건강한 피험자와 아토피 피부염 피험자에서 ZPL-5212372의 안전성 및 유효성을 결정하기 위한 연구
건강한 피험자와 아토피 피부염이 있는 피험자에서 최대 2주 동안 국소 ZPL-5212372 연고 투여 BID의 안전성, 약동학 및 효능을 결정하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 건강한 지원자와 중등도에서 중증 AD 환자 모두를 대상으로 한 무작위, 적응 설계, 이중 맹검(제3자 공개), 위약 대조, 순차적 그룹 연구였습니다. 이 연구는 3개의 별도의 순차적 코호트로 나뉘었습니다.
- 코호트 1은 건강한 지원자에게 투약 7일 동안 입원 환자로서 집중 모니터링을 통해 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가했습니다.
- 코호트 2는 중등도 내지 중증 AD 환자에서 투여 7일 동안 입원 환자로서 집중 모니터링으로 안전성, 내약성 및 PK를 평가했습니다.
- 코호트 3은 중등도 내지 중증 AD 환자에서 투여 14일에 걸쳐 외래 환자로서 효능, 안전성, 내약성 및 PK를 평가했습니다.
피험자는 1.0%(w/w) ZPL-5212372 또는 일치하는 위약 연고를 국소적으로 하루에 두 번 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Blackpool, 영국
- MAC
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Leeds, 영국
- MAC
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Manchester, 영국
- MAC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 또는 여성(건강은 자세한 병력, 혈압 및 맥박 측정, 12리드 ECG 및 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상이 없음으로 정의됨) .
또는
스크리닝 전 적어도 6개월 동안 아토피성 피부염의 병력 또는 진단을 의사가 문서화한 18-65세의 남성 및 여성. AD는 Hanifin과 Rajka의 Eichenfield 개정 기준으로 진단해야 합니다.
아토피 피부염 환자의 경우:
스크리닝에서 9 이상 및 <48의 습진 부위 및 중증도 지수(EASI) 및 1일에 12 이상 및 <48의 EASI.
조사자의 전반적 평가(IGA) 점수가 스크리닝 및 1일 모두에서 ≥ 3.
스크리닝에서 ≥10 내지 <40% BSA 및 제1일에 ≥10% 내지 <50% BSA에 영향을 미치는 아토피성 피부염.
모든 과목:
피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서의 증거.
제외 기준:
건강한 피험자용
- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환(약물 알레르기를 포함하나, 투약 시 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외)의 증거 또는 병력.
- 연구 연고를 투여할 피부 부위를 문신으로 덮으십시오.
- 연구 연고가 투여될 피부 부위에 다모가 있는 대상체.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 임상시험용 의약품으로 치료를 받은 피험자.
아토피 피부염 환자의 경우:
- 피험자가 연구의 요구 사항을 준수할 수 없는 중증도(EASI >48)의 AD 및/또는 피험자가 위약 대조 연구에 적합한 후보가 아닙니다.
- 수반되는 피부 질환 또는 감염(예: 여드름, 농가진) 또는 연구 평가를 방해할 수 있는 투약될 연구 영역에서의 피부 동반이환의 존재.
- 광선 요법을 받은 경우(예: UVA, UVB 또는 PUVA 요법) 또는 전신 요법(예: 면역억제제[사이클로스포린, 아자티오프린, 메토트렉세이트], 세포증식억제제) 연구 시작 4주 이내에 알츠하이머병에 영향을 미치는 것으로 알려졌거나 의심됩니다. 다른 모든 생물학적 제제는 연구 시작 후 3개월 이내에 사용해서는 안 됩니다.
- 전신성 코르티코스테로이드(예: 경구, 정맥, 관절, 직장) 연구 시작 4주 이내. 흡입 또는 비강 내 CS의 안정적인 유지 용량(이전 3개월 동안)의 피험자는 참여할 수 있습니다.
- 연구 시작 7일 이내에 경구 항히스타민제 또는 국소 칼시뉴린 억제제 또는 국소 스테로이드로 치료받은 환자; 알레르기성 비염 치료를 위한 비강내 항히스타민제는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1a
ZPL-5212372 1% w/w 연고 BID
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위약 비교기: 코호트 1b
위약 연고 BID
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실험적: 집단 2a
ZPL-5212372 1% w/w 연고 BID
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위약 비교기: 코호트 2b
위약 연고 BID
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실험적: 집단 3a
ZPL-5212372 1% w/w 연고 BID
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위약 비교기: 코호트 3b
위약 연고 BID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 3에서 EASI 점수의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 1일차 및 14일차
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EASI는 아토피성 습진의 정도와 정도를 측정하는 데 사용되는 검증된 도구입니다(Eczema Area and Severity Index).
신체는 총 피부 면적의 4 부분으로 나뉩니다: 목을 포함한 머리(10%); 사지를 포함한 팔(20%); 몸통(30%)과 팔다리를 포함한 다리(40%).
각 영역이 채점되고 4개의 점수가 최종 EASI로 결합됩니다.
심각도 매개변수는 0에서 3까지의 척도(없음에서 심각까지)로 측정됩니다.
각 섹션에 대해, 습진과 관련된 피부의 백분율 면적이 추정되고 습진이 있는 관련 피부 영역의 0%에서 습진이 있는 관련 피부 영역의 90-100%까지 0에서 6까지 범위 등급으로 변환됩니다.
4개의 모든 심각도 매개변수의 합계는 피부의 각 섹션에 대해 계산된 다음 각 섹션의 가중치로 곱해집니다.
