Un estudio para determinar la seguridad y eficacia de ZPL-5212372 en sujetos sanos y en sujetos con dermatitis atópica
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de la pomada tópica ZPL-5212372 administrada dos veces al día durante un máximo de 2 semanas en sujetos sanos y sujetos con dermatitis atópica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un estudio aleatorizado, de diseño adaptativo, doble ciego (abierto por terceros), controlado con placebo, de grupo secuencial en voluntarios sanos y pacientes con EA de moderada a grave. Este estudio se dividió en 3 cohortes secuenciales separadas:
- La cohorte 1 debía evaluar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética (PK) con un seguimiento intensivo como pacientes hospitalizados durante 7 días de dosificación en voluntarios sanos.
- La cohorte 2 debía evaluar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética con un seguimiento intensivo como pacientes hospitalizados durante 7 días de dosificación en pacientes con EA de moderada a grave.
- La cohorte 3 debía evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética como pacientes ambulatorios durante 14 días de dosificación en pacientes con EA de moderada a grave.
Los sujetos recibieron ZPL-5212372 al 1,0 % (p/p) o un ungüento de placebo equivalente por vía tópica, dos veces al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Blackpool, Reino Unido
- MAC
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Leeds, Reino Unido
- MAC
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Manchester, Reino Unido
- MAC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres sanos, con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años, inclusive (saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico) .
o
Hombres y mujeres de 18 a 65 años inclusive con antecedentes médicos documentados o diagnóstico de dermatitis atópica durante al menos 6 meses antes de la selección. La EA debe diagnosticarse según los criterios revisados de Eichenfield de Hanifin y Rajka.
Para pacientes con dermatitis atópica:
Índice de área y gravedad del eccema (EASI) de ≥9 y <48 en la selección y un EASI de ≥12 y <48 en el día 1.
Una puntuación de Evaluación global del investigador (IGA) ≥ 3 tanto en la selección como en el día 1.
Dermatitis atópica que afecta entre ≥10 y <40 % del BSA en la selección y entre ≥10 % y <50 % del BSA el día 1.
Todas las materias:
Evidencia de un formulario de consentimiento informado firmado personalmente y fechado, que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
Criterio de exclusión:
Para sujetos sanos
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Tener tatuajes que cubran las áreas de la piel que se dosificarán con la pomada del estudio.
- Sujetos que tienen hirsutos en áreas de la piel a las que se les administrará la pomada de estudio.
- Sujetos que hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección.
Para pacientes con dermatitis atópica:
- AD de tal gravedad (EASI >48) que el sujeto no pudo cumplir con las exigencias del estudio y/o el sujeto no es un candidato adecuado para un estudio controlado con placebo.
- Tiene una enfermedad o infección cutánea concomitante (p. acné, impétigo) o presencia de comorbilidades cutáneas en el área de estudio a dosificar que puedan interferir con las evaluaciones del estudio.
- Haber recibido fototerapia (p. ej. terapia UVA, UVB o PUVA) o terapia sistémica (p. inmunosupresores [tales como ciclosporina, azatioprina, metotrexato], citostáticos) de los que se sabe o se sospecha que tienen un efecto sobre la EA, dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio. Todos los demás productos biológicos no deberían haberse usado dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
- Ha recibido corticosteroides sistémicos (p. oral, intravenosa, intraarticular, rectal) dentro de las 4 semanas del inicio del estudio. Pueden participar sujetos con una dosis de mantenimiento estable (durante los 3 meses anteriores) de CS inhalado o intranasal.
- Pacientes tratados con antihistamínicos orales o inhibidores de la calcineurina tópicos o esteroides tópicos dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio; los antihistamínicos intranasales para el tratamiento de la rinitis alérgica son aceptables.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1a
ZPL-5212372 1 % p/p Pomada BID
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Comparador de placebos: Cohorte 1b
Ungüento de placebo BID
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Experimental: Cohorte 2a
ZPL-5212372 1 % p/p Pomada BID
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Comparador de placebos: Cohorte 2b
Ungüento de placebo BID
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Experimental: Cohorte 3a
ZPL-5212372 1 % w/w OFERTA de pomada
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Comparador de placebos: Cohorte 3b
Ungüento de placebo BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación EASI en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
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El EASI es una herramienta validada que se utiliza para medir la gravedad y la extensión del eccema atópico (Índice de gravedad y área del eccema).
El cuerpo se divide en 4 secciones del área total de la piel: cabeza incluyendo el cuello (10%); brazos incluidas las extremidades (20%); tronco (30%) y piernas incluidas las extremidades (40%).
Se puntúa cada área y las 4 puntuaciones se combinan en el EASI final.
Los parámetros de gravedad se miden en una escala de 0 a 3 (de ninguno a grave).
Para cada sección, se estima el porcentaje de área de piel involucrada con eczema y se transforma en un grado de extensión de 0 a 6, desde 0% de área de piel involucrada con eczema hasta 90-100% de área de piel involucrada con eczema.
