Étude des agonistes partiels pour l'élimination de l'éthanol et du tabac chez les Russes séropositifs (St PETER HIV) (St PETER HIV)

Les fumeurs qui consomment beaucoup d'alcool et qui sont infectés par le VIH courent un risque élevé de maladie coronarienne (CHD) et de décès. Les mécanismes à l'origine d'un risque accru de coronaropathie chez les personnes infectées par le VIH ne sont pas clairs, mais sont liés à l'inflammation. Le VIH, la consommation excessive d'alcool et le tabagisme sont tous pro-inflammatoires. La suppression virale du VIH avec un traitement antirétroviral n'élimine pas le risque élevé de coronaropathie ni l'augmentation de l'inflammation (c'est-à-dire que les niveaux d'infection pré-VIH ne sont pas restaurés). Les interventions qui réduisent la consommation d'alcool, le tabagisme ou les deux chez les personnes infectées par le VIH pourraient réduire l'inflammation, les coronaropathies et le risque de décès. La varénicline et la cytisine sont des thérapies éprouvées pour le sevrage tabagique. Par rapport au placebo, la varénicline a des taux d'arrêt plus élevés que la cytisine. Des essais sur l'homme suggèrent que la varénicline est également efficace pour réduire la consommation d'alcool et le besoin impérieux chez les fumeurs qui consomment beaucoup d'alcool. Dans les modèles murins, la cytisine réduit la consommation d'alcool. L'efficacité comparative de la varénicline et de la cytisine pour réduire la consommation d'alcool et, par extension, l'inflammation, les coronaropathies et le risque de mortalité, chez l'homme n'a pas été testée, ni leur efficacité comparative pour le tabagisme. Aucun des deux médicaments n'a été testé pour le sevrage tabagique par rapport à la thérapie de remplacement de la nicotine (TRN) chez les fumeurs infectés par le VIH qui consomment beaucoup d'alcool. Trois raisons impérieuses de tester la varénicline et la cytisine chez les fumeurs buveurs excessifs infectés par le VIH sont : 1) les deux sont prometteuses chez les personnes non infectées par le VIH ; 2) la morbidité causée par l'abus d'alcool et le tabagisme chez les personnes infectées par le VIH est importante ; et 3) traiter la consommation excessive d'alcool et le tabagisme avec un seul médicament représente une avancée significative dans la réduction de la polymédication et l'amélioration des soins aux patients. Ainsi, les enquêteurs proposent un essai contrôlé randomisé (ECR) contrôlé par placebo à 4 bras parmi 400 fumeurs buveurs excessifs infectés par le VIH. Les bras de l'essai sont varénicline + NRT placebo, cytisine + NRT placebo, NRT + varénicline placebo, NRT + cytisine placebo. Tous les participants recevront des conseils (alcool et tabac) et des médicaments (placebo et actifs). Des objectifs spécifiques compareront les effets de la varénicline, de la cytisine et de la TRN à 3 mois sur le mois précédent % de jours de forte consommation d'alcool et de besoin d'alcool, de cigarettes par jour et d'abstinence tabagique (vérifiée par le monoxyde de carbone), d'inflammation (hsCRP, IL-6), de coronaropathie ( score de risque de Reynolds) et risque de mortalité (indice VACS). Les chercheurs émettent l'hypothèse que (1) la varénicline est plus efficace que la TRN pour réduire la consommation excessive d'alcool, le tabagisme, l'inflammation, les coronaropathies et le risque de mortalité ; (2) Cytisine a une plus grande efficacité que NRT; et (3) la varénicline a une plus grande efficacité que la cytisine pour ces résultats. Les chercheurs mèneront un ECR, Étudier les agonistes partiels pour l'élimination de l'éthanol et du tabac chez les Russes séropositifs (St PETER HIV), dans un pays où sévit une épidémie de VIH et où la consommation d'alcool et le tabagisme par habitant sont élevés. Les enquêteurs recruteront dans la cohorte russe ARCH en cours à Saint-Pétersbourg (qui fait partie de notre consortium sur l'alcool et le VIH/sida financé par le NIAAA - URBAN ARCH). Si les hypothèses des chercheurs sont correctes, St PETER HIV pourrait faire des agonistes partiels nicotiniques des soins standard pour les fumeurs séropositifs et buveurs excessifs, et conduire à une réduction de l'inflammation, des coronaropathies et du risque de mortalité grâce à cette approche « un médicament, deux maladies ». Cet essai porte sur le manque de données d'ECR pour guider le traitement de ces facteurs de risque de coronaropathie chez les personnes infectées par le VIH.

La cohorte ARCH russe et l'étude St PETER HIV s'appuieront sur une cohorte établie de fumeurs et de gros buveurs infectés par le VIH pour comparer les effets de deux récepteurs nicotiniques partiels, la varénicline et la cytisine, sur la consommation d'alcool, le besoin impérieux d'alcool, le tabagisme, l'inflammation, la coronaropathie risque et risque de mortalité. St PETER HIV aborde en outre le manque de données d'essais contrôlés randomisés pour guider le traitement de la consommation excessive d'alcool et du tabagisme chez les personnes infectées par le VIH.