En studie for å bestemme sikkerheten og effekten av ZPL-5212372 hos friske personer og hos personer med atopisk dermatitt
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av topisk ZPL-5212372 salve administrert to ganger daglig i opptil 2 uker hos friske personer og personer med atopisk dermatitt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en randomisert, adaptiv design, dobbeltblind (tredjeparts åpen), placebokontrollert, sekvensiell gruppestudie med både friske frivillige og pasienter med moderat til alvorlig AD. Denne studien ble delt inn i 3 separate, sekvensielle kohorter:
- Kohort 1 skulle vurdere sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk (PK) med intensiv overvåking som inneliggende pasienter over 7 dager med dosering hos friske frivillige.
- Kohort 2 skulle vurdere sikkerhet, toleranse og PK med intensiv overvåking som inneliggende pasienter over 7 dager med dosering hos moderate til alvorlige AD-pasienter.
- Kohort 3 skulle vurdere effekt, sikkerhet, toleranse og PK som polikliniske pasienter over 14 dagers dosering hos moderate til alvorlige AD-pasienter.
Forsøkspersonene fikk 1,0 % (vekt/vekt) ZPL-5212372 eller matchet placebosalve topisk, to ganger daglig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Blackpool, Storbritannia
- MAC
-
Leeds, Storbritannia
- MAC
-
Manchester, Storbritannia
- MAC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn eller kvinner, i alderen mellom 18 og 55 år, inklusive (friske er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester) .
eller
Menn og kvinner i alderen 18-65 år inklusive med lege dokumentert historie eller diagnose av atopisk dermatitt i minst 6 måneder før screening. AD bør diagnostiseres etter Eichenfields reviderte kriterier for Hanifin og Rajka.
For pasienter med atopisk dermatitt:
Eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) på ≥9 og <48 ved screening og en EASI på ≥12 og <48 på dag 1.
En etterforskers globale vurdering (IGA) poengsum ≥ 3 ved både screening og dag 1.
Atopisk dermatitt som påvirker mellom ≥10 til <40 % BSA ved screening og ≥10 % til <50 % BSA på dag 1.
Alle emner:
Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkeskjema, som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
Ekskluderingskriterier:
For sunne motiver
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Ha tatoveringer som dekker områder av huden som skal doseres med studiesalve.
- Forsøkspersoner som er hirsute i områder av huden som skal doseres med studiesalve.
- Personer som har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening.
For pasienter med atopisk dermatitt:
- AD av en slik alvorlighetsgrad (EASI >48) at forsøkspersonen ikke kunne etterkomme kravene til studien og/eller forsøkspersonen ikke er en egnet kandidat for en placebokontrollert studie.
- Har samtidig hudsykdom eller infeksjon (f. akne, impetigo) eller tilstedeværelse av hudkomorbiditeter i studieområdet som skal doseres som kan forstyrre studievurderingene.
- Har mottatt fototerapi (f.eks. UVA-, UVB- eller PUVA-terapi), eller systemisk terapi (f.eks. immundempende midler [som ciklosporin, azatioprin, metotreksat], cytostatika) kjent eller mistenkt å ha en effekt på AD, innen 4 uker etter starten av studien. Alle andre biologiske legemidler skal ikke ha blitt brukt innen 3 måneder etter studiestart.
- Har mottatt systemiske kortikosteroider (f. oral, intravenøs, intraartikulær, rektal) innen 4 uker etter starten av studien. Personer på en stabil vedlikeholdsdose (over de foregående 3 månedene) av inhalert eller intranasal CS kan delta.
- Pasienter behandlet med orale antihistaminer eller topiske kalsineurinhemmere eller topikale steroider innen 7 dager etter start av studien; intranasale antihistaminer for behandling av allergisk rhinitt er akseptable.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1a
ZPL-5212372 1 % w/w Salve BID
|
|
|
Placebo komparator: Kohort 1b
Placebo salve BID
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 2a
ZPL-5212372 1 % w/w Salve BID
|
|
|
Placebo komparator: Kohort 2b
Placebo salve BID
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 3a
ZPL-5212372 1 % w/w OIntment BID
|
|
|
Placebo komparator: Kohort 3b
Placebo salve BID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i EASI-poengsum i kohort 3
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
EASI er et validert verktøy som brukes til å måle alvorlighetsgraden og omfanget av atopisk eksem (Eczema Area and Severity Index).
Kroppen er delt inn i 4 deler av det totale hudområdet: hode inkludert nakke (10 %); armer inkludert ekstremiteter (20%); kropp (30 %) og ben inkludert ekstremiteter (40 %).
Hvert område scores og de 4 poengsummene slås sammen til den endelige EASI.
Alvorlighetsparametrene måles på en skala fra 0 til 3 (fra ingen til alvorlig).
For hver seksjon estimeres prosentandelen av hudområdet som er involvert med eksem og transformeres til en grad fra 0 til 6, fra 0 % av det involverte hudområdet med eksem til 90-100 % av det involverte hudområdet med eksem.
