Studie van partiële agonisten voor eliminatie van ethanol en tabak bij Russen met hiv (St. PETER HIV) (St PETER HIV)

Met HIV besmette zwaar drinkende rokers lopen een hoog risico op coronaire hartziekte (CHD) en overlijden. De mechanismen die een verhoogd CHD-risico veroorzaken bij HIV-geïnfecteerde mensen zijn onduidelijk, maar houden verband met ontsteking. Hiv, zwaar drinken en roken zijn allemaal pro-inflammatoir. Hiv-virussuppressie met antiretrovirale therapie elimineert niet het verhoogde CHD-risico noch de toegenomen ontsteking (d.w.z. pre-hiv-infectieniveaus worden niet hersteld). Interventies die alcoholgebruik, roken of beide verminderen bij met HIV geïnfecteerde mensen, kunnen het risico op ontstekingen, hart- en vaatziekten en overlijden verminderen. Varenicline en cytisine zijn bewezen therapieën om te stoppen met roken. In vergelijking met placebo heeft varenicline een hoger stoppercentage dan cytisine. Proeven bij mensen suggereren dat varenicline ook werkzaam is voor het verminderen van alcoholconsumptie en hunkering bij zwaar drinkende rokers. In muizenmodellen vermindert cytisine het alcoholgebruik. De vergelijkende werkzaamheid van varenicline en cytisine om alcoholconsumptie en bij uitbreiding het risico op ontsteking, hart- en vaatziekten en sterfte bij mensen te verminderen, is niet getest, noch is hun vergelijkende effectiviteit getest voor roken. Geen van beide geneesmiddelen is getest op stoppen met roken tegen nicotinevervangende therapie (NRT) bij met hiv geïnfecteerde zwaar drinkende rokers. Drie dwingende redenen om varenicline en cytisine te testen bij hiv-geïnfecteerde zwaar drinkende rokers zijn: 1) beide zijn veelbelovend bij niet-hiv-geïnfecteerde mensen; 2) de morbiditeit veroorzaakt door zwaar drinken en roken bij HIV-geïnfecteerde personen is aanzienlijk; en 3) het behandelen van zwaar drinken en roken met één medicijn betekent een aanzienlijke vooruitgang in het terugdringen van polyfarmacie en het verbeteren van de patiëntenzorg. Daarom stellen onderzoekers een 4-armige, placebogecontroleerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) voor onder 400 met hiv geïnfecteerde zwaar drinkende rokers. Proefarmen zijn varenicline+NRT placebo, cytisine+NRT placebo, NRT+varenicline placebo, NRT+cytisine placebo. Alle deelnemers krijgen counseling (alcohol en tabak) en medicijnen (placebo en actief). Specifieke doelen vergelijken de effecten van varenicline, cytisine en NRT na 3 maanden op de afgelopen maand % zware drinkdagen en hunkering naar alcohol, sigaretten per dag en onthouding van roken (geverifieerd door koolmonoxide), ontsteking (hsCRP, IL-6), CHD ( Reynolds-risicoscore) en sterfterisico (VACS-index). Onderzoekers veronderstellen dat (1) Varenicline een grotere werkzaamheid heeft dan NRT voor het verminderen van zwaar drinken, roken, ontstekingen, hart- en vaatziekten en sterfterisico's; (2) Cytisine heeft een grotere werkzaamheid dan NRT; en (3) varenicline heeft een grotere werkzaamheid dan cytisine voor deze uitkomsten. Onderzoekers zullen een RCT uitvoeren, een onderzoek naar gedeeltelijke agonisten voor eliminatie van ethanol en tabak bij Russen met hiv (Sint-Pieters hiv), in een land met een hiv-epidemie en een hoog alcoholgebruik en roken per hoofd van de bevolking. Onderzoekers zullen rekruteren uit het lopende Rusland ARCH-cohort in St. Petersburg (onderdeel van ons door de NIAAA gefinancierde HIV / AIDS Alcohol Consortium - URBAN ARCH). Als de hypothesen van de onderzoekers correct zijn, zou St. PETER HIV gedeeltelijke nicotine-agonisten tot standaardzorg kunnen maken voor HIV+ zwaar drinkende rokers, en leiden tot een verminderd risico op ontstekingen, hart- en vaatziekten en sterfte door deze "één medicijn, twee ziekten"-benadering. Deze proef richt zich op het gebrek aan RCT-gegevens om de behandeling van deze CHZ-risicofactoren bij HIV-geïnfecteerde mensen te begeleiden.

Het Russische ARCH-cohort en het St. PETER-hiv-onderzoek zullen putten uit een gevestigd cohort van met hiv geïnfecteerde rokers en zware drinkers om de effecten van twee partiële nicotinereceptoren, varenicline en cytisine, op alcoholconsumptie, alcoholverslaving, roken, ontstekingen, hart- en vaatziekten te vergelijken. risico en overlijdensrisico. St. PETER HIV gaat verder in op het gebrek aan gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeksgegevens om de behandeling van zwaar alcoholgebruik en roken bij HIV-geïnfecteerde mensen te begeleiden.