Untersuchung von partiellen Agonisten für die Eliminierung von Ethanol und Tabak bei Russen mit HIV (St. PETER HIV) (St PETER HIV)

HIV-infizierte starke Raucher haben ein hohes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) und Tod. Die Mechanismen, die das KHK-Risiko bei HIV-infizierten Menschen erhöhen, sind unklar, stehen aber in Zusammenhang mit Entzündungen. HIV, starkes Trinken und Rauchen sind alle entzündungsfördernd. Die HIV-Virussuppression mit antiretroviraler Therapie beseitigt weder das erhöhte CHD-Risiko noch die erhöhte Entzündung (d. h. die Werte vor der HIV-Infektion werden nicht wiederhergestellt). Interventionen, die den Alkoholkonsum, das Rauchen oder beides bei HIV-infizierten Menschen reduzieren, könnten Entzündungen, KHK und das Todesrisiko senken. Vareniclin und Cytisin sind bewährte Therapien zur Raucherentwöhnung. Im Vergleich zu Placebo hat Vareniclin höhere Abbruchraten als Cytisin. Studien am Menschen deuten darauf hin, dass Vareniclin auch bei der Reduzierung des Alkoholkonsums und des Verlangens bei stark trinkenden Rauchern wirksam ist. In Mausmodellen reduziert Cytisin den Alkoholkonsum. Die vergleichende Wirksamkeit von Vareniclin und Cytisin zur Verringerung des Alkoholkonsums und damit des Entzündungs-, CHD- und Sterblichkeitsrisikos beim Menschen wurde nicht getestet, noch wurde ihre vergleichende Wirksamkeit beim Rauchen getestet. Keines der beiden Medikamente wurde zur Raucherentwöhnung gegen eine Nikotinersatztherapie (NRT) bei HIV-infizierten starken Rauchern getestet. Drei zwingende Gründe, Vareniclin und Cytisin bei HIV-infizierten, stark trinkenden Rauchern zu testen, sind: 1) beide sind vielversprechend bei HIV-infizierten Personen; 2) die Morbidität, die durch starkes Trinken und Rauchen bei HIV-infizierten Personen verursacht wird, ist signifikant; und 3) die Behandlung von starkem Alkoholkonsum und Rauchen mit einem Medikament stellt einen bedeutenden Fortschritt bei der Reduzierung von Polypharmazie und der Verbesserung der Patientenversorgung dar. Daher schlagen die Forscher eine 4-armige placebokontrollierte randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit 400 HIV-infizierten Rauchern vor. Die Studienarme sind Vareniclin+NRT-Placebo, Cytisin+NRT-Placebo, NRT+Vareniclin-Placebo, NRT+Cytisin-Placebo. Alle Teilnehmer erhalten Beratung (Alkohol & Tabak) und Medikamente (Placebo & Aktiv). Spezifische Ziele werden die Wirkungen von Vareniclin, Cytisin und NRT nach 3 Monaten im vergangenen Monat vergleichen. Reynolds-Risiko-Score) und Mortalitätsrisiko (VACS-Index). Die Forscher vermuten, dass (1) Vareniclin eine größere Wirksamkeit als NRT bei der Reduzierung von starkem Alkoholkonsum, Rauchen, Entzündungen, CHD und dem Mortalitätsrisiko hat; (2) Cytisin hat eine größere Wirksamkeit als NRT; und (3) Vareniclin hat für diese Endpunkte eine größere Wirksamkeit als Cytisin. Die Ermittler werden in einem Land mit einer HIV-Epidemie und einem hohen Pro-Kopf-Alkoholkonsum und Rauchen eine RCT zur Untersuchung von Teilagonisten für die Ethanol- und Tabakeliminierung bei Russen mit HIV (St. PETER HIV) durchführen. Die Ermittler werden aus der laufenden russischen ARCH-Kohorte in St. Petersburg (Teil unseres NIAAA-finanzierten HIV/AIDS-Alkoholkonsortiums – URBAN ARCH) rekrutiert. Wenn die Hypothesen der Forscher richtig sind, könnte St. PETER HIV nikotinhaltige Partialagonisten zur Standardbehandlung für stark HIV-trinkende Raucher machen und durch diesen „Ein Medikament, zwei Krankheiten“-Ansatz zu einem verringerten Entzündungs-, KHK- und Sterblichkeitsrisiko führen. Diese Studie befasst sich mit dem Mangel an RCT-Daten, um die Behandlung dieser KHK-Risikofaktoren bei HIV-infizierten Menschen zu leiten.

Die russische ARCH-Kohorte und die St. PETER-HIV-Studie werden aus einer etablierten Kohorte von HIV-infizierten Rauchern und starken Trinkern schöpfen, um die Auswirkungen von zwei partiellen Nikotinrezeptoren, Vareniclin und Cytisin, auf Alkoholkonsum, Verlangen nach Alkohol, Rauchen, Entzündungen und KHK zu vergleichen Risiko und Sterblichkeitsrisiko. St PETER HIV befasst sich ferner mit dem Mangel an Daten aus randomisierten kontrollierten Studien, um die Behandlung von starkem Alkoholkonsum und Rauchen bei HIV-infizierten Personen zu leiten.