Účinnost Riluzolu u dědičné cerebelární ataxie

Dědičné cerebelární ataxie zahrnují různé neurodegenerativní poruchy. Dědičné ataxie lze na základě způsobu dědičnosti rozdělit na autozomálně dominantní ataxie (ADCA), autozomálně recesivní ataxie (ARCA), X-vázané a mitochondriální ataxie. Klíčovým rysem všech těchto poruch je ataxie typicky charakterizovaná špatnou rovnováhou, poruchou koordinace rukou, posturálním nebo kinetickým třesem, dysartrií a dysfagií.

Dosud nebyla prokázána žádná léčba, která by zpomalila progresi onemocnění a symptomatická terapie je omezena na několik možností, které jsou částečně účinné.

Purkyňovy buňky promítají inhibiční signály do hlubokých cerebelárních jader (DCN), které mají kritickou roli v cerebelární funkci a motorické výkonnosti. Neurony DCN se spontánně spouštějí v nepřítomnosti synaptického vstupu z Purkyňových neuronů a má se za to, že modulace reakce DCN Purkyňovým vstupem je zodpovědná za koordinaci pohybu, zatímco nekontrolované spontánní spouštění neuronů DCN může být základem cerebelární ataxie. Nedávné studie prokázaly, že inhibitory draslíkových kanálů aktivovaných vápníkem (SK) s malou vodivostí jsou schopny zvýšit rychlost vypalování DCN. Protože SK kanály jsou kritickými regulátory rychlosti spouštění DCN, mohou otvírače SK, jako je lék riluzol, snižovat neuronální hyperexcitabilitu, a tím být užitečné při léčbě cerebelární ataxie.

Na tomto základě výzkumníci publikovali pilotní studii u pacientů s chronickou cerebelární ataxií (Ristori et al., Neurology 2010) zkoumající bezpečnost a účinnost podávání riluzolu nebo placeba po dobu 8 týdnů. Výsledky prokázaly významné zlepšení globálního skóre International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) po čtyřech týdnech a po 8 týdnech v rameni s riluzolem.

Předkládaný protokol je zaměřen na ověření bezpečnosti a účinnosti podávání riluzolu po delší období, na větším vzorku pacientů, s přísnějšími diagnostickými kritérii (hereditární cerebelární ataxie), s ohledem na výše uvedenou pilotní studii. Šedesát pacientů bude zařazeno do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Centrální randomizací budou pacienti užívat 50 mg riluzolu nebo placeba dvakrát denně po dobu 12 měsíců. Účinky léčby budou hodnoceny porovnáním stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) před léčbou a během léčby ve 3. a 12. měsíci.