proband die Anforderungen der Studie nicht erfüllen konnte und/oder der Proband kein geeigneter Kandidat für eine Placebo-kontrollierte Studie ist.
- Begleitende Hauterkrankungen oder Infektionen haben (z. Akne, Impetigo) oder Vorhandensein von Hautkomorbiditäten im zu dosierenden Studienbereich, die die Studienbewertungen beeinträchtigen können.
- Phototherapie erhalten haben (z. UVA-, UVB- oder PUVA-Therapie) oder systemische Therapie (z. Immunsuppressiva [wie Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat], Zytostatika), von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine Wirkung auf AD haben, innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie. Alle anderen Biologika sollten nicht innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn verwendet worden sein.
- Haben systemische Kortikosteroide erhalten (z. oral, intravenös, intraartikulär, rektal) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn. Probanden mit einer stabilen Erhaltungsdosis (in den vorangegangenen 3 Monaten) von inhaliertem oder intranasalem CS können teilnehmen.
- Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie mit oralen Antihistaminika oder topischen Calcineurin-Inhibitoren oder topischen Steroiden behandelt wurden; intranasale Antihistaminika zur Behandlung von allergischer Rhinitis sind akzeptabel.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1a
ZPL-5212372 1 % w/w Salbe BID
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Placebo-Komparator: Kohorte 1b
Placebo-Salbe BID
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Experimental: Kohorte 2a
ZPL-5212372 1 % w/w Salbe BID
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Placebo-Komparator: Kohorte 2b
Placebo-Salbe BID
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Experimental: Kohorte 3a
ZPL-5212372 1% w/w OIntment BID
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Placebo-Komparator: Kohorte 3b
Placebo-Salbe BID
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im EASI-Score in Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 14
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Der EASI ist ein validiertes Instrument zur Messung der Schwere und des Ausmaßes des atopischen Ekzems (Eczema Area and Severity Index).
Der Körper ist in 4 Abschnitte der gesamten Hautfläche unterteilt: Kopf einschließlich Hals (10%); Arme einschließlich Extremitäten (20 %); Rumpf (30 %) und Beine einschließlich Extremitäten (40 %).
Jeder Bereich wird bewertet und die 4 Bewertungen werden zum endgültigen EASI kombiniert.
Die Schweregradparameter werden auf einer Skala von 0 bis 3 (von kein bis schwer) gemessen.
Für jeden Abschnitt wird der prozentuale Hautbereich, der von Ekzemen betroffen ist, geschätzt und in einen Ausmaßgrad von 0 bis 6 transformiert, von 0 % des betroffenen Hautbereichs mit Ekzem bis zu 90–100 % des betroffenen Hautbereichs mit Ekzem.
Für jeden Hautabschnitt wird die Summe aller vier Schweregradparameter berechnet und anschließend mit dem Gewicht des jeweiligen Abschnitts multipliziert.
Dieser Wert wird dann mit dem Extent-Score für diesen Körperbereich multipliziert.
Der EASI-Wert kann zwischen 0 und 72 liegen, ein höherer Wert weist auf eine schwerere Erkrankung hin.
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Tag 1 und Tag 14
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Prozentuale Veränderung des EASI-Scores gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit in Kohorte 3 – beobachteter Fall
Zeitfenster: Tage 1, 5, 8, 10 und 15
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Der EASI ist ein validiertes Instrument zur Messung der Schwere und des Ausmaßes des atopischen Ekzems (Eczema Area and Severity Index).
Der Körper ist in 4 Abschnitte der gesamten Hautfläche unterteilt: Kopf einschließlich Hals (10%); Arme einschließlich Extremitäten (20 %); Rumpf (30 %) und Beine einschließlich Extremitäten (40 %).
Jeder Bereich wird bewertet und die 4 Bewertungen werden zum endgültigen EASI kombiniert.
Die Schweregradparameter werden auf einer Skala von 0 bis 3 (von kein bis schwer) gemessen.
Für jeden Abschnitt wird der prozentuale Hautbereich, der von Ekzemen betroffen ist, geschätzt und in einen Ausmaßgrad von 0 bis 6 transformiert, von 0 % des betroffenen Hautbereichs mit Ekzem bis zu 90–100 % des betroffenen Hautbereichs mit Ekzem.
Für jeden Hautabschnitt wird die Summe aller vier Schweregradparameter berechnet und anschließend mit dem Gewicht des jeweiligen Abschnitts multipliziert.
