Uno studio per determinare la sicurezza e l'efficacia di ZPL-5212372 in soggetti sani e in soggetti con dermatite atopica
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'unguento topico ZPL-5212372 somministrato BID per un massimo di 2 settimane in soggetti sani e soggetti con dermatite atopica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio era uno studio di gruppo sequenziale, randomizzato, con disegno adattivo, in doppio cieco (3rd party open), controllato con placebo, sia su volontari sani che su pazienti con AD da moderata a grave. Questo studio è stato suddiviso in 3 coorti separate e sequenziali:
- La coorte 1 doveva valutare la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica (PK) con un monitoraggio intensivo come pazienti ricoverati per 7 giorni di somministrazione in volontari sani.
- La coorte 2 doveva valutare la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica con un monitoraggio intensivo come pazienti ricoverati per 7 giorni di somministrazione in pazienti con AD da moderata a grave.
- La coorte 3 doveva valutare l'efficacia, la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica come pazienti ambulatoriali per 14 giorni di somministrazione in pazienti con AD da moderata a grave.
I soggetti hanno ricevuto l'1,0% (p/p) di ZPL-5212372 o un unguento placebo abbinato per via topica, due volte al giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Blackpool, Regno Unito
- MAC
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Leeds, Regno Unito
- MAC
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Manchester, Regno Unito
- MAC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (sano è definito come assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio) .
O
- Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi con anamnesi documentata dal medico o diagnosi di dermatite atopica per almeno 6 mesi prima dello screening. L'AD dovrebbe essere diagnosticato secondo i criteri rivisti di Eichenfield di Hanifin e Rajka.
Per i pazienti con dermatite atopica:
Indice di area e gravità dell'eczema (EASI) di ≥9 e <48 allo screening e un EASI di ≥12 e <48 al giorno 1.
Punteggio di un Investigator's Global Assessment (IGA) ≥ 3 sia allo screening che al giorno 1.
Dermatite atopica che interessa da ≥10 a <40% BSA allo screening e da ≥10% a <50% BSA il giorno 1.
Tutti gli argomenti:
Evidenza di un modulo di consenso informato firmato e datato personalmente, indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
Criteri di esclusione:
Per soggetti sani
- Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
- Avere tatuaggi che coprono le aree della pelle da dosare con l'unguento dello studio.
- Soggetti che sono irsuti nelle aree della pelle da dosare con l'unguento dello studio.
- - Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
Per i pazienti con dermatite atopica:
- AD di tale gravità (EASI >48) che il soggetto non è stato in grado di soddisfare le richieste dello studio e/o il soggetto non è un candidato idoneo per uno studio controllato con placebo.
- Avere concomitante malattia o infezione della pelle (ad es. acne, impetigine) o presenza di comorbilità cutanee nell'area di studio da dosare che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio.
- Hanno ricevuto fototerapia (ad es. terapia UVA, UVB o PUVA) o terapia sistemica (ad es. immunosoppressori [come ciclosporina, azatioprina, metotrexato], citostatici) noti o sospettati di avere un effetto sull'AD, entro 4 settimane dall'inizio dello studio. Tutti gli altri farmaci biologici non dovrebbero essere stati utilizzati entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
- Hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (ad es. orale, endovenosa, intraarticolare, rettale) entro 4 settimane dall'inizio dello studio. Possono partecipare i soggetti con una dose di mantenimento stabile (nei 3 mesi precedenti) di CS per via inalatoria o intranasale.
- Pazienti trattati con antistaminici orali o inibitori topici della calcineurina o steroidi topici entro 7 giorni dall'inizio dello studio; sono accettabili gli antistaminici intranasali per il trattamento della rinite allergica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1a
ZPL-5212372 1% p/p Unguento BID
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Comparatore placebo: Coorte 1b
Placebo Unguento BID
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Sperimentale: Coorte 2a
ZPL-5212372 1% p/p Unguento BID
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Comparatore placebo: Coorte 2b
Placebo Unguento BID
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Sperimentale: Coorte 3a
ZPL-5212372 1% w/w Ointment BID
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Comparatore placebo: Coorte 3b
Placebo Unguento BID
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio EASI nella coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 14
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L'EASI è uno strumento convalidato utilizzato per misurare la gravità e l'estensione dell'eczema atopico (Eczema Area and Severity Index).
Il corpo è diviso in 4 sezioni di superficie totale della pelle: testa compreso il collo (10%); braccia comprese le estremità (20%); tronco (30%) e gambe comprese le estremità (40%).
Ogni area viene valutata e i 4 punteggi vengono combinati nell'EASI finale.
I parametri di gravità sono misurati su una scala da 0 a 3 (da nessuno a grave).
Per ogni sezione viene stimata la percentuale di area cutanea interessata da eczema trasformata in un grado di estensione da 0 a 6, dallo 0% di area cutanea interessata da eczema al 90-100% di area cutanea interessata da eczema.
La somma di tutti e quattro i parametri di gravità viene calcolata per ogni sezione di pelle e quindi moltiplicata per il peso della rispettiva sezione.
Questo valore viene quindi moltiplicato per il punteggio di estensione per quell'area del corpo.