Summen av alle de fire alvorlighetsparametrene beregnes for hver hudseksjon og multipliseres deretter med vekten av den respektive seksjonen.
Denne verdien multipliseres deretter med omfangspoengsummen for det kroppsområdet.
EASI-verdien kan variere fra 0-72, høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Prosentvis endring fra baseline i EASI-score over tid i kohort 3 - observert tilfelle
Tidsramme: Dag 1, 5, 8, 10 og 15
|
EASI er et validert verktøy som brukes til å måle alvorlighetsgraden og omfanget av atopisk eksem (Eczema Area and Severity Index).
Kroppen er delt inn i 4 deler av det totale hudområdet: hode inkludert nakke (10 %); armer inkludert ekstremiteter (20%); kropp (30 %) og ben inkludert ekstremiteter (40 %).
Hvert område scores og de 4 poengsummene slås sammen til den endelige EASI.
Alvorlighetsparametrene måles på en skala fra 0 til 3 (fra ingen til alvorlig).
For hver seksjon estimeres prosentandelen av hudområdet som er involvert med eksem og transformeres til en grad fra 0 til 6, fra 0 % av det involverte hudområdet med eksem til 90-100 % av det involverte hudområdet med eksem.
Summen av alle de fire alvorlighetsparametrene beregnes for hver hudseksjon og multipliseres deretter med vekten av den respektive seksjonen.
Denne verdien multipliseres deretter med omfangspoengsummen for det kroppsområdet.
EASI-verdien kan variere fra 0-72, høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
|
Dag 1, 5, 8, 10 og 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammendrag av EASI-50- og EASI-75-respondenter ved uke 2 – kohort 3
Tidsramme: Dag 14
|
Andelen av forsøkspersoner som oppnådde EASI-50- og EASI-75-responser ved uke 2 ble sammenlignet mellom behandlingsgruppene. EASI-50 ble definert som en ≥50 % reduksjon fra baseline i EASI-score ved uke 2. EASI-75 ble definert som en ≥75 % reduksjon fra baseline i EASI-score ved uke 2. |
Dag 14
|
|
Prosentandel av respondenter på etterforskers globale vurdering i kohort 3
Tidsramme: Dag 14
|
Følgende sekundære endepunkter ble vurdert for IGA: Et emne ble ansett for å ha IGA-suksess hvis de oppnådde en poengsum på "Klar" eller "Nesten tydelig"; merk at forsøkspersoner krevde en poengsum på ≥3 for å delta i studien, må de ha hatt en reduksjon på ≥2 fra baseline for å oppnå suksess. ', eller en reduksjon på ≥2 fra baseline IGA ble oppsummert for FAS med tellinger og prosenter etter behandling ved hvert besøk. |
Dag 14
|
|
Endring fra baseline i NRS for pruritus ved uke 2 - observert tilfelle i kohort 3
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Numerisk vurderingsskala (NRS) for pruritus (verste kløe). Pruritus NRS er et vurderingsverktøy som skal brukes til å vurdere forsøkspersonens verste kløe som følge av AD det siste døgnet. De vil bli stilt følgende spørsmål: På en skala fra 0 (Ingen kløe) til 10 (Kløe så ille du kan forestille deg), vennligst ranger den VERSTE kløen du har følt i løpet av de siste 24 timene. |
Dag 1 til dag 14
|
|
Sammendrag av pasientens globale inntrykk av endring og logistisk regresjon av pasientens globale inntrykk av endring i kohort 3
Tidsramme: Slutt på behandling (dag 15)
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) PGIC-skårene ble oppsummert for FAS med tellinger og prosenter i hver behandlingsgruppe. Alle data som ble samlet inn ble inkludert. PGIC ble dikotomisert i respondere, definert som svar på "Veldig mye forbedret", "Mye forbedret" eller "Minimalt forbedret" og ikke-respondere (alle andre svar pluss manglende data). |
Slutt på behandling (dag 15)
|
|
Endring fra baseline i kroppsoverflate i uke 2 – observert tilfelle i kohort 3
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Body Surface Area (BSA).
Prosentandelen BSA påvirket ble oppsummert ved hvert besøk, inkludert endring fra baseline, etter behandlingsgruppe, ved å bruke det fullstendige analysesettet.
|
Dag 1 til dag 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ZPL-5212372 Cmax for pasienter i kohort 2
Tidsramme: Dag 1, dag 7
|
PK-parametere for pasienter som fikk påført salve over 40 % BSA.
|
Dag 1, dag 7
|
|
ZPL-5212372 AUCt for pasienter i kohort 2
Tidsramme: Dag 1, dag 7
|
PK-parametere for pasienter som fikk påført salve over 40 % BSA.
|
Dag 1, dag 7
|
|
ZPL-5212372 Lavplasmakonsentrasjoner i kohort 3
Tidsramme: Dag 5, dag 8, dag 10, dag 15
|
PK-parametere for pasienter som fikk påført salve over 40 % BSA.
|
Dag 5, dag 8, dag 10, dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Anne Parneix, MD, Novartis
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ziarcopharma
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .