Studium částečných agonistů pro eliminaci etanolu a tabáku u Rusů s HIV (St PETER HIV) (St PETER HIV)

Silní kuřáci infikovaní HIV jsou vystaveni vysokému riziku ischemické choroby srdeční (ICHS) a smrti. Mechanismy zvyšující riziko ICHS u lidí infikovaných HIV nejsou jasné, ale jsou spojeny se zánětem. HIV, nadměrné pití a kouření jsou prozánětlivé. Suprese viru HIV pomocí antiretrovirové terapie neodstraňuje zvýšené riziko ICHS ani zvýšený zánět (tj. hladiny před infekcí HIV nejsou obnoveny). Intervence, které snižují konzumaci alkoholu, kouření nebo obojí u lidí infikovaných HIV, mohou snížit zánět, ICHS a riziko úmrtí. Vareniklin a cytisin jsou osvědčené terapie pro odvykání kouření. Ve srovnání s placebem má vareniklin vyšší míru vysazení než cytisin. Pokusy na lidech naznačují, že vareniklin je také účinný při snižování spotřeby alkoholu a bažení u silných kuřáků pijících alkohol. U myších modelů snižuje cytisin spotřebu alkoholu. Srovnávací účinnost vareniklinu a cytisinu na snížení spotřeby alkoholu a následně zánětu, ICHS a rizika úmrtnosti u lidí nebyla testována, ani nebyla testována jejich srovnávací účinnost na kouření. Žádný lék nebyl testován na odvykání kouření proti nikotinové substituční terapii (NRT) u HIV infikovaných silných kuřáků pijících alkohol. Tři přesvědčivé důvody pro testování vareniklinu a cytisinu u HIV-infikovaných silných kuřáků pití alkoholu jsou: 1) oba jsou slibné u HIV-neinfikovaných lidí; 2) nemocnost způsobená nadměrným pitím a kouřením u HIV-infikovaných osob je významná; a 3) léčba nadměrného pití a kouření jedním lékem představuje významný pokrok v omezení polyfarmacie a zlepšení péče o pacienty. Vyšetřovatelé tedy navrhují čtyřramennou placebem kontrolovanou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) mezi 400 těžkými kuřáky infikovanými HIV. Zkušební ramena jsou vareniklin+NRT placebo, cytisin+NRT placebo, NRT+vareniklin placebo, NRT+cytisin placebo. Všichni účastníci obdrží poradenství (alkohol a tabák) a léky (placebo a aktivní látky). Specifické cíle budou porovnávat účinky vareniklinu, cytisinu a NRT po 3 měsících na % dnů těžkého pití a chuti na alkohol za poslední měsíc, cigaret denně a abstinence kouření (ověřeno oxidem uhelnatým), zánětu (hsCRP, IL-6), ICHS ( Reynoldsovo skóre rizika) a riziko úmrtnosti (index VACS). Vyšetřovatelé předpokládají, že (1) Vareniklin má vyšší účinnost než NRT při snižování nadměrného pití, kouření, zánětů, ICHS a rizika úmrtnosti; (2) Cytisin má vyšší účinnost než NRT; a (3) Vareniklin má pro tyto výsledky vyšší účinnost než cytisin. Vyšetřovatelé provedou RCT, studium částečných agonistů pro eliminaci etanolu a tabáku u Rusů s HIV (St PETER HIV), v zemi s epidemií HIV a vysokou spotřebou alkoholu a kouřením na hlavu. Vyšetřovatelé se budou rekrutovat z probíhající kohorty Russia ARCH v Petrohradě (součást našeho konsorcia pro HIV/AIDS Alcohol Consortium – URBAN ARCH) financovaného NIAAA. Pokud jsou hypotézy vyšetřovatelů správné, St PETER HIV by mohl učinit nikotinovými částečnými agonisty standardní péči o těžké kuřáky HIV+ a vést ke snížení zánětu, ICHS a rizika úmrtnosti prostřednictvím tohoto přístupu „jedna droga, dvě nemoci“. Tato studie se zabývá nedostatkem údajů z RCT, které by vedly k léčbě těchto rizikových faktorů CHD u lidí infikovaných HIV.

Rusko ARCH kohorta a studie St PETER HIV budou čerpat ze zavedené kohorty kuřáků infikovaných HIV a těžkých pijáků, aby porovnali účinky dvou částečných nikotinových receptorů, vareniklinu a cytisinu, na spotřebu alkoholu, touhu po alkoholu, kouření, záněty, ICHS. riziko a riziko úmrtnosti. St PETER HIV se dále zabývá nedostatkem údajů z randomizovaných kontrolovaných studií, které by vedly k léčbě silné konzumace alkoholu a kouření u lidí infikovaných HIV.