Estudando agonistas parciais para eliminação de etanol e tabaco em russos com HIV (St PETER HIV) (St PETER HIV)

Fumantes que bebem muito e estão infectados pelo HIV correm alto risco de doença cardíaca coronária (DAC) e morte. Os mecanismos que levam ao aumento do risco de doença coronariana em pessoas infectadas pelo HIV não são claros, mas estão ligados à inflamação. HIV, beber muito e fumar são pró-inflamatórios. A supressão viral do HIV com terapia antirretroviral não elimina o risco elevado de doença coronariana nem o aumento da inflamação (isto é, os níveis de infecção pré-HIV não são restaurados). Intervenções que reduzem o uso de álcool, tabagismo ou ambos em pessoas infectadas pelo HIV podem reduzir a inflamação, DCC e risco de morte. A vareniclina e a citisina são terapias comprovadas para parar de fumar. Quando comparada ao placebo, a vareniclina apresenta taxas de cessação mais altas do que a citisina. Ensaios em humanos sugerem que a vareniclina também tem eficácia para reduzir o consumo de álcool e o desejo em fumantes que bebem muito. Em modelos murinos, a citisina reduz o consumo de álcool. A eficácia comparativa da vareniclina e da citisina para reduzir o consumo de álcool e, por extensão, inflamação, DCC e risco de mortalidade em humanos não foi testada, nem sua eficácia comparativa foi testada para o tabagismo. Nenhuma das drogas foi testada para parar de fumar contra a terapia de reposição de nicotina (TRN) em fumantes inveterados que bebem muito. Três razões convincentes para testar vareniclina e citisina em fumantes inveterados infectados pelo HIV são: 1) ambas se mostram promissoras em pessoas não infectadas pelo HIV; 2) a morbidade causada pelo consumo excessivo de álcool e tabagismo em pessoas infectadas pelo HIV é significativa; e 3) o tratamento do consumo excessivo de álcool e tabagismo com um único medicamento representa um avanço significativo na redução da polifarmácia e na melhoria do atendimento ao paciente. Assim, os investigadores propõem um estudo randomizado controlado (ECR) de 4 braços, controlado por placebo, entre 400 fumantes pesados ​​infectados pelo HIV. Os braços do ensaio são vareniclina+NRT placebo, citisina+NRT placebo, NRT+vareniclina placebo, NRT+cetisina placebo. Todos os participantes receberão aconselhamento (álcool e tabaco) e medicamentos (placebo e ativos). Objetivos específicos irão comparar os efeitos da vareniclina, citisina e NRT em 3 meses no último mês % dias de consumo pesado e desejo de álcool, cigarros por dia e abstinência de fumo (verificado por monóxido de carbono), inflamação (hsCRP, IL-6), CHD ( pontuação de risco de Reynolds) e risco de mortalidade (índice VACS). Os investigadores levantam a hipótese de que (1) a vareniclina tem maior eficácia do que a TSN para reduzir o consumo excessivo de álcool, tabagismo, inflamação, DCC e risco de mortalidade; (2) Citisina tem maior eficácia do que NRT; e (3) a vareniclina tem maior eficácia do que a citisina para esses desfechos. Os investigadores conduzirão um ECR, estudando agonistas parciais para a eliminação do etanol e do tabaco em russos com HIV (St PETER HIV), em um país com uma epidemia de HIV e alto consumo per capita de álcool e tabagismo. Os investigadores irão recrutar da coorte ARCH da Rússia em São Petersburgo (parte do nosso Consórcio de Álcool HIV/AIDS financiado pelo NIAAA - URBAN ARCH). Se as hipóteses do investigador estiverem corretas, o St PETER HIV pode tornar os agonistas parciais nicotínicos o tratamento padrão para fumantes HIV+ que bebem muito e levar à redução da inflamação, DCC e risco de mortalidade por meio dessa abordagem de "uma droga, duas doenças". Este estudo aborda a escassez de dados RCT para orientar o tratamento desses fatores de risco de CHD em pessoas infectadas pelo HIV.

A Coorte ARCH da Rússia e o estudo St PETER HIV serão extraídos de uma coorte estabelecida de fumantes e bebedores pesados ​​infectados pelo HIV para comparar os efeitos de dois receptores nicotínicos parciais, vareniclina e citisina, no consumo de álcool, desejo de álcool, tabagismo, inflamação, DCC risco e risco de mortalidade. St PETER HIV aborda ainda a escassez de dados de ensaios controlados randomizados para orientar o tratamento do consumo excessivo de álcool e tabagismo em pessoas infectadas pelo HIV.