Adjuvantní interkalační chemoterapie erlotinibem nebo samotná adjuvantní chemoterapie u NSCLC s běžnou mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Screeningové vyšetření by mělo být provedeno do 14 po získání informovaného souhlasu a léčba by měla být zahájena do 14 dnů po randomizaci subjektů. Subjekty, které jsou použitelné pro všechna následující kritéria, budou způsobilé pro zařazení do této klinické studie.

  • Stádium IB-IIIA Neskvamózní NSCLC (na základě AJCC verze 7 TNM stádia onemocnění)
  • Chirurgicky kompletní resekce
  • Potvrzeno delecí exonu 19 nebo mutací L858R EGFR
  • Úplné zotavení po operaci. Doba do pooperační randomizace může být minimálně 3 týdny, maximálně 8 týdnů.
  • Věk musí být ≥ 19 let
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacientky, které nejsou těhotné nebo nekojí
  • Vhodné funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jsou-li hodnoceny s následujícími požadavky laboratorních testů, které mají být provedeny do 14 dnů před počáteční dávkou studovaného léku:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normy
  • ALT a AST ≤ 2,5krát vyšší než horní hranice normy
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát vyšší než horní hranice normálu
  • INR a PTT ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálu
  • Vhodná funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,25 × horní hranice normálu nebo clearance sérového kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce (níže) ≥50 ml/min

Žena CrCl = (140 let [let]) x hmotnost (kg) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Muž CrCl = (140 let [let]) x hmotnost (kg) x 1,00 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

• Pacienti, kteří jsou schopni dodržovat protokol klinické studie a kteří mohou užívat léky perorálně
• Pacient, který slyší dostatečné vysvětlení a podepíše se na formuláři informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Každý subjekt, který vykazuje některé z následujících kritérií, by měl být z této klinické studie vyloučen:

  • Pacient identifikován s mutací T790M
  • Léčitelné lokálními léčbami (radioterapie nebo chirurgie)
  • Předchozí léčba k inhibici receptoru lidského epidermálního růstového faktoru (EGFR) (např. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab atd.)
  • Předchozí systémová chemoterapie
  • Jakákoli předchozí známá hypersenzitivní reakce na studované látky
  • CTCAE> stupeň 2 klinicky významná aktivní infekce
  • Jakákoli známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou hepatitidou typu B nebo typu C U pacientů pozitivních na chronickou hepatitidu typu B nebo typu C bez zvýšení AST/ALT bude jejich zařazení/vyloučení stanoveno podle uvážení vyšetřovatel.
  • Záchvaty vyžadující léčbu (steroidní nebo antiepileptická léčba)
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  • Lékařská anamnéza orgánového aloštěpu do šesti měsíců
  • Subjekty na dialýze
  • Subjekt, u kterého byla diagnostikována jiná rakovina během 3 let před účastí v této klinické studii (léčený karcinom in situ děložního čípku, léčený kožní bazaliom a léčené povrchové nádory močového měchýře [Ta a Tis] nebudou použitelné). U chirurgicky kompletně resekovaného karcinomu štítné žlázy bude stanovena podle uvážení zkoušejícího.
  • Nestabilní nebo jakýkoli stav, který by mohl subjekt potenciálně vystavit nebezpečí nebo který by narušoval soulad subjektu v klinické studii.
  • Léčba jinými hodnocenými přípravky než těmi, které mají být použity v této klinické studii během účasti v klinické studii nebo během 4 týdnů před účastí v klinické studii

  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy v plodném věku by měly vykazovat negativní odpověď na sérový těhotenský test prováděný do 7 dnů před počátečním podáním studovaného léku. Nejen ženy ve fertilním věku, ale i muži, kteří před vstupem do klinické studie a v průběhu klinické studie včetně 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léku dávají souhlas s používáním vhodných antikoncepčních metod. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako:

    1. Bez menstruace alespoň 12 měsíců, ve věku >50 let, popř
    2. Bez přirozené menstruace alespoň 6 měsíců a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) je v postmenopauzálním rozmezí (>40 mIU/ml) ve věku ≤ 50 let, popř.
    3. Bilaterální ooforektomie Muži a ženy, kteří mají být zařazeni do této klinické studie, musí před klinickou studií a během ní používat vhodné metody blokující antikoncepce. Vhodné metody antikoncepce zahrnují implantovanou nebo kombinovanou perorální antikoncepci využívanou hormonální antikoncepcí, některé nitroděložní antikoncepční tělísko, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo vasektomii partnera. Kromě toho je pro subjekt nebo jeho partnera vyžadováno použití kondomu.
  • Jedinci, kteří nejsou schopni polykat perorální léky nebo se všemi typy poruch absorpce
  • Navíc, když zkoušející určí, že není adekvátní provést studii z důvodu závažných systémových onemocnění.