Badanie częściowych agonistów w celu eliminacji etanolu i tytoniu u Rosjan z HIV (św. PIOTR HIV) (St PETER HIV)

Zakażeni wirusem HIV palacze, którzy piją dużo, są narażeni na wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) i śmierci. Mechanizmy zwiększające ryzyko CHD u osób zakażonych wirusem HIV są niejasne, ale są powiązane ze stanem zapalnym. HIV, intensywne picie i palenie są prozapalne. Supresja wirusa HIV za pomocą terapii przeciwretrowirusowej nie eliminuje podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej ani zwiększonego stanu zapalnego (tj. poziom zakażenia sprzed zakażenia HIV nie zostaje przywrócony). Interwencje, które ograniczają spożywanie alkoholu, palenie lub jedno i drugie u osób zakażonych wirusem HIV, mogą zmniejszyć stany zapalne, chorobę wieńcową i ryzyko zgonu. Wareniklina i cytyzyna to sprawdzone metody leczenia rzucania palenia. W porównaniu z placebo, wareniklina ma wyższy wskaźnik zaprzestania palenia niż cytyzyna. Badania na ludziach sugerują, że wareniklina jest również skuteczna w zmniejszaniu spożycia alkoholu i łaknienia u nałogowych palaczy. W modelach mysich cytyzyna zmniejsza spożycie alkoholu. Nie badano porównawczej skuteczności warenikliny i cytyzyny w zmniejszaniu spożycia alkoholu, a co za tym idzie, zapalenia, choroby wieńcowej i ryzyka zgonu u ludzi, ani też nie badano ich porównawczej skuteczności w przypadku palenia. Żaden lek nie został przetestowany pod kątem rzucania palenia w porównaniu z nikotynową terapią zastępczą (NRT) u zakażonych wirusem HIV palaczy intensywnie pijących. Trzy przekonujące powody, dla których warto testować wareniklinę i cytyzynę u zakażonych wirusem HIV nałogowych palaczy, to: 1) oba są obiecujące u osób niezakażonych wirusem HIV; 2) zachorowalność spowodowana nadużywaniem alkoholu i paleniem tytoniu u osób zakażonych wirusem HIV jest znaczna; oraz 3) leczenie intensywnego picia i palenia za pomocą jednego leku stanowi znaczny postęp w ograniczaniu polipragmazji i poprawie opieki nad pacjentem. Dlatego badacze proponują 4-ramienne, kontrolowane placebo, randomizowane, kontrolowane badanie (RCT) wśród 400 zakażonych wirusem HIV nałogowych palaczy. Ramiona próby to wareniklina + NRT placebo, cytyzyna + NRT placebo, NRT + wareniklina placebo, NRT + cytyzyna placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymają porady (alkohol i tytoń) oraz leki (placebo i substancje czynne). Konkretne cele będą polegały na porównaniu wpływu warenikliny, cytyzyny i NRT po 3 miesiącach na % dni intensywnego picia i głód alkoholowy, palenie papierosów dziennie i abstynencję od palenia (potwierdzone przez tlenek węgla), stany zapalne (hsCRP, IL-6), CHD ( wskaźnik ryzyka Reynoldsa) oraz ryzyko śmiertelności (wskaźnik VACS). Badacze wysuwają hipotezę, że (1) Wareniklina ma większą skuteczność niż NRT w zmniejszaniu intensywnego picia, palenia, stanów zapalnych, choroby wieńcowej i ryzyka śmiertelności; (2) Cytyzyna ma większą skuteczność niż NRT; oraz (3) Wareniklina ma większą skuteczność niż cytyzyna w tych wynikach. Badacze przeprowadzą RCT, badanie częściowych agonistów do eliminacji etanolu i tytoniu u Rosjan z HIV (św. PETER HIV), w kraju z epidemią HIV i wysokim spożyciem alkoholu i paleniem na mieszkańca. Śledczy będą rekrutować z trwającej kohorty Russia ARCH w St. Petersburgu (część naszego finansowanego przez NIAAA Konsorcjum Alkoholowego ds. HIV/AIDS – URBAN ARCH). Jeśli hipotezy badaczy są prawidłowe, St. PETER HIV może sprawić, że częściowi agoniści nikotynowi staną się standardem w opiece nad nałogowymi palaczami HIV+ i prowadzić do zmniejszenia stanu zapalnego, choroby wieńcowej i ryzyka śmiertelności dzięki podejściu „jeden lek, dwie choroby”. Ta próba odnosi się do niedostatku danych z RCT, aby kierować leczeniem tych czynników ryzyka CHD u osób zakażonych wirusem HIV.

Rosja ARCH Cohort i badanie St PETER HIV będą korzystać z ustalonej kohorty zakażonych wirusem HIV palaczy i osób nadużywających alkoholu w celu porównania wpływu dwóch częściowych receptorów nikotynowych, warenikliny i cytyzyny, na spożycie alkoholu, głód alkoholowy, palenie, stany zapalne, CHD ryzyko i śmiertelność. St PETER HIV dalej odnosi się do niedostatku danych z randomizowanych badań kontrolowanych, aby kierować leczeniem intensywnego spożywania alkoholu i palenia u osób zakażonych wirusem HIV.