Estudio de agonistas parciales para la eliminación de etanol y tabaco en rusos con VIH (St PETER HIV) (St PETER HIV)

Los fumadores que beben en exceso infectados por el VIH tienen un alto riesgo de enfermedad coronaria (CHD) y muerte. Los mecanismos que impulsan un mayor riesgo de cardiopatía coronaria en personas infectadas por el VIH no están claros, pero están relacionados con la inflamación. El VIH, el consumo excesivo de alcohol y el tabaquismo son factores proinflamatorios. La supresión viral del VIH con terapia antirretroviral no elimina el riesgo elevado de CHD ni el aumento de la inflamación (es decir, no se restauran los niveles previos a la infección por VIH). Las intervenciones que reducen el consumo de alcohol, el tabaquismo o ambos en personas con VIH podrían reducir la inflamación, la cardiopatía coronaria y el riesgo de muerte. La vareniclina y la citisina son terapias probadas para dejar de fumar. En comparación con el placebo, la vareniclina tiene tasas de abandono más altas que la citisina. Los ensayos en humanos sugieren que la vareniclina también es eficaz para reducir el consumo de alcohol y las ansias en los fumadores que beben mucho. En modelos murinos, la citisina reduce el consumo de alcohol. No se ha probado la eficacia comparativa de vareniclina y citisina para reducir el consumo de alcohol y, por extensión, la inflamación, la cardiopatía coronaria y el riesgo de mortalidad en humanos, ni se ha probado su eficacia comparativa para fumar. Ninguno de los dos fármacos ha sido probado para dejar de fumar contra la terapia de reemplazo de nicotina (NRT) en fumadores que beben mucho y están infectados con el VIH. Tres razones de peso para probar la vareniclina y la citisina en fumadores y bebedores empedernidos infectados por el VIH son: 1) ambas son prometedoras en personas no infectadas por el VIH; 2) la morbilidad causada por el consumo excesivo de alcohol y tabaco en personas infectadas por el VIH es significativa; y 3) tratar el consumo excesivo de alcohol y tabaco con un solo medicamento representa un avance significativo en la reducción de la polifarmacia y la mejora de la atención al paciente. Por lo tanto, los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorizado (ECA) controlado con placebo de 4 brazos entre 400 fumadores que bebían mucho y estaban infectados por el VIH. Los brazos del ensayo son vareniclina + NRT placebo, citisina + NRT placebo, NRT + vareniclina placebo, NRT + citisina placebo. Todos los participantes recibirán asesoramiento (alcohol y tabaco) y medicamentos (placebo y activo). Los objetivos específicos compararán los efectos de la vareniclina, la citisina y la TSN a los 3 meses en el último mes % días de consumo excesivo de alcohol y ansias de alcohol, cigarrillos por día y abstinencia de fumar (verificado por monóxido de carbono), inflamación (hsCRP, IL-6), CHD ( puntuación de riesgo de Reynolds) y riesgo de mortalidad (índice VACS). Los investigadores plantean la hipótesis de que (1) la vareniclina tiene mayor eficacia que la TSN para reducir el consumo excesivo de alcohol, el tabaquismo, la inflamación, la cardiopatía coronaria y el riesgo de mortalidad; (2) la citisina tiene mayor eficacia que la TSN; y (3) la vareniclina tiene mayor eficacia que la citisina para estos resultados. Los investigadores realizarán un ECA, Estudio de agonistas parciales para la eliminación del etanol y el tabaco en rusos con VIH (St PETER HIV), en un país con una epidemia de VIH y un alto consumo de alcohol per cápita y tabaquismo. Los investigadores reclutarán a partir de la cohorte en curso de Rusia ARCH en San Petersburgo (parte de nuestro Consorcio de Alcohol y VIH / SIDA financiado por NIAAA - URBAN ARCH). Si las hipótesis del investigador son correctas, St PETER HIV podría convertir a los agonistas parciales nicotínicos en el tratamiento estándar para los fumadores empedernidos VIH+ y conducir a una reducción de la inflamación, la cardiopatía coronaria y el riesgo de mortalidad a través de este enfoque de "un fármaco, dos enfermedades". Este ensayo aborda la escasez de datos de ECA para guiar el tratamiento de estos factores de riesgo de cardiopatía coronaria en personas infectadas por el VIH.

El estudio Russia ARCH Cohort y St PETER HIV se basará en una cohorte establecida de fumadores y bebedores empedernidos infectados por el VIH para comparar los efectos de dos receptores nicotínicos parciales, vareniclina y citisina, sobre el consumo de alcohol, las ansias de alcohol, el tabaquismo, la inflamación, la cardiopatía coronaria. riesgo y riesgo de mortalidad. St PETER HIV aborda aún más la escasez de datos de ensayos controlados aleatorios para guiar el tratamiento del consumo excesivo de alcohol y el tabaquismo en personas infectadas por el VIH.