Dieser Wert wird dann mit dem Extent-Score für diesen Körperbereich multipliziert.
Der EASI-Wert kann zwischen 0 und 72 liegen, ein höherer Wert weist auf eine schwerere Erkrankung hin.
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Tage 1, 5, 8, 10 und 15
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenfassung der EASI-50- und EASI-75-Responder in Woche 2 – Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 14
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Der Anteil der Studienteilnehmer, die in Woche 2 ein EASI-50- und ein EASI-75-Ansprechen erreichten, wurde zwischen den Behandlungsgruppen verglichen. EASI-50 war definiert als eine Reduktion des EASI-Scores um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2. EASI-75 war definiert als eine Reduktion des EASI-Scores um ≥75 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2. |
Tag 14
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Prozentsatz der Antwortenden auf die globale Beurteilung des Ermittlers in Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 14
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Die folgenden sekundären Endpunkte wurden für IGA bewertet: Ein Proband wurde als IGA-erfolgreich angesehen, wenn er die Punktzahl „Klar“ oder „Fast klar“ erreichte; Beachten Sie, dass die Probanden eine Punktzahl von ≥3 benötigen, um an der Studie teilnehmen zu können, dass sie eine Reduktion von ≥2 gegenüber dem Ausgangswert aufweisen müssen, um erfolgreich zu sein. Ein Proband wurde als IGA-Response aufweisend angesehen, wenn er eine Punktzahl von „frei“ oder „fast frei“ erreichte ', oder eine Reduktion von ≥ 2 vom IGA-Ausgangswert wurde für das FAS mit Anzahl und Prozentsätzen nach Behandlung bei jedem Besuch zusammengefasst. |
Tag 14
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Änderung der NRS für Pruritus in Woche 2 gegenüber dem Ausgangswert – Beobachteter Fall in Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 14
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Numerische Bewertungsskala (NRS) für Pruritus (schlimmster Juckreiz). Der Pruritus NRS ist ein Bewertungsinstrument, das verwendet wird, um den schlimmsten Juckreiz des Probanden als Folge von AD in den letzten 24 Stunden zu bewerten. Ihnen wird folgende Frage gestellt: Bitte bewerten Sie auf einer Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (Juckreiz so schlimm, wie Sie es sich vorstellen können) den SCHLECHTESTEN Juckreiz, den Sie in den letzten 24 Stunden verspürt haben. |
Tag 1 bis Tag 14
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Zusammenfassung des globalen Patienteneindrucks der Veränderung und logistische Regression des globalen Patienteneindrucks der Veränderung in Kohorte 3
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Tag 15)
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Patient Global Impression of Change (PGIC) Die PGIC-Scores wurden für die FAS mit Zählungen und Prozentsätzen in jeder Behandlungsgruppe zusammengefasst. Alle erhobenen Daten wurden aufgenommen. Der PGIC wurde dichotomisiert in Responder, definiert als Antworten von „sehr viel verbessert“, „stark verbessert“ oder „minimal verbessert“ und Non-Responder (alle anderen Antworten plus fehlende Daten). |
Ende der Behandlung (Tag 15)
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Veränderung der Körperoberfläche gegenüber dem Ausgangswert in Woche 2 – Beobachteter Fall in Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 14
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Körperoberfläche (BSA).
Der Prozentsatz der betroffenen BSA wurde bei jedem Besuch, einschließlich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, nach Behandlungsgruppe unter Verwendung des vollständigen Analysesets zusammengefasst.
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Tag 1 bis Tag 14
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ZPL-5212372 Cmax für Patienten in Kohorte 2
Zeitfenster: Tag 1, Tag 7
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PK-Parameter für Patienten, bei denen die Salbe über 40 % KOF aufgetragen wurde.
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Tag 1, Tag 7
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ZPL-5212372 AUCt für Patienten in Kohorte 2
Zeitfenster: Tag 1, Tag 7
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PK-Parameter für Patienten, bei denen die Salbe über 40 % KOF aufgetragen wurde.
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Tag 1, Tag 7
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ZPL-5212372 Talplasmakonzentrationen in Kohorte 3
Zeitfenster: Tag 5, Tag 8, Tag 10, Tag 15
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PK-Parameter für Patienten, bei denen die Salbe über 40 % KOF aufgetragen wurde.
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Tag 5, Tag 8, Tag 10, Tag 15
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Anne Parneix, MD, Novartis
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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