Studerer partielle agonister for eliminering av etanol og tobakk hos russere med HIV (St PETER HIV) (St PETER HIV)

HIV-infiserte storrøykere har høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) og død. Mekanismene som driver økt CHD-risiko hos HIV-infiserte mennesker er uklare, men er knyttet til betennelse. HIV, mye drikking og røyking er alle pro-inflammatoriske. HIV-viral undertrykkelse med antiretroviral terapi eliminerer ikke den forhøyede CHD-risikoen eller den økte betennelsen (dvs. pre-HIV-infeksjonsnivåer gjenopprettes ikke). Intervensjoner som reduserer alkoholbruk, røyking eller begge deler hos HIV-infiserte mennesker kan redusere betennelse, CHD og dødsrisiko. Vareniklin og cytisin er velprøvde terapier for røykeslutt. Sammenlignet med placebo har vareniklin høyere seponeringsfrekvens enn cytisin. Menneskelige studier tyder på at vareniklin også har effekt for å redusere alkoholforbruk og sug hos tunge røykere. I murine modeller reduserer cytisin alkoholforbruket. Den komparative effekten av vareniklin og cytisin for å redusere alkoholforbruk og dermed betennelse, CHD og dødelighetsrisiko hos mennesker har ikke blitt testet, og deres komparative effektivitet er heller ikke testet for røyking. Ingen av stoffene har blitt testet for røykeslutt mot nikotinerstatningsterapi (NRT) hos HIV-infiserte storrøykere. Tre overbevisende grunner til å teste vareniklin og cytisin hos HIV-infiserte storrøykere er: 1) begge viser løfte hos HIV-uinfiserte mennesker; 2) sykelighet forårsaket av mye drikking og røyking hos HIV-smittede personer er betydelig; og 3) behandling av tung drikking og røyking med ett medikament representerer et betydelig fremskritt når det gjelder å redusere polyfarmasi og forbedre pasientbehandlingen. Derfor foreslår etterforskere en 4-arms placebokontrollert randomisert kontrollert studie (RCT) blant 400 HIV-infiserte storrøykere. Forsøksarmene er vareniklin+NRT placebo, cytisin+NRT placebo, NRT+vareniklin placebo, NRT+cytisin placebo. Alle deltakere vil motta rådgivning (alkohol og tobakk) og medisiner (placebo og aktive). Spesifikke mål vil sammenligne effekten av vareniklin, cytisin og NRT etter 3 måneder på siste måned % tunge drikkedager og alkoholtrang, sigaretter per dag og røykeavholdenhet (verifisert av karbonmonoksid), betennelse (hsCRP, IL-6), CHD ( Reynolds risikoscore) og dødelighetsrisiko (VACS-indeks). Etterforskere antar at (1) Vareniklin har større effekt enn NRT for å redusere mye drikking, røyking, betennelse, CHD og dødelighetsrisiko; (2) Cytisin har større effekt enn NRT; og (3) Vareniklin har større effekt enn cytisin for disse resultatene. Etterforskere vil gjennomføre en RCT, Studying Partial-agonists for Ethanol and Tobacco Elimination in russ with HIV (St PETER HIV), i et land med en HIV-epidemi og høyt alkoholforbruk og røyking per innbygger. Etterforskere vil rekruttere fra den pågående Russland ARCH-kohorten i St. Petersburg (en del av vårt NIAAA-finansierte HIV/AIDS Alcohol Consortium - URBAN ARCH). Hvis etterforskers hypoteser er korrekte, kan St PETER HIV gjøre nikotiniske partielle agonister til standard omsorg for HIV+-røykere, og føre til redusert betennelse, CHD og dødelighetsrisiko gjennom denne "ett stoff, to sykdommer"-tilnærmingen. Denne studien adresserer mangelen på RCT-data for å veilede behandling av disse CHD-risikofaktorene hos HIV-infiserte mennesker.

Russia ARCH Cohort og St PETER HIV-studien vil trekke fra en etablert gruppe av HIV-infiserte røykere og stordrikkere for å sammenligne effekten av to partielle nikotinreseptorer, vareniklin og cytisin, på alkoholforbruk, alkoholtrang, røyking, betennelse, CHD risiko og dødelighetsrisiko. St PETER HIV adresserer videre mangelen på randomiserte kontrollerte studiedata for å veilede behandling av tungt alkoholforbruk og røyking hos HIV-smittede mennesker.