그런 다음 이 값에 해당 신체 영역의 범위 점수를 곱합니다.
EASI 값의 범위는 0-72이며 점수가 높을수록 질병이 더 심각함을 나타냅니다.
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1일차 및 14일차
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코호트 3에서 시간 경과에 따른 EASI 점수의 기준선으로부터 백분율 변화 - 관찰 사례
기간: 1, 5, 8, 10, 15일
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EASI는 아토피성 습진의 정도와 정도를 측정하는 데 사용되는 검증된 도구입니다(Eczema Area and Severity Index).
신체는 총 피부 면적의 4 부분으로 나뉩니다: 목을 포함한 머리(10%); 사지를 포함한 팔(20%); 몸통(30%)과 팔다리를 포함한 다리(40%).
각 영역이 채점되고 4개의 점수가 최종 EASI로 결합됩니다.
심각도 매개변수는 0에서 3까지의 척도(없음에서 심각까지)로 측정됩니다.
각 섹션에 대해, 습진과 관련된 피부의 백분율 면적이 추정되고 습진이 있는 관련 피부 영역의 0%에서 습진이 있는 관련 피부 영역의 90-100%까지 0에서 6까지 범위 등급으로 변환됩니다.
4개의 모든 심각도 매개변수의 합계는 피부의 각 섹션에 대해 계산된 다음 각 섹션의 가중치로 곱해집니다.
그런 다음 이 값에 해당 신체 영역의 범위 점수를 곱합니다.
EASI 값의 범위는 0-72이며 점수가 높을수록 질병이 더 심각함을 나타냅니다.
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1, 5, 8, 10, 15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2주차에 EASI-50 및 EASI-75 응답자의 요약 - 코호트 3
기간: 14일
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2주차에 EASI-50 및 EASI-75 반응을 달성한 피험자의 비율을 치료군 간에 비교했습니다. EASI-50은 2주차에 EASI 점수가 기준선에서 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. EASI-75는 2주차에 EASI 점수가 기준선에서 75% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. |
14일
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코호트 3에서 조사자 종합 평가에 대한 반응자의 백분율
기간: 14일
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IGA에 대해 다음 2차 종점을 평가했습니다. 대상자는 '확실' 또는 '거의 투명' 점수를 달성한 경우 IGA 성공을 거둔 것으로 간주되었습니다. 피험자는 연구에 참여하기 위해 ≥3점을 요구하므로 성공을 달성하기 위해서는 기준선에서 ≥2점 감소가 있어야 합니다. 피험자는 '명확함' 또는 '거의 명확함' 점수를 달성한 경우 IGA 반응이 있는 것으로 간주되었습니다. ', 또는 기준선 IGA에서 ≥2의 감소는 FAS에 대해 매 방문 시 치료별 계수 및 백분율로 요약되었습니다. |
14일
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2주째 소양증에 대한 NRS의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 3에서 관찰된 사례
기간: 1일차 ~ 14일차
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소양증(최악의 가려움증)에 대한 수치 평가 척도(NRS). Pruritus NRS는 이전 24시간 동안 AD의 결과로 피험자의 최악의 가려움증을 평가하는 데 사용되는 평가 도구입니다. 다음과 같은 질문을 받게 됩니다. 0(가렵지 않음)에서 10(상상할 수 있는 가장 심한 가려움)의 척도에서 지난 24시간 동안 느낀 가장 심한 가려움을 평가하십시오. |
1일차 ~ 14일차
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코호트 3에서 환자 전체 변화의 환자 전체 인상 변화 및 로지스틱 회귀의 요약
기간: 치료 종료(15일)
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PGIC(Patient Global Impression of Change) FAS에 대한 PGIC 점수를 각 치료군에서 계수 및 백분율로 요약했습니다. 수집된 모든 데이터가 포함되었습니다. PGIC는 '매우 많이 개선됨', '많이 개선됨' 또는 '최소 개선됨'의 응답으로 정의되는 응답자와 무응답자(다른 모든 응답과 누락된 데이터)로 이분화되었습니다. |
치료 종료(15일)
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2주차에 체표면적의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 3에서 관찰된 사례
기간: 1일차 ~ 14일차
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체표면적(BSA).
전체 분석 세트를 사용하여 처리 그룹별로 기준선으로부터의 변화를 포함하여 영향을 받은 BSA 백분율을 각 방문에서 요약했습니다.
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1일차 ~ 14일차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 2의 환자에 대한 ZPL-5212372 Cmax
기간: 1일차, 7일차
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BSA가 40% 이상 적용된 연고가 있는 환자에 대한 PK 매개변수.
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1일차, 7일차
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코호트 2의 환자에 대한 ZPL-5212372 AUCt
기간: 1일차, 7일차
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BSA가 40% 이상 적용된 연고가 있는 환자에 대한 PK 매개변수.
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1일차, 7일차
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ZPL-5212372 코호트 3의 최저 혈장 농도
기간: 5일차, 8일차, 10일차, 15일차
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BSA가 40% 이상 적용된 연고가 있는 환자에 대한 PK 매개변수.
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5일차, 8일차, 10일차, 15일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Anne Parneix, MD, Novartis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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ZPL-5212372 1% w/w 연고 BID에 대한 임상 시험
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NHS Greater Glasgow and ClydeUniversity of Glasgow; Lamellar Biomedical Ltd완전한
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CSL BehringNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로