Il valore EASI può variare da 0 a 72, un punteggio più alto indica una malattia più grave.
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Giorno 1 e Giorno 14
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Variazione percentuale rispetto al basale del punteggio EASI nel tempo nella coorte 3 - Caso osservato
Lasso di tempo: Giorni 1, 5, 8, 10 e 15
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L'EASI è uno strumento convalidato utilizzato per misurare la gravità e l'estensione dell'eczema atopico (Eczema Area and Severity Index).
Il corpo è diviso in 4 sezioni di superficie totale della pelle: testa compreso il collo (10%); braccia comprese le estremità (20%); tronco (30%) e gambe comprese le estremità (40%).
Ogni area viene valutata e i 4 punteggi vengono combinati nell'EASI finale.
I parametri di gravità sono misurati su una scala da 0 a 3 (da nessuno a grave).
Per ogni sezione viene stimata la percentuale di area cutanea interessata da eczema trasformata in un grado di estensione da 0 a 6, dallo 0% di area cutanea interessata da eczema al 90-100% di area cutanea interessata da eczema.
La somma di tutti e quattro i parametri di gravità viene calcolata per ogni sezione di pelle e quindi moltiplicata per il peso della rispettiva sezione.
Questo valore viene quindi moltiplicato per il punteggio di estensione per quell'area del corpo.
Il valore EASI può variare da 0 a 72, un punteggio più alto indica una malattia più grave.
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Giorni 1, 5, 8, 10 e 15
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riepilogo dei rispondenti EASI-50 e EASI-75 alla settimana 2 - Coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 14
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La percentuale di soggetti che hanno ottenuto risposte EASI-50 e EASI-75 alla settimana 2 è stata confrontata tra i gruppi di trattamento. EASI-50 è stato definito come una riduzione ≥50% rispetto al basale del punteggio EASI alla settimana 2. EASI-75 è stato definito come una riduzione ≥75% rispetto al basale del punteggio EASI alla settimana 2. |
Giorno 14
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Percentuale di partecipanti alla valutazione globale degli investigatori nella coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 14
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I seguenti endpoint secondari sono stati valutati per IGA: Un soggetto è stato considerato avere successo IGA se ha raggiunto un punteggio di "Clear" o "Quasi chiaro"; notare che, poiché i soggetti richiedevano un punteggio ≥3 per entrare nello studio, devono aver avuto una riduzione ≥2 rispetto al basale per ottenere il successo Un soggetto è stato considerato come avente una risposta IGA se ha raggiunto un punteggio di "Clear" o "Quasi chiaro" ', o una riduzione di ≥2 rispetto al basale IGA è stata riassunta per il FAS con conteggi e percentuali per trattamento ad ogni visita. |
Giorno 14
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Variazione rispetto al basale in NRS per prurito alla settimana 2 - Caso osservato nella coorte 3
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
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Scala di valutazione numerica (NRS) per il prurito (peggior prurito). Il Pruritus NRS è uno strumento di valutazione che verrà utilizzato per valutare il peggior prurito del soggetto a causa dell'AD nelle 24 ore precedenti. Verrà loro posta la seguente domanda: Su una scala da 0 (nessun prurito) a 10 (il più forte prurito che puoi immaginare), valuta il PEGGIORE prurito che hai provato nelle ultime 24 ore. |
Dal giorno 1 al giorno 14
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Riepilogo dell'impressione globale del cambiamento del paziente e della regressione logistica dell'impressione globale del cambiamento del paziente nella coorte 3
Lasso di tempo: Fine del trattamento (giorno 15)
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Impressione di cambiamento globale del paziente (PGIC) I punteggi PGIC sono stati riassunti per FAS con conteggi e percentuali in ciascun gruppo di trattamento. Tutti i dati raccolti sono stati inclusi. Il PGIC è stato dicotomizzato in responder, definiti come risposte di "Molto migliorato", "Molto migliorato" o "Minimamente migliorato" e non-responder (tutte le altre risposte più i dati mancanti). |
Fine del trattamento (giorno 15)
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Variazione rispetto al basale nell'area della superficie corporea alla settimana 2 - Caso osservato nella coorte 3
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
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Superficie corporea (BSA).
La percentuale di BSA interessata è stata riepilogata ad ogni visita, inclusa la variazione rispetto al basale, per gruppo di trattamento, utilizzando il set di analisi completo.
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Dal giorno 1 al giorno 14
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ZPL-5212372 Cmax per pazienti nella coorte 2
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 7
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Parametri farmacocinetici per pazienti a cui è stata applicata pomata oltre il 40% di BSA.
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Giorno 1, Giorno 7
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ZPL-5212372 AUCt per pazienti nella coorte 2
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 7
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Parametri farmacocinetici per pazienti a cui è stata applicata pomata oltre il 40% di BSA.
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Giorno 1, Giorno 7
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ZPL-5212372 Concentrazioni plasmatiche minime nella coorte 3
Lasso di tempo: Giorno 5, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 15
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Parametri farmacocinetici per pazienti a cui è stata applicata pomata oltre il 40% di BSA.
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Giorno 5, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 15
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Anne Parneix, MD, Novartis
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ziarcopharma
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