Studio degli agonisti parziali per l'eliminazione di etanolo e tabacco nei russi con HIV (St PETER HIV) (St PETER HIV)

I forti fumatori con infezione da HIV sono ad alto rischio di malattia coronarica (CHD) e morte. I meccanismi che guidano l'aumento del rischio di CHD nelle persone con infezione da HIV non sono chiari, ma sono collegati all'infiammazione. L'HIV, il consumo eccessivo di alcol e il fumo sono tutti pro-infiammatori. La soppressione virale dell'HIV con la terapia antiretrovirale non elimina l'elevato rischio di CHD né l'aumentata infiammazione (cioè, i livelli di infezione pre-HIV non vengono ripristinati). Gli interventi che riducono l'uso di alcol, fumo o entrambi nelle persone con infezione da HIV potrebbero ridurre l'infiammazione, la malattia coronarica e il rischio di morte. La vareniclina e la citisina sono terapie collaudate per smettere di fumare. Rispetto al placebo, la vareniclina ha tassi di cessazione più elevati rispetto alla citisina. Gli studi sull'uomo suggeriscono che la vareniclina ha anche efficacia nel ridurre il consumo di alcol e il desiderio nei forti fumatori. Nei modelli murini, la citisina riduce il consumo di alcol. L'efficacia comparativa di vareniclina e citisina per ridurre il consumo di alcol e, per estensione, l'infiammazione, la malattia coronarica e il rischio di mortalità, negli esseri umani non è stata testata, né la loro efficacia comparativa è stata testata per il fumo. Nessuno dei due farmaci è stato testato per smettere di fumare contro la terapia sostitutiva della nicotina (NRT) nei forti fumatori con infezione da HIV. Tre validi motivi per testare la vareniclina e la citisina nei forti fumatori con infezione da HIV sono: 1) entrambi si mostrano promettenti nelle persone non infette dall'HIV; 2) la morbilità causata dal consumo eccessivo di alcol e fumo nelle persone con infezione da HIV è significativa; e 3) il trattamento del consumo eccessivo di alcol e del fumo con un farmaco rappresenta un progresso significativo nella riduzione della politerapia e nel miglioramento della cura del paziente. Pertanto, i ricercatori propongono uno studio randomizzato controllato (RCT) a 4 bracci controllato con placebo tra 400 forti fumatori con infezione da HIV. I bracci dello studio sono vareniclina+NRT placebo, citisina+NRT placebo, NRT+vareniclina placebo, NRT+citisina placebo. Tutti i partecipanti riceveranno consulenza (alcol e tabacco) e farmaci (placebo e attivi). Obiettivi specifici confronteranno gli effetti di vareniclina, citisina e NRT a 3 mesi rispetto al mese precedente % giorni di consumo eccessivo e desiderio di alcol, sigarette al giorno e astinenza dal fumo (verificata dal monossido di carbonio), infiammazione (hsCRP, IL-6), CHD ( punteggio di rischio di Reynolds) e rischio di mortalità (indice VACS). Gli investigatori ipotizzano che (1) la vareniclina abbia una maggiore efficacia rispetto alla NRT per ridurre il consumo eccessivo di alcol, il fumo, l'infiammazione, la malattia coronarica e il rischio di mortalità; (2) la citisina ha una maggiore efficacia rispetto alla NRT; e (3) la vareniclina ha una maggiore efficacia della citisina per questi risultati. I ricercatori condurranno un RCT, Studying Partial-agonists for Ethanol and Tobacco Elimination in Russians with HIV (St PETER HIV), in un paese con un'epidemia di HIV e un elevato consumo pro capite di alcol e fumo. Gli investigatori recluteranno dalla coorte Russia ARCH in corso a San Pietroburgo (parte del nostro consorzio alcol HIV / AIDS finanziato dalla NIAAA - URBAN ARCH). Se le ipotesi dei ricercatori sono corrette, il St PETER HIV potrebbe rendere gli agonisti parziali nicotinici una cura standard per i fumatori alcolici HIV+ e portare a una riduzione del rischio di infiammazione, CHD e mortalità attraverso questo approccio "un farmaco, due malattie". Questo studio affronta la scarsità di dati RCT per guidare il trattamento di questi fattori di rischio CHD nelle persone con infezione da HIV.

La Russia ARCH Cohort e lo studio St PETER HIV attingeranno da una coorte consolidata di fumatori con infezione da HIV e forti bevitori per confrontare gli effetti di due recettori nicotinici parziali, vareniclina e citisina, sul consumo di alcol, desiderio di alcol, fumo, infiammazione, CHD rischio e rischio di mortalità. St PETER HIV affronta inoltre la scarsità di dati di studi controllati randomizzati per guidare il trattamento del consumo pesante di alcol e del fumo nelle persone con infezione da HIV.