Tutkimus ZPL-5212372:n turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on atooppinen ihottuma
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu tutkimus, jossa määritettiin paikallinen ZPL-5212372 voiteen turvallisuus, farmakokinetiikka ja tehokkuus kahdesti vuorokaudessa enintään 2 viikon ajan terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on atooppinen ihottuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli satunnaistettu, adaptiivinen suunnittelu, kaksoissokko (kolmannen osapuolen avoin), lumekontrolloitu, peräkkäinen ryhmätutkimus sekä terveillä vapaaehtoisilla että potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea AD. Tämä tutkimus jaettiin kolmeen erilliseen, peräkkäiseen kohorttiin:
- Kohortin 1 tehtävänä oli arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) intensiivisellä seurannalla sairaalahoidossa 7 päivän ajan terveillä vapaaehtoisilla.
- Kohortti 2 arvioi turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa intensiivisellä seurannalla sairaalahoidossa yli 7 päivän ajan keskivaikeasta tai vaikeasta AD-potilaista.
- Kohortissa 3 arvioitiin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä potilaita avohoidossa 14 vuorokauden ajan keskivaikeasta tai vaikeasta AD-potilaista.
Koehenkilöt saivat 1,0 % (w/w) ZPL-5212372:ta tai vastaavaa lumelääkevoidetta paikallisesti kahdesti päivässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Blackpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- MAC
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- MAC
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- MAC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–55-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien (terveeksi määritellään, ettei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole havaittu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella) .
tai
18–65-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on lääkärin dokumentoitu atooppinen ihottuma tai diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. AD tulisi diagnosoida Hanifinin ja Rajkan Eichenfieldin tarkistettujen kriteerien mukaan.
Atooppisen ihottuman potilaille:
Ekseema-alue- ja vakavuusindeksi (EASI) ≥9 ja <48 seulonnassa ja EASI ≥12 ja <48 päivänä 1.
An Investigator's Global Assessment (IGA) -pistemäärä ≥ 3 sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä.
Atooppinen ihottuma, joka vaikuttaa ≥ 10 - < 40 % BSA:iin seulonnassa ja ≥ 10 % - < 50 % BSA:iin ensimmäisenä päivänä.
Kaikki aiheet:
Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
Poissulkemiskriteerit:
Terveille aiheille
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
- Ota tatuointeja, jotka peittävät ihoalueet, joille annostellaan tutkimusvoidetta.
- Koehenkilöt, jotka kärsivät ihoalueista, joille annostellaan tutkimusvoidetta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Atooppisen ihottuman potilaille:
- AD niin vakavuus (EASI >48), että koehenkilö ei pystynyt täyttämään tutkimuksen vaatimuksia ja/tai koehenkilö ei ole sopiva ehdokas lumekontrolloituun tutkimukseen.
- Sinulla on samanaikainen ihosairaus tai infektio (esim. akne, impetigo) tai ihosairaudet tutkimusalueella, joka voi häiritä tutkimuksen arviointeja.
- olet saanut valohoitoa (esim. UVA-, UVB- tai PUVA-hoito) tai systeeminen hoito (esim. immunosuppressantit [kuten syklosporiini, atsatiopriini, metotreksaatti], sytostaatit), joiden tiedetään tai epäillään vaikuttavan AD:hen, 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Muita biologisia aineita ei olisi pitänyt käyttää 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- olet saanut systeemisiä kortikosteroideja (esim. suun kautta, suonensisäisesti, nivelensisäisesti, peräsuolen kautta) 4 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vakaan ylläpitoannoksen (edellisten 3 kuukauden aikana) inhaloitavaa tai intranasaalista CS:tä, voivat osallistua.
- Potilaat, joita hoidetaan oraalisilla antihistamiineilla tai paikallisilla kalsineuriinin estäjillä tai paikallisilla steroideilla 7 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta; allergisen nuhan hoitoon käytettävät intranasaaliset antihistamiinit ovat hyväksyttäviä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1a
ZPL-5212372 1 % w/w voide BID
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1b
Placebo Ointment BID
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2a
ZPL-5212372 1 % w/w voide BID
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2b
Placebo Ointment BID
|
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3a
ZPL-5212372 1 % w/w Ointment BID
|
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3b
Placebo Ointment BID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kohortin 3 EASI-pisteissä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
EASI on validoitu työkalu, jota käytetään atooppisen ekseeman vakavuuden ja laajuuden mittaamiseen (ekseema-alue ja vakavuusindeksi).
Vartalo on jaettu 4 osaan ihon kokonaispinta-alasta: pää, mukaan lukien kaula (10 %); käsivarret mukaan lukien raajat (20 %); vartalo (30 %) ja jalat mukaan lukien raajat (40 %).
Jokainen alue pisteytetään ja 4 pistettä yhdistetään lopulliseksi EASI:ksi.
Vakavuusparametrit mitataan asteikolla 0-3 (ei mitään - vakava).
Jokaisen osan kohdalla ekseemaan liittyvän ihoalueen prosenttiosuus arvioidaan ja muunnetaan laajuusasteeksi 0 - 6, 0 %:sta ekseemaan liittyvästä ihoalueesta 90 - 100 %:iin ihottumasta ihoalueesta, jossa on ekseemaa.
Kaikkien neljän vakavuusparametrin summa lasketaan kullekin ihoosalle ja kerrotaan sitten vastaavan osan painolla.
Tämä arvo kerrotaan sitten kyseisen kehon alueen laajuuspisteillä.
EASI-arvo voi vaihdella välillä 0-72, korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa sairautta.