La suma de los cuatro parámetros de gravedad se calcula para cada sección de piel y luego se multiplica por el peso de la sección respectiva.
Luego, este valor se multiplica por la puntuación de extensión para esa área del cuerpo.
El valor de EASI puede oscilar entre 0 y 72; una puntuación más alta indica una enfermedad más grave.
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Día 1 y Día 14
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Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación EASI a lo largo del tiempo en la cohorte 3: caso observado
Periodo de tiempo: Días 1, 5, 8, 10 y 15
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El EASI es una herramienta validada que se utiliza para medir la gravedad y la extensión del eccema atópico (Índice de gravedad y área del eccema).
El cuerpo se divide en 4 secciones del área total de la piel: cabeza incluyendo el cuello (10%); brazos incluidas las extremidades (20%); tronco (30%) y piernas incluidas las extremidades (40%).
Se puntúa cada área y las 4 puntuaciones se combinan en el EASI final.
Los parámetros de gravedad se miden en una escala de 0 a 3 (de ninguno a grave).
Para cada sección, se estima el porcentaje de área de piel involucrada con eczema y se transforma en un grado de extensión de 0 a 6, desde 0% de área de piel involucrada con eczema hasta 90-100% de área de piel involucrada con eczema.
La suma de los cuatro parámetros de gravedad se calcula para cada sección de piel y luego se multiplica por el peso de la sección respectiva.
Luego, este valor se multiplica por la puntuación de extensión para esa área del cuerpo.
El valor de EASI puede oscilar entre 0 y 72; una puntuación más alta indica una enfermedad más grave.
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Días 1, 5, 8, 10 y 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resumen de los respondedores EASI-50 y EASI-75 en la semana 2 - Cohorte 3
Periodo de tiempo: Día 14
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Se comparó la proporción de sujetos que lograron respuestas EASI-50 y EASI-75 en la semana 2 entre los grupos de tratamiento. EASI-50 se definió como una reducción ≥50 % desde el inicio en la puntuación EASI en la semana 2. EASI-75 se definió como una reducción ≥75 % desde el inicio en la puntuación EASI en la semana 2. |
Día 14
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Porcentaje de respondedores en la evaluación global de los investigadores en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Día 14
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Se evaluaron los siguientes criterios de valoración secundarios para IGA: Se consideró que un sujeto tenía éxito en IGA si lograba una puntuación de 'Claro' o 'Casi claro'; Tenga en cuenta que, dado que los sujetos requerían una puntuación de ≥3 para ingresar al estudio, debían haber tenido una reducción de ≥2 desde el inicio para lograr el éxito. ', o se resumió una reducción de ≥2 desde el IGA inicial para el FAS con recuentos y porcentajes por tratamiento en cada visita. |
Día 14
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Cambio desde el inicio en NRS para prurito en la semana 2 - Caso observado en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Escala de calificación numérica (NRS) para el prurito (peor picazón). El Pruritus NRS es una herramienta de evaluación que se utilizará para evaluar el peor picor del sujeto como resultado de la DA en las 24 horas anteriores. Se les hará la siguiente pregunta: En una escala de 0 (Sin picazón) a 10 (Picazón tan fuerte como puedas imaginar), califica la PEOR picazón que sentiste en las últimas 24 horas. |
Día 1 al día 14
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Resumen de la impresión global de cambio del paciente y regresión logística de la impresión global de cambio del paciente en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (día 15)
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Impresión global del cambio del paciente (PGIC) Las puntuaciones de PGIC se resumieron para el FAS con recuentos y porcentajes en cada grupo de tratamiento. Se incluyeron todos los datos recopilados. El PGIC se dividió en respondedores, definidos como respuestas de "Mucho mejoría", "Mucho mejoría" o "Mínimamente mejoría" y no respondedores (todas las demás respuestas más los datos faltantes). |
Fin del tratamiento (día 15)
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Cambio desde el inicio en el área de superficie corporal en la semana 2 - Caso observado en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Área de superficie corporal (BSA).
El porcentaje de BSA afectado se resumió en cada visita, incluido el cambio desde el inicio, por grupo de tratamiento, utilizando el conjunto de análisis completo.
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Día 1 al día 14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ZPL-5212372 Cmax para pacientes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7
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Parámetros farmacocinéticos para pacientes a los que se les aplicó ungüento por encima del 40 % de BSA.
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Día 1, Día 7
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ZPL-5212372 AUCt para pacientes en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7
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Parámetros farmacocinéticos para pacientes a los que se les aplicó ungüento por encima del 40 % de BSA.
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Día 1, Día 7
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ZPL-5212372 Concentraciones plasmáticas mínimas en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Día 5, Día 8, Día 10, Día 15
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Parámetros farmacocinéticos para pacientes a los que se les aplicó ungüento por encima del 40 % de BSA.
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Día 5, Día 8, Día 10, Día 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Anne Parneix, MD, Novartis
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Ziarcopharma
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