Um estudo para determinar a segurança e eficácia de ZPL-5212372 em indivíduos saudáveis e em indivíduos com dermatite atópica
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a segurança, a farmacocinética e a eficácia da pomada tópica ZPL-5212372 administrada BID por até 2 semanas em indivíduos saudáveis e indivíduos com dermatite atópica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo de grupo randomizado, adaptativo, duplo-cego (aberto por terceiros), controlado por placebo, em grupo sequencial em voluntários saudáveis e pacientes com DA moderada a grave. Este estudo foi dividido em 3 coortes sequenciais separadas:
- A Coorte 1 foi para avaliar a segurança, tolerância e farmacocinética (PK) com monitoramento intensivo como pacientes internados durante 7 dias de dosagem em voluntários saudáveis.
- A Coorte 2 foi para avaliar a segurança, tolerância e farmacocinética com monitoramento intensivo como pacientes internados durante 7 dias de dosagem em pacientes com DA moderada a grave.
- A coorte 3 foi para avaliar a eficácia, segurança, tolerância e PK como pacientes ambulatoriais durante 14 dias de dosagem em pacientes com DA moderada a grave.
Os indivíduos receberam 1,0% (p/p) de ZPL-5212372 ou pomada de placebo correspondente topicamente, duas vezes ao dia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Blackpool, Reino Unido
- MAC
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Leeds, Reino Unido
- MAC
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Manchester, Reino Unido
- MAC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres saudáveis, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive (saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos) .
ou
Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, com histórico documentado pelo médico ou diagnóstico de dermatite atópica por pelo menos 6 meses antes da triagem. A DA deve ser diagnosticada pelos critérios revisados de Eichenfield de Hanifin e Rajka.
Para pacientes com dermatite atópica:
Índice de área e gravidade do eczema (EASI) de ≥9 e <48 na triagem e um EASI de ≥12 e <48 no dia 1.
Uma pontuação de Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥ 3 na Triagem e no Dia 1.
Dermatite atópica afetando entre ≥10 a <40% BSA na triagem e ≥10% a <50% BSA no Dia 1.
Todos os assuntos:
Evidência de um formulário de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
Critério de exclusão:
Para Assuntos Saudáveis
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
- Ter tatuagens cobrindo áreas da pele a serem dosadas com a pomada do estudo.
- Indivíduos que são hirsutos em áreas da pele a serem dosados com a pomada do estudo.
- Indivíduos que receberam tratamento com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
Para pacientes com dermatite atópica:
- AD de tal gravidade (EASI >48) que o sujeito não conseguiu cumprir as exigências do estudo e/ou o sujeito não é um candidato adequado para um estudo controlado por placebo.
- Tem doença de pele ou infecção concomitante (p. acne, impetigo) ou presença de comorbidades cutâneas na área de estudo a ser dosada que possam interferir nas avaliações do estudo.
- Recebeu fototerapia (por ex. terapia UVA, UVB ou PUVA) ou terapia sistêmica (p. imunossupressores [como ciclosporina, azatioprina, metotrexato], citostáticos) conhecidos ou suspeitos de ter um efeito na DA, dentro de 4 semanas após o início do estudo. Todos os outros biológicos não devem ter sido usados dentro de 3 meses do início do estudo.
- Recebeu corticosteroides sistêmicos (por exemplo, oral, intravenosa, intra-articular, retal) dentro de 4 semanas após o início do estudo. Indivíduos em uma dose de manutenção estável (ao longo dos 3 meses anteriores) de CS inalatório ou intranasal podem participar.
- Pacientes tratados com anti-histamínicos orais ou inibidores tópicos de calcineurina ou esteróides tópicos dentro de 7 dias após o início do estudo; anti-histamínicos intranasais para o tratamento da rinite alérgica são aceitáveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1a
ZPL-5212372 1% p/p Pomada BID
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Comparador de Placebo: Coorte 1b
Placebo Pomada BID
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Experimental: Coorte 2a
ZPL-5212372 1% p/p Pomada BID
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Comparador de Placebo: Coorte 2b
Placebo Pomada BID
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Experimental: Coorte 3a
ZPL-5212372 1% w/w OIntment BID
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Comparador de Placebo: Coorte 3b
Placebo Pomada BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base na pontuação EASI na coorte 3
Prazo: Dia 1 e Dia 14
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O EASI é uma ferramenta validada usada para medir a gravidade e a extensão do eczema atópico (área de eczema e índice de gravidade).
O corpo é dividido em 4 seções de área total da pele: cabeça incluindo pescoço (10%); braços incluindo extremidades (20%); tronco (30%) e pernas incluindo extremidades (40%).
Cada área é pontuada e as 4 pontuações são combinadas no EASI final.
Os parâmetros de gravidade são medidos em uma escala de 0 a 3 (de nenhum a grave).
Para cada seção, a porcentagem de área de pele envolvida com eczema é estimada e transformada em um grau de extensão de 0 a 6, de 0% da área de pele envolvida com eczema a 90-100% da área de pele envolvida com eczema.
A soma de todos os quatro parâmetros de gravidade é calculada para cada seção da pele e então multiplicada pelo peso da respectiva seção.
Este valor é então multiplicado pela pontuação de extensão para aquela área do corpo.
O valor EASI pode variar de 0-72, uma pontuação mais alta indica doença mais grave.
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Dia 1 e Dia 14
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Alteração percentual da linha de base na pontuação EASI ao longo do tempo na Coorte 3 - Caso observado
Prazo: Dias 1, 5, 8, 10 e 15
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O EASI é uma ferramenta validada usada para medir a gravidade e a extensão do eczema atópico (área de eczema e índice de gravidade).
O corpo é dividido em 4 seções de área total da pele: cabeça incluindo pescoço (10%); braços incluindo extremidades (20%); tronco (30%) e pernas incluindo extremidades (40%).
Cada área é pontuada e as 4 pontuações são combinadas no EASI final.
Os parâmetros de gravidade são medidos em uma escala de 0 a 3 (de nenhum a grave).
Para cada seção, a porcentagem de área de pele envolvida com eczema é estimada e transformada em um grau de extensão de 0 a 6, de 0% da área de pele envolvida com eczema a 90-100% da área de pele envolvida com eczema.
A soma de todos os quatro parâmetros de gravidade é calculada para cada seção da pele e então multiplicada pelo peso da respectiva seção.
Este valor é então multiplicado pela pontuação de extensão para aquela área do corpo.
O valor EASI pode variar de 0-72, uma pontuação mais alta indica doença mais grave.
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Dias 1, 5, 8, 10 e 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo dos respondedores EASI-50 e EASI-75 na Semana 2 - Coorte 3
Prazo: Dia 14
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A proporção de indivíduos que atingiram as respostas EASI-50 e EASI-75 na Semana 2 foi comparada entre os grupos de tratamento. EASI-50 foi definido como uma redução ≥50% da linha de base no escore EASI na Semana 2. EASI-75 foi definido como uma redução ≥75% da linha de base no escore EASI na Semana 2. |
Dia 14
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Porcentagem de Respondentes na Avaliação Global dos Investigadores na Coorte 3
Prazo: Dia 14
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Os seguintes endpoints secundários foram avaliados para IGA: Um indivíduo foi considerado como tendo sucesso no IGA se obtivesse uma pontuação de 'Limpo' ou 'Quase limpo'; observe que, como os participantes precisavam de uma pontuação de ≥3 para entrar no estudo, eles deveriam ter uma redução de ≥2 da linha de base para obter sucesso Um indivíduo era considerado como tendo uma resposta IGA se atingisse uma pontuação de 'Limpo' ou 'Quase limpo ', ou uma redução de ≥2 da linha de base IGA foi resumida para o FAS com contagens e porcentagens por tratamento em cada visita. |
Dia 14
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Mudança da linha de base no NRS para prurido na semana 2 - caso observado na coorte 3
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Escala Numérica de Avaliação (NRS) para Prurido (pior coceira). O Pruritus NRS é uma ferramenta de avaliação que será usada para avaliar a pior coceira do sujeito como resultado da DA nas 24 horas anteriores. A eles será feita a seguinte pergunta: Em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (comichão tão forte quanto você pode imaginar), avalie a PIOR coceira que você sentiu nas últimas 24 horas. |
Dia 1 ao dia 14
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Resumo da impressão global de mudança do paciente e regressão logística da impressão global de mudança do paciente na coorte 3
Prazo: Fim do tratamento (dia 15)
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Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC) As pontuações do PGIC foram resumidas para o FAS com contagens e porcentagens em cada grupo de tratamento. Todos os dados coletados foram incluídos. O PGIC foi dicotomizado em respondentes, definidos como respostas de 'Melhorou Muito', 'Melhorou Muito' ou 'Melhorou Minimamente' e não respondeu (todas as outras respostas mais dados ausentes). |
Fim do tratamento (dia 15)
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Mudança da linha de base na área de superfície corporal na semana 2 - caso observado na coorte 3
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Área de Superfície Corporal (BSA).
A porcentagem de BSA afetada foi resumida em cada visita, incluindo a alteração da linha de base, por grupo de tratamento, usando o conjunto de análise completa.
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Dia 1 ao dia 14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ZPL-5212372 Cmax para pacientes na coorte 2
Prazo: Dia 1, Dia 7
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Parâmetros farmacocinéticos para pacientes que aplicaram pomada acima de 40% de BSA.
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Dia 1, Dia 7
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ZPL-5212372 AUCt para pacientes na coorte 2
Prazo: Dia 1, Dia 7
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Parâmetros farmacocinéticos para pacientes que aplicaram pomada acima de 40% de BSA.
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Dia 1, Dia 7
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ZPL-5212372 Concentrações plasmáticas mínimas na coorte 3
Prazo: Dia 5, Dia 8, Dia 10, Dia 15
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Parâmetros farmacocinéticos para pacientes que aplicaram pomada acima de 40% de BSA.
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Dia 5, Dia 8, Dia 10, Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Anne Parneix, MD, Novartis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ziarcopharma
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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