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta EASI-pisteissä ajan myötä kohortissa 3 – Havaittu tapaus
Aikaikkuna: Päivät 1, 5, 8, 10 ja 15
|
EASI on validoitu työkalu, jota käytetään atooppisen ekseeman vakavuuden ja laajuuden mittaamiseen (ekseema-alue ja vakavuusindeksi).
Vartalo on jaettu 4 osaan ihon kokonaispinta-alasta: pää, mukaan lukien kaula (10 %); käsivarret mukaan lukien raajat (20 %); vartalo (30 %) ja jalat mukaan lukien raajat (40 %).
Jokainen alue pisteytetään ja 4 pistettä yhdistetään lopulliseksi EASI:ksi.
Vakavuusparametrit mitataan asteikolla 0-3 (ei mitään - vakava).
Jokaisen osan kohdalla ekseemaan liittyvän ihoalueen prosenttiosuus arvioidaan ja muunnetaan laajuusasteeksi 0 - 6, 0 %:sta ekseemaan liittyvästä ihoalueesta 90 - 100 %:iin ihottumasta ihoalueesta, jossa on ekseemaa.
Kaikkien neljän vakavuusparametrin summa lasketaan kullekin ihoosalle ja kerrotaan sitten vastaavan osan painolla.
Tämä arvo kerrotaan sitten kyseisen kehon alueen laajuuspisteillä.
EASI-arvo voi vaihdella välillä 0-72, korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa sairautta.
|
Päivät 1, 5, 8, 10 ja 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteenveto EASI-50- ja EASI-75-vastaajista viikolla 2 - Kohortti 3
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Niiden koehenkilöiden osuutta, jotka saavuttivat EASI-50- ja EASI-75-vasteet viikolla 2, verrattiin hoitoryhmien välillä. EASI-50 määriteltiin ≥50 %:n laskuksi lähtötasosta EASI-pisteissä viikolla 2. EASI-75 määritettiin ≥75 %:n alenemiseksi lähtötasosta EASI-pisteissä viikolla 2. |
Päivä 14
|
|
Tutkijoiden maailmanlaajuiseen arviointiin vastaajien prosenttiosuus kohortissa 3
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Seuraavat toissijaiset päätetapahtumat arvioitiin IGA:lle: Koehenkilön katsottiin onnistuneen IGA:ssa, jos hän saavutti pistemäärän "Selkeä" tai "Melkein selvä"; Huomaa, että koehenkilöt vaativat pistemäärän ≥ 3 päästäkseen tutkimukseen, heidän on täytynyt saada ≥2 lasku lähtötasosta saavuttaakseen menestystä. Koehenkilön katsottiin saaneen IGA-vasteen, jos he saavuttivat pistemäärän "selvä" tai "melkein selvä" ', tai ≥ 2:n lasku lähtötilanteesta IGA:sta koottiin FAS:lle laskelmilla ja prosenttiosuuksilla hoitokohtaisesti jokaisella käynnillä. |
Päivä 14
|
|
Muutos NRS:n lähtötasosta kutinalle viikolla 2 - Havaittu tapaus kohortissa 3
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 14
|
Numeerinen arviointiasteikko (NRS) kutinalle (pahin kutina). Pruritus NRS on arviointityökalu, jota käytetään arvioimaan koehenkilön pahin kutina AD:n seurauksena edellisen 24 tunnin aikana. Heiltä kysytään seuraava kysymys: Arvioi asteikolla 0 (ei kutinaa) 10:een (niin paha kutina kuin voit kuvitella), ole hyvä ja arvioi PAHIN kutina, jota olet tuntenut viimeisen 24 tunnin aikana. |
Päivä 1 - päivä 14
|
|
Yhteenveto potilaan globaalista vaikutelmasta muutoksesta ja potilaan globaalin muutosvaikutelman logistisesta regressiosta kohortissa 3
Aikaikkuna: Hoidon loppu (päivä 15)
|
Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC) PGIC-pisteet laskettiin yhteen FAS:n osalta lukujen ja prosenttiosuuksien kanssa kussakin hoitoryhmässä. Kaikki kerätyt tiedot sisällytettiin. PGIC jaettiin kaksijakoisiksi vastaajiksi, jotka määriteltiin "erittäin parantunut", "paljon parantunut" tai "vähän paranneltu" ja ei-vastaajiksi (kaikki muut vastaukset plus puuttuvat tiedot). |
Hoidon loppu (päivä 15)
|
|
Muutos lähtötasosta kehon pinta-alalla viikolla 2 - Havaittu tapaus kohortissa 3
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 14
|
Body Surface Area (BSA).
Vaikutetun BSA:n prosenttiosuus tehtiin yhteenveto jokaisella käynnillä, mukaan lukien muutos lähtötasosta, hoitoryhmittäin käyttäen Full Analysis Setiä.
|
Päivä 1 - päivä 14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ZPL-5212372 Cmax kohortin 2 potilaille
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7
|
PK-parametrit potilaille, joille oli levitetty voidetta yli 40 % BSA:sta.
|
Päivä 1, päivä 7
|
|
ZPL-5212372 AUCt kohortin 2 potilaille
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7
|
PK-parametrit potilaille, joille oli levitetty voidetta yli 40 % BSA:sta.
|
Päivä 1, päivä 7
|
|
ZPL-5212372 Plasman pitoisuudet kohortissa 3
Aikaikkuna: Päivä 5, päivä 8, päivä 10, päivä 15
|
PK-parametrit potilaille, joille oli levitetty voidetta yli 40 % BSA:sta.
|
Päivä 5, päivä 8, päivä 10, päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Anne Parneix, MD, Novartis
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ziarcopharma
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .