Адъювантная интеркалирующая химиотерапия эрлотинибом или монотерапия адъювантной химиотерапией при НМРЛ с распространенной мутацией EGFR

Критерии включения:

• Скрининговое обследование должно быть проведено в течение 14 дней после получения информированного согласия, а лечение должно быть начато в течение 14 дней после рандомизации субъектов. Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, будут иметь право на включение в это клиническое исследование.

  • Стадия IB-IIIA Неплоскоклеточный НМРЛ (на основе стадий заболевания AJCC версии 7 TNM)
  • Хирургическая полная резекция
  • Подтверждено делецией экзона 19 или мутацией L858R EGFR.
  • Полное восстановление после операции. Период до послеоперационной рандомизации может составлять от 3 недель минимум до 8 недель максимум.
  • Возраст ≥ 19 лет
  • Пациенты со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Пациенты, которые не беременны или не кормят грудью
  • Соответствующие функции костного мозга, печени и почек при оценке с соблюдением следующих требований лабораторных тестов, которые необходимо провести в течение 14 дней до начальной дозы исследуемого препарата:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • МНО и АЧТВ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Соответствующая функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,25 × верхний предел нормы или клиренс креатинина сыворотки в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (ниже) ≥50 мл/мин.

CrCl женщины = (140 лет [лет]) x вес (кг) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

CrCl человека = (140 лет [лет]) x вес (кг) x 1,00 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

• Пациенты, которые способны соблюдать протокол клинического исследования и могут принимать лекарства перорально.
• Пациент, который может услышать достаточное объяснение и подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

• Любой субъект, который демонстрирует любой из следующих критериев, должен быть исключен из этого клинического исследования:

  • Пациент с выявленной мутацией T790M
  • Лечится местными методами лечения (лучевой терапией или хирургическим вмешательством)
  • Предшествующее лечение для ингибирования рецептора эпидермального фактора роста человека (EGFR) (например, эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб, трастузумаб и др.)
  • Предыдущая системная химиотерапия
  • Любая ранее известная реакция гиперчувствительности на исследуемые агенты.
  • CTCAE> 2 степени клинически значимая активная инфекция
  • Любая известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом хронического гепатита типа В или типа С. Для пациентов с положительным результатом на вирус хронического гепатита типа В или типа С без повышения АСТ/АЛТ их включение/исключение будет определяться по усмотрению следователь.
  • Судороги, требующие лечения (стероидное или противоэпилептическое лечение)
  • Медицинский анамнез интерстициального заболевания легких
  • История болезни аллотрансплантата органа в течение шести месяцев
  • Субъекты на диализе
  • Субъект, у которого был диагностирован другой рак в течение 3 лет до участия в этом клиническом исследовании (леченая карцинома in situ шейки матки, леченная базально-клеточная карцинома кожи и леченные поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta и Tis] не будут применяться). Для хирургически полностью резецированного рака щитовидной железы он будет определяться по усмотрению исследователя.
  • Нестабильный или любой статус, который потенциально может подвергнуть субъекта опасности или помешать его соблюдению режима клинического исследования.
  • Лечение исследуемыми продуктами, отличными от тех, которые будут использоваться в данном клиническом исследовании, во время участия в клиническом исследовании или в течение 4 недель до участия в клиническом исследовании

  • Беременные или кормящие женщины. У женщин детородного возраста должна быть отрицательная реакция на сывороточный тест на беременность, проводимый в течение 7 дней до первоначального введения исследуемого препарата. Не только женщины детородного возраста, но и мужчины, давшие согласие на использование соответствующих методов контрацепции до включения в клиническое исследование и в течение периода клинического исследования, включая 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе определяются как:

    1. Без менструаций в течение как минимум 12 месяцев, в возрасте старше 50 лет или
    2. При отсутствии естественных менструаций в течение как минимум 6 месяцев и уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (>40 мМЕ/мл) в возрасте ≤50 лет или
    3. Двусторонняя овариэктомия Мужчины и женщины, которые должны быть включены в это клиническое исследование, должны использовать соответствующие блокирующие методы контрацепции до и во время клинического исследования. Соответствующие методы контрацепции включают имплантат или комбинированный оральный контрацептив с гормональной контрацепцией, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию или вазэктомию партнера. Кроме того, субъекту или его/ее партнеру требуется использование презерватива.
  • Субъекты, которые не могут глотать пероральные лекарства или со всеми типами нарушений всасывания
  • Кроме того, когда исследователь определяет, что проведение исследования является неадекватным из-за серьезных системных заболеваний.