Adiuwantowa chemioterapia interkalująca z erlotynibem lub sama chemioterapia adjuwantowa w NSCLC z powszechną mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Badanie przesiewowe należy wdrożyć w ciągu 14 dni od uzyskania świadomej zgody, a leczenie rozpocząć w ciągu 14 dni od randomizacji osób. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, będą kwalifikować się do włączenia do tego badania klinicznego.

  • Niepłaskonabłonkowy NSCLC w stadium IB-IIIA (na podstawie AJCC wersja 7 etapów choroby TNM)
  • Chirurgicznie całkowita resekcja
  • Potwierdzone delecją egzonu 19 lub mutacją L858R EGFR
  • Całkowity powrót do zdrowia po operacji. Okres do randomizacji pooperacyjnej może wynosić co najmniej 3 tygodnie, a maksymalnie 8 tygodni.
  • Wiek ≥ 19 lat
  • Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1
  • Pacjenci, którzy nie są w ciąży ani nie karmią piersią
  • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniane z uwzględnieniem następujących wymagań badań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 14 dni przed początkową dawką badanego leku:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy większa niż górna granica normy
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy większe niż górna granica normy
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy większa niż górna granica normy
  • INR i PTT ≤ 1,5 razy większe niż górna granica normy
  • Właściwa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25 × górna granica normy lub klirens kreatyniny w surowicy zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (poniżej) ≥50 ml/min

Kobieta CrCl = (140- wiek [lata]) x waga (kg) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Man CrCl = (140- wiek [lata]) x waga (kg) x 1,00 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Pacjenci, którzy są w stanie przestrzegać protokołu badania klinicznego i którzy mogą przyjmować leki doustnie
• Pacjent, który może usłyszeć wystarczające wyjaśnienie i podpisać formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, powinien zostać wykluczony z tego badania klinicznego:

  • Pacjent zidentyfikowany z mutacją T790M
  • Można leczyć za pomocą leczenia miejscowego (radioterapia lub chirurgia)
  • Wcześniejsze leczenie hamujące receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (np. erlotynib, gefitynib, cetuksymab, trastuzumab itp.)
  • Wcześniejsza systemowa chemioterapia
  • Jakakolwiek wcześniejsza znana reakcja nadwrażliwości na badane czynniki
  • Klinicznie istotne aktywne zakażenie CTCAE> stopnia 2
  • Jakiekolwiek znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub typu C W przypadku pacjentów zakażonych wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub typu C bez podwyższonej aktywności AST/ALT, ich włączenie/wyłączenie zostanie określone według uznania śledczy.
  • Napady wymagające leczenia (leczenie sterydami lub lekami przeciwpadaczkowymi)
  • Historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc
  • Historia medyczna alloprzeszczepu narządu w ciągu sześciu miesięcy
  • Osoby poddawane dializie
  • Pacjent, u którego zdiagnozowano inny nowotwór w ciągu 3 lat przed udziałem w tym badaniu klinicznym (leczony rak in situ szyjki macicy, leczony rak podstawnokomórkowy skóry i leczone powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta i Tis] nie będą miały zastosowania). W przypadku całkowicie usuniętego chirurgicznie raka tarczycy zostanie on określony według uznania badacza.
  • Niestabilny lub jakikolwiek inny status, który potencjalnie naraziłby uczestnika na niebezpieczeństwo lub zakłóciłby przestrzeganie przez uczestnika badania klinicznego.
  • Leczenie badanymi produktami innymi niż te, które mają być stosowane w tym badaniu klinicznym podczas udziału w badaniu klinicznym lub w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu klinicznym

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykazywać negatywną odpowiedź na test ciążowy z surowicy wykonany w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Nie tylko kobiety w wieku rozrodczym, ale także mężczyźni, którzy wyrażą zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania klinicznego oraz w okresie badania klinicznego, w tym 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie definiuje się jako:

    1. Bez miesiączki co najmniej 12 miesięcy, w wieku >50 lat, lub
    2. Brak naturalnej miesiączki od co najmniej 6 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w wieku ≤50 lat mieści się w przedziale pomenopauzalnym (>40 mIU/ml) lub
    3. Obustronne wycięcie jajników Mężczyźni i kobiety, którzy mają zostać włączeni do tego badania klinicznego, muszą stosować odpowiednie blokujące metody antykoncepcji przed iw trakcie badania klinicznego. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują implanty lub złożone doustne środki antykoncepcyjne z hormonalną antykoncepcją, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomię lub wazektomię partnera. Ponadto wymagane jest użycie prezerwatywy przez osobę badaną lub jej partnera.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych lub ze wszystkimi rodzajami zaburzeń wchłaniania
  • Ponadto, gdy badacz stwierdzi, że nie jest to właściwe do wykonania badania z powodu poważnych chorób ogólnoustrojowych.